Neratinib-tabletter monoterapi for avanserte solide svulster med HER2-mutasjoner (CVL009-C2001)

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder er 18 år eller eldre, og pasienten kan være mann eller kvinne;
• 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft, kolangiokarsinom, livmorhalskreft og spyttkjertelkreftpasienter; de som ikke har respondert på ≤2 linjer med standardbehandling (sykdomsprogresjon etter behandling eller utålelige toksiske bivirkninger av behandlingen), eller som ikke har standardbehandlingsalternativer, eller ikke er i stand til å motta standardbehandling;
• 3. Gjennomgikk tidligere andregenerasjons sekvenseringstesting med bevis på HER2-mutasjon, ellers må pasienten gi tilstrekkelige vevsprøver for andregenerasjons sekvenseringstesting i studiens sentrale laboratorium, med vevsprøver som primærkilde; dersom vevsskiver eller prøver som oppfyller kravene ikke kan skaffes, kan det leveres blodprøver for testing.
• 4.I henhold til RECIST v1.1-kriteriene (se vedlegg 1), må det være minst én målbar lesjon; hvis den eneste lesjonen er en som tidligere har mottatt lokal behandling (som strålebehandling, ablasjon, intervensjonsbehandling, etc.), må det være klare radiologiske bevis på sykdomsprogresjon;
• 5. Prestasjonsstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-1;
• 6. Forutsagt overlevelse er 3 måneder eller mer;
• 7. Benmargsreserve må oppfylle følgende laboratorieverdikriterier: Absolutt nøytrofiltall (ANC) er ≥1,5 × 10^9/L; Blodplateantall (PLT) er ≥90 × 10^9/L; Hemoglobin (Hb) er ≥90 g/L; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er ≤2,5 × ULN (øvre grense for normalområdet); hvis levermetastaser er tilstede, bør den være ≤5 × ULN; Totalt bilirubin (TBIL) er ≤1,5 ​​× ULN; Blod urea/urea nitrogen (UREA/BUN) og kreatinin (Cr) er ≤1,5 ​​× ULN; Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) er ≤1,5 ​​× ULN; Urinprotein er mindre enn 2+ (hvis baseline urinprotein er ≥2+, bør en 24-timers urinproteinkvantifisering utføres, og det er akseptabelt for inkludering hvis ≤1g);
• 8. Kvinner i reproduktiv alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, hormonelle prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien avsluttes; de må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må ikke amme; menn bør godta å bruke prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien avsluttes;
• 9. Forsøkspersonen kan forstå arten av denne studien, og forsøkspersonen og/eller den juridiske representanten samtykker frivillig til å delta i denne rettssaken og signerer det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som tidligere har mottatt behandling med HER2-målrettede tyrosinkinasehemmere (som lapatinib, pyrotinib, neratinib, etc.);
• 2.De som ikke oppfyller følgende krav for utvaskingsperioden fra tidligere antitumorbehandlinger før første administrasjon av studiemedikamentet: utvaskingstiden fra slutten av siste dose av tidligere antitumorbehandling til første administrering av studiemedikamentet (beregnet fra slutten av siste dose) er som følger: kjemoterapi ≥3 uker (oral fluorouracil ≥2 uker; mitomycin C, nitrosoureas ≥6 uker), målrettet behandling med små molekyler ≥2 uker, medikamenter med store molekyler (inkludert immunterapi) ≥4 uker, strålebehandling ≥4 uker (lokal palliativ strålebehandling ≥2 uker), kinesisk medisin med antitumorindikasjoner ≥2 uker, andre antitumorbehandlinger ≥4 uker, undersøkelsesmedisiner eller behandlinger som ennå ikke er markedsført ≥4 uker;
• 3. Mottok større organkirurgi (unntatt biopsi) eller hadde betydelig traume innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
• 4. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastase, med mindre den er asymptomatisk, stabil og ikke har krevd steroidbehandling på minst 4 uker før start av studiebehandlingen (før dosering);
• 5. En historie med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, unntatt helbredede kreftformer som cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden;
• 6. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandlinger har ikke kommet seg til en grad på ≤1 i henhold til CTCAE 5.0 (bortsett fra toksisiteter som av utforskeren er vurdert til å ikke ha noen sikkerhetsrisiko, som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet, thyreoideahypotyreose stabil med hormonbehandling);
• 7. Tilstedeværelsen av ukontrollerbar væskeansamling i tredje rom (som en stor mengde pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon) som ikke kan håndteres med drenering eller andre metoder;
• 8. Pasienter med gastrointestinale sykdommer som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (som Crohns sykdom, tarmobstruksjon, aktiv magesår osv.);
• 9. Pasienter som lider av interstitiell lungesykdom;
• 10. Pasienter med en hvilken som helst hjertesykdom, inkludert: (1) ustabil angina; (2) klinisk signifikante arytmier som krever medisinering; (3) hjerteinfarkt; (4) hjertesvikt av grad 3 eller høyere; (5) ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤50 %; (6) 12-avlednings elektrokardiogram: QTcF: kvinner >470 millisekunder, menn >450 millisekunder; (7) enhver annen hjertesykdom som etterforskeren vurderer som uegnet for å delta i denne prøven;
• 11. Historie om immunsvikt, inkludert HIV-antistofftest positiv;
• 12. Aktiv hepatitt B eller C (HBV DNA, HCV RNA testresultater ved screening er ikke innenfor normalområdet til sentrallaboratoriet);
• 13. I følge etterforskerens vurdering er det andre alvorlige ledsagende sykdommer som setter pasientsikkerheten i fare eller påvirker pasientens evne til å fullføre studien (som ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg etter inntak av antihypertensiva), diabetes (glykert hemoglobin >9,0%), autoimmune sykdommer, etc.);
• 14. Utforskeren anser forsøkspersonen som uegnet av andre grunner til å delta i denne studien.