Neratinib-tabletter monoterapi til avancerede solide tumorer med HER2-mutationer (CVL009-C2001)

Inklusionskriterier:

• 1. Alder er 18 år eller ældre, og patienten kan være mand eller kvinde;
• 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungecancer, cholangiocarcinom, livmoderhalskræft og spytkirtelkræftpatienter; dem, der ikke har reageret på ≤2 linjer af standardbehandling (sygdomsprogression efter behandling eller uacceptable toksiske bivirkninger af behandlingen), eller som ikke har nogen standardbehandlingsmuligheder eller ikke er i stand til at modtage standardbehandling;
• 3. Har tidligere gennemgået andengenerationssekventeringstestning med bevis for HER2-mutation, ellers skal patienten levere tilstrækkelige vævsprøver til andengenerationssekventeringstestning i undersøgelsens centrale laboratorium, hvor vævsprøver er den primære kilde; hvis vævsskiver eller prøver, der opfylder kravene, ikke kan opnås, kan der udleveres blodprøver til testning.
• 4.I henhold til RECIST v1.1-kriterierne (se bilag 1) skal der være mindst én målbar læsion; hvis den eneste læsion er en, der tidligere har modtaget lokal behandling (såsom strålebehandling, ablation, interventionel behandling osv.), skal der være klare radiologiske beviser for sygdomsprogression;
• 5.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore er 0-1;
• 6. Forudsagt overlevelse er 3 måneder eller mere;
• 7. Knoglemarvsreserve skal opfylde følgende laboratorieværdikriterier: Absolut neutrofiltal (ANC) er ≥1,5 × 10^9/L; Blodpladetal (PLT) er ≥90 × 10^9/L; Hæmoglobin (Hb) er ≥90 g/L; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er ≤2,5 × ULN (den øvre grænse for normalområdet); hvis levermetastaser er til stede, skal det være ≤5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) er ≤1,5 ​​× ULN; Urinstof/urea-nitrogen i blodet (UREA/BUN) og kreatinin (Cr) er ≤1,5 ​​× ULN; Koagulationsfunktion: Internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) er ≤1,5 ​​× ULN; Urinprotein er mindre end 2+ (hvis baseline-urinprotein er ≥2+, skal der udføres en 24-timers urinproteinkvantificering, og det er acceptabelt for inklusion, hvis ≤1g);
• 8. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, hormonelle præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; de skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse og må ikke amme; mænd bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning;
• 9. Forsøgspersonen kan forstå arten af ​​denne undersøgelse, og forsøgspersonen og/eller den juridiske repræsentant accepterer frivilligt at deltage i dette forsøg og underskriver det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1.Patienter, der tidligere har modtaget behandling med HER2-målrettede tyrosinkinasehæmmere (såsom lapatinib, pyrotinib, neratinib osv.);
• 2. De, der ikke opfylder følgende krav for udvaskningsperioden fra tidligere antitumorbehandlinger før første administration af undersøgelseslægemidlet: udvaskningstiden fra afslutningen af ​​den sidste dosis af tidligere antitumorbehandling til den første administration af undersøgelseslægemidlet (beregnet fra slutningen af ​​den sidste dosis) er som følger: kemoterapi ≥3 uger (oral fluorouracil ≥2 uger; mitomycin C, nitrosoureas ≥6 uger), målrettet behandling med små molekyler ≥2 uger, lægemidler med stor molekyle (inklusive immunterapi) ≥4 uger, strålebehandling ≥4 uger (lokal palliativ strålebehandling ≥2 uger), kinesisk medicin med antitumorindikationer ≥2 uger, andre antitumorbehandlinger ≥4 uger, forsøgslægemidler eller behandlinger, der endnu ikke er markedsført ≥4 uger;
• 3. Modtog større organkirurgi (eksklusive biopsi) eller havde betydelige traumer inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
• 4. Rygmarvskompression eller hjernemetastase, medmindre den er asymptomatisk, stabil og ikke har krævet steroidbehandling i mindst 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (før dosering);
• 5. En historie med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen helbredte kræftformer såsom cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden;
• 6. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandlinger er ikke kommet sig til en grad på ≤1 i henhold til CTCAE 5.0 (bortset fra toksiciteter, der af investigator vurderes at have ingen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet, thyreoidea hypothyroidisme stabil med hormonbehandling);
• 7. Tilstedeværelsen af ​​ukontrollerbar væskeakkumulering i tredje rum (såsom en stor mængde pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion), som ikke kan håndteres ved dræning eller andre metoder;
• 8.Patienter med gastrointestinale sygdomme, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (såsom Crohns sygdom, tarmobstruktion, aktiv mavesår osv.);
• 9.Patienter, der i øjeblikket lider af interstitiel lungesygdom;
• 10.Patienter med enhver hjertesygdom, herunder: (1) ustabil angina; (2) klinisk signifikante arytmier, der kræver medicin; (3) myokardieinfarkt; (4) hjertesvigt af grad 3 eller højere; (5) ekkokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤50%; (6) 12-aflednings elektrokardiogram: QTcF: hunner >470 millisekunder, mænd >450 millisekunder; (7) enhver anden hjertesygdom vurderet af investigator til at være uegnet til at deltage i dette forsøg;
• 11. Historie om immundefekt, herunder HIV-antistoftest positiv;
• 12. Aktiv hepatitis B eller C (HBV DNA, HCV RNA testresultater ved screening er ikke inden for det normale område for det centrale laboratorium);
• 13.Ifølge investigators vurdering er der andre alvorlige ledsagesygdomme, der truer patientsikkerheden eller påvirker patientens evne til at fuldføre undersøgelsen (såsom ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg efter indtagelse af antihypertensiva), diabetes (glykeret hæmoglobin >9,0%), autoimmune sygdomme osv.);
• 14. Investigatoren anser emnet for uegnet af andre grunde til at deltage i denne undersøgelse.