Monoterapie ve formě tablet neratinibu pro pokročilé solidní nádory s mutacemi HER2 (CVL009-C2001)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk je 18 let nebo starší a pacient může být muž nebo žena;
• 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nemalobuněčný karcinom plic, cholangiokarcinom, rakovina děložního čípku a rakovina slinných žláz; ti, kteří nereagovali na ≤ 2 linie standardní léčby (progrese onemocnění po léčbě nebo netolerovatelné toxické vedlejší účinky léčby), nebo nemají žádné standardní léčebné možnosti nebo nejsou schopni podstoupit standardní léčbu;
• 3.V minulosti podstoupil sekvenační testování druhé generace s průkazem mutace HER2, jinak musí pacient poskytnout dostatečné množství vzorků tkáně pro sekvenační testování druhé generace v centrální laboratoři studie, přičemž primárním zdrojem jsou vzorky tkáně; pokud nelze získat řezy tkáně nebo vzorky, které splňují požadavky, mohou být k testování poskytnuty vzorky krve.
• 4.Podle kritérií RECIST v1.1 (viz Příloha 1) musí existovat alespoň jedna měřitelná léze; pokud je jedinou lézí ta, která již byla dříve lokálně léčena (jako je radioterapie, ablace, intervenční léčba atd.), musí existovat jasný radiologický důkaz progrese onemocnění;
• 5. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) je 0-1;
• 6. Předpokládané přežití je 3 měsíce nebo více;
• 7. Rezerva kostní dřeně musí splňovat následující kritéria laboratorní hodnoty: Absolutní počet neutrofilů (ANC) je ≥1,5 × 10^9/l; počet krevních destiček (PLT) je ≥90 × 10^9/l; Hemoglobin (Hb) je ≥90 g/l; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) jsou ≤2,5 × ULN (horní hranice normálního rozmezí); pokud je přítomna metastáza v játrech, měla by být ≤5 × ULN; Celkový bilirubin (TBIL) je ≤ 1,5 × ULN; Močovina/dusík močoviny v krvi (UREA/BUN) a kreatinin (Cr) jsou ≤1,5 ​​× ULN; Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) jsou ≤1,5 ​​× ULN; Protein v moči je nižší než 2+ (pokud je výchozí hladina bílkovin v moči ≥2+, měla by být provedena 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči a je přijatelné pro zařazení, pokud je ≤1g);
• 8. Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, hormonální antikoncepce nebo kondomy) během období studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie; musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a nesmí kojit; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a 6 měsíců po ukončení studie;
• 9. Subjekt rozumí povaze této studie a subjekt a/nebo zákonný zástupce dobrovolně souhlasí s účastí v tomto hodnocení a podepisuje informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni některými inhibitory tyrosinkinázy cílenými na HER2 (jako je lapatinib, pyrotinib, neratinib atd.);
• 2.Ti, kteří nesplňují následující požadavky na vymývací období z předchozích protinádorových léčeb před prvním podáním studovaného léku: čas vymytí od ukončení poslední dávky předchozí protinádorové léčby do prvního podání studovaný lék (počítáno od konce poslední dávky) je následující: chemoterapie ≥ 3 týdny (perorální fluorouracil ≥ 2 týdny; mitomycin C, nitrosomočoviny ≥ 6 týdnů), malomolekulární cílená terapie ≥ 2 týdny, léky s velkou molekulou (včetně imunoterapie) ≥ 4 týdny, radioterapie ≥ 4 týdny (lokální paliativní radioterapie ≥ 2 týdny), čínská medicína s protinádorovými indikacemi ≥ 2 týdny, jiná protinádorová léčba ≥ 4 týdny, hodnocené léky nebo léčby, které ještě nejsou na trhu ≥ 4 týdny;
• 3. podstoupil operaci velkého orgánu (kromě biopsie) nebo měl významné trauma během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
• 4. Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadují léčbu steroidy po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby (před podáním dávky);
• 5. Anamnéza jiných maligních nádorů za posledních 5 let, s výjimkou vyléčených rakovin, jako je karcinom děložního čípku in situ, bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže;
• 6. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby se nezlepšily na stupeň ≤ 1 podle CTCAE 5.0 (s výjimkou toxicit, u kterých výzkumník usoudil, že nemají žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně, hypotyreóza štítné žlázy stabilní s hormonální substituční terapie);
• 7. Přítomnost nekontrolovatelné akumulace tekutin ve třetím prostoru (jako je velké množství pleurálního výpotku, ascites nebo perikardiální výpotek), kterou nelze zvládnout drenáží nebo jinými metodami;
• 8. Pacienti s gastrointestinálními onemocněními, která mohou ovlivnit vstřebávání léku (jako je Crohnova choroba, střevní obstrukce, aktivní peptický vřed atd.);
• 9. Pacienti v současné době trpící intersticiální plicní chorobou;
• 10. Pacienti s jakýmkoli srdečním onemocněním, včetně: (1) nestabilní anginy pectoris; (2) klinicky významné arytmie vyžadující medikaci; (3) infarkt myokardu; (4) srdeční selhání stupně 3 nebo vyšší; (5) echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤50 %; (6) 12svodový elektrokardiogram: QTcF: ženy > 470 milisekund, muži > 450 milisekund; (7) jakékoli jiné srdeční onemocnění, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto hodnocení;
• 11. Historie imunodeficience, včetně pozitivního testu na protilátky HIV;
• 12.Aktivní hepatitida B nebo C (výsledky testů HBV DNA, HCV RNA při screeningu nejsou v normálním rozmezí centrální laboratoře);
• 13.Podle úsudku zkoušejícího existují další závažná doprovodná onemocnění, která ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují schopnost pacienta dokončit studii (jako je nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg po užití antihypertenziva), diabetes (glykovaný hemoglobin >9,0 %), autoimunitní onemocnění atd.);
• 14. Zkoušející považuje subjekt z jiných důvodů za nevhodný k účasti v této studii.