Neratinib-Tabletten-Monotherapie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren mit HER2-Mutationen (CVL009-C2001)

Einschlusskriterien:

• 1. Das Alter beträgt 18 Jahre oder älter und der Patient kann männlich oder weiblich sein.
• 2. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Cholangiokarzinom, Gebärmutterhalskrebs und Patienten mit Speicheldrüsenkrebs; diejenigen, die auf ≤2 Standardbehandlungslinien nicht angesprochen haben (Krankheitsprogression nach der Behandlung oder unerträgliche toxische Nebenwirkungen der Behandlung) oder über keine Standardbehandlungsoptionen verfügen oder nicht in der Lage sind, eine Standardbehandlung zu erhalten;
• 3. Hat sich zuvor einem Sequenzierungstest der zweiten Generation mit Nachweis einer HER2-Mutation unterzogen, andernfalls muss der Patient ausreichend Gewebeproben für den Sequenzierungstest der zweiten Generation im Zentrallabor der Studie bereitstellen, wobei Gewebeproben die primäre Quelle sind; Können Gewebeschnitte oder Proben, die den Anforderungen entsprechen, nicht gewonnen werden, können Blutproben zur Untersuchung bereitgestellt werden.
• 4. Gemäß den RECIST v1.1-Kriterien (siehe Anhang 1) muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein; Wenn es sich bei der einzigen Läsion um eine Läsion handelt, die zuvor einer lokalen Behandlung (z. B. Strahlentherapie, Ablation, interventionelle Behandlung usw.) unterzogen wurde, muss ein klarer radiologischer Beweis für das Fortschreiten der Krankheit vorliegen.
• 5. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1;
• 6. Die voraussichtliche Überlebenszeit beträgt 3 Monate oder mehr;
• 7. Die Knochenmarkreserve muss die folgenden Laborwertkriterien erfüllen: Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) beträgt ≥1,5 × 10^9/L; Die Thrombozytenzahl (PLT) beträgt ≥90 × 10^9/L; Hämoglobin (Hb) beträgt ≥90 g/L; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) betragen ≤ 2,5 × ULN (die Obergrenze des Normalbereichs); wenn Lebermetastasen vorhanden sind, sollte diese ≤ 5 × ULN betragen; Gesamtbilirubin (TBIL) beträgt ≤1,5 ​​× ULN; Blutharnstoff/Harnstoffstickstoff (UREA/BUN) und Kreatinin (Cr) betragen ≤1,5 ​​× ULN; Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) betragen ≤1,5 ​​× ULN; Das Urinprotein beträgt weniger als 2+ (wenn das Ausgangsprotein im Urin ≥2+ beträgt, sollte eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung durchgeführt werden, und es ist für die Aufnahme akzeptabel, wenn ≤1g);
• 8.Frauen im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessaren, hormonellen Kontrazeptiva oder Kondomen) während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Studienende zustimmen; Sie müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen; Männer sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Studienende empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden;
• 9. Der Proband kann die Natur dieser Studie verstehen und der Proband und/oder sein gesetzlicher Vertreter erklären sich freiwillig bereit, an dieser Studie teilzunehmen, und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit HER2-zielgerichteten Tyrosinkinase-Inhibitoren (wie Lapatinib, Pyrotinib, Neratinib usw.) erhalten haben;
• 2. Diejenigen, die die folgenden Anforderungen für die Auswaschphase früherer Antitumorbehandlungen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments nicht erfüllen: die Auswaschzeit vom Ende der letzten Dosis der vorherigen Antitumorbehandlung bis zur ersten Verabreichung von Das Studienmedikament (berechnet ab dem Ende der letzten Dosis) ist wie folgt: Chemotherapie ≥3 Wochen (orales Fluorouracil ≥2 Wochen; Mitomycin C, Nitrosoharnstoffe ≥6 Wochen), gezielte Therapie mit kleinen Molekülen ≥2 Wochen, Arzneimittel mit großen Molekülen (einschließlich). Immuntherapie) ≥4 Wochen, Strahlentherapie ≥4 Wochen (lokale palliative Strahlentherapie ≥2 Wochen), Chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen ≥2 Wochen, andere Antitumorbehandlungen ≥4 Wochen, Prüfpräparate oder noch nicht vermarktete Behandlungen ≥4 Wochen;
• 3. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine größere Organoperation (außer Biopsie) erhalten oder ein schweres Trauma erlitten haben;
• 4. Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasierung, es sei denn, sie sind asymptomatisch, stabil und erfordern mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (vor der Dosierung) keine Steroidbehandlung;
• 5. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheilte Krebsarten wie Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
• 6. Nebenwirkungen aus früheren Antitumorbehandlungen haben sich gemäß CTCAE 5.0 nicht auf einen Grad von ≤ 1 erholt (mit Ausnahme von Toxizitäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, wie z. B. Alopezie, periphere Neurotoxizität Grad 2, Schilddrüsenhypothyreose stabil mit Hormonersatztherapie);
• 7. Das Vorhandensein einer unkontrollierbaren Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (z. B. eine große Menge Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss), die nicht durch Drainage oder andere Methoden behandelt werden kann;
• 8. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen können (wie Morbus Crohn, Darmverschluss, aktive Magengeschwüre usw.);
• 9. Patienten, die derzeit an einer interstitiellen Lungenerkrankung leiden;
• 10. Patienten mit Herzerkrankungen, einschließlich: (1) instabiler Angina pectoris; (2) klinisch signifikante Arrhythmien, die eine Medikation erfordern; (3) Myokardinfarkt; (4) Herzinsuffizienz Grad 3 oder höher; (5) Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤50 %; (6) 12-Kanal-Elektrokardiogramm: QTcF: Frauen >470 Millisekunden, Männer >450 Millisekunden; (7) jede andere Herzerkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist;
• 11. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Antikörpertest;
• 12. Aktive Hepatitis B oder C (HBV-DNA- und HCV-RNA-Testergebnisse beim Screening liegen nicht im normalen Bereich des Zentrallabors);
• 13.Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen weitere schwerwiegende Begleiterkrankungen vor, die die Patientensicherheit gefährden oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen (z. B. unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg nach der Einnahme). blutdrucksenkende Medikamente), Diabetes (glykiertes Hämoglobin >9,0 %), Autoimmunerkrankungen usw.);
• 14. Der Prüfer hält das Subjekt aus anderen Gründen für ungeeignet, an dieser Studie teilzunehmen.