HER2 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양에 대한 네라티닙 정제 단독요법 (CVL009-C2001)

포함 기준:

• 1. 연령은 18세 이상이며, 남성 또는 여성 모두 가능합니다.
• 2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 비소세포폐암, 담관암종, 자궁경부암, 타액선암 환자. 2회 이하의 표준 치료(치료 후 질병 진행 또는 치료로 인한 견딜 수 없는 독성 부작용)에 반응하지 않았거나 표준 치료 옵션이 없거나 표준 치료를 받을 수 없는 환자
• 3. 이전에 HER2 돌연변이의 증거가 있는 2세대 염기서열 분석 테스트를 받았지만, 그렇지 않은 경우 환자는 연구의 중앙 실험실에서 2세대 염기서열 분석 테스트를 위한 충분한 조직 샘플을 제공해야 하며 조직 샘플이 주요 공급원입니다. 요구 사항을 충족하는 조직 조각이나 샘플을 얻을 수 없는 경우 테스트를 위해 혈액 샘플을 제공할 수 있습니다.
• 4. RECIST v1.1 기준(부록 1 참조)에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 유일한 병변이 이전에 국소 치료(방사선요법, 절제, 중재적 치료 등)를 받은 병변인 경우, 질병 진행에 대한 명확한 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
• 5.Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성과 상태 점수는 0-1입니다.
• 6.예상 생존기간이 3개월 이상인 경우
• 7. 골수 보유량은 다음 실험실 값 기준을 충족해야 합니다. 절대 호중구 수(ANC)는 ≥1.5 × 10^9/L입니다. 혈소판 수(PLT)는 ≥90 × 10^9/L입니다. 헤모글로빈(Hb)은 ≥90g/L입니다. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 2.5 × ULN(정상 범위의 상한선)입니다. 간 전이가 있는 경우 ULN의 5배 이하여야 합니다. 총 빌리루빈(TBIL)은 ≤1.5 × ULN입니다. 혈액 요소/요소 질소(UREA/BUN) 및 크레아티닌(Cr)은 ≤1.5 × ULN입니다. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)은 ≤1.5 × ULN입니다. 소변 단백질이 2+ 미만입니다(기준 소변 단백질이 ≥2+인 경우 24시간 소변 단백질 정량을 수행해야 하며 1g 이하인 경우 포함이 허용됩니다).
• 8. 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 동안 피임 수단(예: 자궁내 장치, 호르몬 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 모유 수유를 하고 있지 않아야 합니다. 남성은 연구 기간 동안과 연구 종료 후 6개월 동안 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 9. 피험자는 본 연구의 성격을 이해할 수 있으며, 피험자 및/또는 법적 대리인은 자발적으로 본 임상시험에 참여하는 데 동의하고 사전동의서에 서명합니다.

제외 기준:

• 1. 이전에 HER2 표적 티로신 키나제 억제제(예: 라파티닙, 피로티닙, 네라티닙 등)로 치료를 받은 환자
• 2. 첫 번째 시험약 투여 전 이전 항종양제 휴약기간에 대해 다음 요건을 충족하지 못하는 자 : 이전 항종양제 마지막 투여 종료부터 이 약 첫 투여까지의 휴약 기간 연구 약물(마지막 투여 종료 시점부터 계산)은 다음과 같습니다: 화학 요법 ≥3주(경구 플루오로우라실 ≥2주; 미토마이신 C, 니트로소우레아계 ≥6주), 소분자 표적 요법 ≥2주, 고분자 약물(포함) 면역요법) 4주 이상, 방사선요법 4주 이상(국소완화방사선요법 2주 이상), 항종양 적응증이 있는 한약 2주 이상, 기타 항종양 치료 4주 이상, 임상시험용 의약품 또는 아직 시판되지 않은 치료제 4주 이상 주;
• 3. 첫 번째 시험약 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술(생검 제외)을 받았거나 심각한 외상을 입은 자.
• 4. 척수 압박 또는 뇌 전이(단, 무증상이고 안정적이며 연구 치료 시작 전(투여 전) 최소 4주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우)
• 5. 자궁경부 상피내암종, 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 등 완치된 암을 제외한 지난 5년 이내에 기타 악성종양의 병력
• 6. 이전 항종양 치료에서 발생한 이상반응이 CTCAE 5.0에 따라 1등급 이하로 회복되지 않은 경우(단, 탈모증, 2등급 말초신경독성, 안정적인 갑상선 기능저하증 등 안전성 위험이 없다고 연구자가 판단한 독성은 제외) 호르몬 대체 요법);
• 7. 배액이나 다른 방법으로 관리할 수 없는 제어할 수 없는 제3 공간 체액 축적(다량의 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출 등)의 존재.
• 8.약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 질환(예: 크론병, 장폐색, 활동성 소화성 궤양 질환 등)이 있는 환자
• 9. 현재 간질성 폐질환을 앓고 있는 환자;
• 10. 다음을 포함한 심장 질환이 있는 환자: (1) 불안정 협심증; (2) 약물 치료가 필요한 임상적으로 심각한 부정맥; (3) 심근경색; (4) 3등급 이상의 심부전; (5) 심장초음파검사: 좌심실 박출률(LVEF) ≤50%; (6) 12-리드 심전도: QTcF: 여성 >470밀리초, 남성 >450밀리초; (7) 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 판단한 기타 심장 질환;
• 11. HIV 항체 검사 양성을 포함한 면역결핍 병력;
• 12.활동성 B형 또는 C형 간염(스크리닝 당시 HBV DNA, HCV RNA 검사 결과가 중앙검사실의 정상 범위를 벗어나는 경우)
• 13. 시험자의 판단에 따르면, 환자의 안전을 위협하거나 환자의 시험 완료 능력에 영향을 미칠 수 있는 다른 심각한 동반 질환(예: 조절되지 않는 고혈압(복용 후 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg))이 있는 경우 항고혈압제), 당뇨병(당화혈색소 >9.0%), 자가면역질환 등);
• 14. 연구자는 피험자가 다른 이유로 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단합니다.