Neratinib compresse in monoterapia per tumori solidi avanzati con mutazioni HER2 (CVL009-C2001)

Criterio di inclusione:

• 1. L'età è pari o superiore a 18 anni e il paziente può essere maschio o femmina;
• 2.Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, colangiocarcinoma, cancro della cervice e cancro delle ghiandole salivari confermato istologicamente o citologicamente; coloro che non hanno risposto a ≤2 linee di trattamento standard (progressione della malattia dopo il trattamento o effetti collaterali tossici intollerabili del trattamento), o non hanno opzioni di trattamento standard, o non sono in grado di ricevere un trattamento standard;
• 3.Precedentemente sottoposto a test di sequenziamento di seconda generazione con evidenza di mutazione HER2, altrimenti il ​​paziente deve fornire campioni di tessuto sufficienti per i test di sequenziamento di seconda generazione nel laboratorio centrale dello studio, essendo i campioni di tessuto la fonte primaria; se non è possibile ottenere fette di tessuto o campioni che soddisfano i requisiti, possono essere forniti campioni di sangue per l'analisi.
• 4.Secondo i criteri RECIST v1.1 (vedi Appendice 1), deve esserci almeno una lesione misurabile; se l'unica lesione è quella che ha ricevuto in precedenza un trattamento locale (come radioterapia, ablazione, trattamento interventistico, ecc.), deve esserci una chiara evidenza radiologica della progressione della malattia;
• 5. Il punteggio relativo al performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-1;
• 6.La sopravvivenza prevista è di 3 mesi o più;
• 7. La riserva di midollo osseo deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; La conta piastrinica (PLT) è ≥90 × 10^9/L; L'emoglobina (Hb) è ≥ 90 g/L; L'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) sono ≤2,5 × ULN (il limite superiore dell'intervallo normale); se sono presenti metastasi epatiche, dovrebbero essere ≤ 5 × ULN; La bilirubina totale (TBIL) è ≤1,5 ​​× ULN; L'urea/azoto ureico nel sangue (UREA/BUN) e la creatinina (Cr) sono ≤1,5 ​​× ULN; Funzione di coagulazione: il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) sono ≤1,5 ​​× ULN; Le proteine ​​urinarie sono inferiori a 2+ (se le proteine ​​urinarie al basale sono ≥ 2+, deve essere eseguita una quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore ed è accettabile l'inclusione se ≤ 1 g);
• 8.Le donne in età riproduttiva devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali o preservativi) durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non devono allattare al seno; gli uomini dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio;
• 9. Il soggetto può comprendere la natura di questo studio e il soggetto e/o il rappresentante legale accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1.Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori della tirosin chinasi mirati a HER2 (come lapatinib, pyrotinib, neratinib, ecc.);
• 2.Coloro che non soddisfano i seguenti requisiti per il periodo di washout da precedenti trattamenti antitumorali prima della prima somministrazione del farmaco in studio: il tempo di washout dalla fine dell'ultima dose del precedente trattamento antitumorale alla prima somministrazione di il farmaco in studio (calcolato dalla fine dell’ultima dose) è il seguente: chemioterapia ≥ 3 settimane (fluorouracile orale ≥ 2 settimane; mitomicina C, nitrosouree ≥ 6 settimane), terapia mirata a piccole molecole ≥ 2 settimane, farmaci a grandi molecole (inclusi immunoterapia) ≥4 settimane, radioterapia ≥4 settimane (radioterapia palliativa locale ≥2 settimane), medicina cinese con indicazioni antitumorali ≥2 settimane, altri trattamenti antitumorali ≥4 settimane, farmaci sperimentali o trattamenti non ancora commercializzati ≥4 settimane;
• 3.Ha subito un intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia) o ha subito un trauma significativo nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
• 4.Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali, a meno che non siano asintomatiche, stabili e non abbiano richiesto un trattamento con steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (prima della somministrazione);
• 5.Anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, esclusi tumori curati come carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle;
• 6. Le reazioni avverse derivanti da precedenti trattamenti antitumorali non sono tornate a un grado ≤ 1 secondo CTCAE 5.0 (ad eccezione delle tossicità ritenute dallo sperimentatore prive di rischi per la sicurezza, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo tiroideo stabile con terapia ormonale sostitutiva);
• 7.Presenza di accumulo incontrollabile di liquidi nel terzo spazio (come una grande quantità di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico) che non può essere gestito mediante drenaggio o altri metodi;
• 8.Pazienti con malattie gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento del farmaco (come morbo di Crohn, ostruzione intestinale, ulcera peptica attiva, ecc.);
• 9.Pazienti attualmente affetti da malattia polmonare interstiziale;
• 10.Pazienti con qualsiasi malattia cardiaca, tra cui: (1) angina instabile; (2) aritmie clinicamente significative che richiedono farmaci; (3) infarto miocardico; (4) insufficienza cardiaca di grado 3 o superiore; (5) ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤50%; (6) Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: QTcF: femmine >470 millisecondi, maschi >450 millisecondi; (7) qualsiasi altra malattia cardiaca giudicata dallo sperimentatore non idonea alla partecipazione a questo studio;
• 11.Storia di immunodeficienza, incluso test anticorpale HIV positivo;
• 12.Epatite B o C attiva (i risultati dei test HBV DNA e HCV RNA allo screening non rientrano nell'intervallo normale del laboratorio centrale);
• 13.Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono altre gravi malattie concomitanti che mettono in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano la capacità del paziente di completare lo studio (come ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥100 mmHg dopo l'assunzione farmaci antipertensivi), diabete (emoglobina glicata >9,0%), malattie autoimmuni, ecc.);
• 14.Lo sperimentatore ritiene il soggetto non idoneo per altri motivi a partecipare a questo studio.