Neratynib w monoterapii w przypadku zaawansowanych guzów litych z mutacjami HER2 (CVL009-C2001)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek wynosi 18 lat lub więcej, a pacjentem może być mężczyzna lub kobieta;
• 2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, rakiem dróg żółciowych, rakiem szyjki macicy i rakiem gruczołów ślinowych; osoby, które nie odpowiedziały na ≤2 linie standardowego leczenia (postęp choroby po leczeniu lub nietolerowane toksyczne skutki uboczne leczenia) lub nie mają standardowych możliwości leczenia lub nie mogą otrzymać standardowego leczenia;
• 3. przeszedł wcześniej badanie sekwencjonowania drugiej generacji z dowodem mutacji HER2, w przeciwnym razie pacjent musi dostarczyć wystarczającą liczbę próbek tkanek do badania sekwencjonowania drugiej generacji w centralnym laboratorium badania, przy czym głównym źródłem są próbki tkanek; jeżeli nie można uzyskać wycinków tkanek lub próbek spełniających wymagania, można udostępnić do badania próbki krwi.
• 4.Zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (patrz Załącznik 1) musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana; jeśli jedyną zmianą jest ta, która była wcześniej leczona miejscowo (np. radioterapią, ablacją, leczeniem interwencyjnym itp.), muszą istnieć wyraźne radiologiczne dowody postępu choroby;
• 5. Wynik stanu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-1;
• 6. Przewidywane przeżycie wynosi 3 miesiące lub więcej;
• 7. Rezerwa szpiku kostnego musi spełniać następujące kryteria wartości laboratoryjnych: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) wynosi ≥1,5 × 10^9/l; Liczba płytek krwi (PLT) wynosi ≥90 × 10^9/l; Hemoglobina (Hb) wynosi ≥90 g/L; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) wynoszą ≤2,5 × GGN (górna granica zakresu normy); w przypadku obecności przerzutów w wątrobie powinien on wynosić ≤5 × GGN; Całkowita bilirubina (TBIL) wynosi ≤1,5 ​​× GGN; Mocznik/azot mocznikowy (UREA/BUN) i kreatynina (Cr) wynoszą ≤1,5 ​​× GGN; Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) wynoszą ≤1,5 ​​× GGN; Białko w moczu jest mniejsze niż 2+ (jeśli wyjściowe białko w moczu wynosi ≥2+, należy przeprowadzić 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu i dopuszczalne jest włączenie, jeśli ≤1g);
• 8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą karmić piersią; mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu;
• 9. Uczestnik może zrozumieć charakter tego badania, a uczestnik i/lub jego przedstawiciel prawny dobrowolnie wyraża zgodę na udział w tym badaniu i podpisuje świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni dowolnymi inhibitorami kinazy tyrozynowej ukierunkowanej na HER2 (takimi jak lapatynib, pirotynib, neratynib itp.);
• 2.Osoby, które nie spełniają następujących wymagań dotyczących okresu wypłukania z poprzednich terapii przeciwnowotworowych przed pierwszym podaniem badanego leku: czas wypłukania od zakończenia ostatniej dawki poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego do pierwszego podania leku badany lek (liczony od końca ostatniej dawki) to: chemioterapia ≥3 tygodnie (fluorouracyl doustnie ≥2 tygodnie; mitomycyna C, nitrozomoczniki ≥6 tygodni), terapia celowana małocząsteczkowa ≥2 tygodnie, leki wielkocząsteczkowe (m.in. immunoterapia) ≥4 tygodnie, radioterapia ≥4 tygodnie (miejscowa radioterapia paliatywna ≥2 tygodnie), medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi ≥2 tygodnie, inne metody leczenia przeciwnowotworowego ≥4 tygodnie, badane leki lub terapie, które nie zostały jeszcze wprowadzone na rynek ≥4 tygodnie;
• 3.Przeszedł poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji) lub doznał poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• 4. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzut do mózgu, chyba że jest bezobjawowy, stabilny i nie wymagał leczenia steroidami przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego (przed dawkowaniem);
• 5. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonych nowotworów, takich jak rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry;
• 6. Działania niepożądane wynikające z poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciły do ​​stopnia ≤1 zgodnie z CTCAE 5.0 (z wyjątkiem toksyczności uznanej przez badacza za nieistotną dla bezpieczeństwa, takiej jak łysienie, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2, niedoczynność tarczycy stabilna z hormonalna terapia zastępcza);
• 7. Obecność niekontrolowanego gromadzenia się płynu w trzeciej przestrzeni (takiego jak duża ilość wysięku w opłucnej, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy), którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami;
• 8. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego mogącymi mieć wpływ na wchłanianie leków (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, niedrożność jelit, czynna choroba wrzodowa itp.);
• 9. Pacjenci obecnie cierpiący na śródmiąższową chorobę płuc;
• 10. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą serca, w tym: (1) niestabilną dławicą piersiową; (2) klinicznie istotne zaburzenia rytmu wymagające leczenia; (3) zawał mięśnia sercowego; (4) niewydolność serca stopnia 3. lub wyższego; (5) echokardiografia: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤50%; (6) Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy: QTcF: kobiety > 470 milisekund, mężczyźni > 450 milisekund; (7) jakakolwiek inna choroba serca uznana przez badacza za nieodpowiednią do udziału w tym badaniu;
• 11.Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV;
• 12.Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (wyniki testów DNA HBV, RNA HCV podczas badań przesiewowych nie mieszczą się w granicach normy laboratorium centralnego);
• 13.W ocenie badacza występują inne poważne choroby towarzyszące, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na możliwość ukończenia przez pacjenta badania (takie jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg po przyjęciu leki hipotensyjne), cukrzycę (hemoglobina glikowana >9,0%), choroby autoimmunologiczne itp.);
• 14.Badacz uzna, że ​​pacjent z innych powodów nie nadaje się do udziału w tym badaniu.