Нератиниб в виде таблеток в качестве монотерапии при запущенных солидных опухолях с мутациями HER2 (CVL009-C2001)

Критерии включения:

• 1. Возраст 18 лет и старше, пациент может быть мужчиной или женщиной;
• 2. Гистологически или цитологически подтвержденные пациенты с немелкоклеточным раком легкого, холангиокарциномой, раком шейки матки и раком слюнных желез; те, кто не ответил на ≤2 линии стандартного лечения (прогрессирование заболевания после лечения или непереносимые токсические побочные эффекты лечения), или не имеют вариантов стандартного лечения, или не могут получить стандартное лечение;
• 3. Ранее прошел тестирование секвенирования второго поколения с доказательствами мутации HER2, в противном случае пациент должен предоставить достаточное количество образцов тканей для тестирования секвенирования второго поколения в центральной лаборатории исследования, при этом образцы тканей являются основным источником; если срезы или образцы тканей, отвечающие требованиям, получить невозможно, для анализа могут быть предоставлены образцы крови.
• 4. Согласно критериям RECIST v1.1 (см. Приложение 1), должно быть хотя бы одно измеримое поражение; если единственное поражение ранее подвергалось местному лечению (например, лучевой терапии, абляции, интервенционному лечению и т. д.), должны быть четкие рентгенологические доказательства прогрессирования заболевания;
• 5. Оценка статуса работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0-1;
• 6. Прогнозируемая выживаемость составляет 3 месяца и более;
• 7. Резерв костного мозга должен соответствовать следующим критериям лабораторных показателей: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) составляет ≥1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) составляет ≥90 × 10^9/л; Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) составляют ≤2,5 × ВГН (верхняя граница нормального диапазона); если имеются метастазы в печень, они должны быть ≤5 × ВГН; Общий билирубин (TBIL) составляет ≤1,5 ​​× ВГН; Мочевина/азот мочевины в крови (мочевина/АМК) и креатинин (Cr) составляют ≤1,5 ​​× ВГН; Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) составляют ≤1,5 ​​× ВГН; Белок в моче менее 2+ (если исходный уровень белка в моче ≥2+, необходимо провести количественный анализ белка в суточной моче, допускается включение, если ≤1 г);
• 8. Женщины репродуктивного возраста должны согласиться использовать средства контрацепции (такие как внутриматочные спирали, гормональные контрацептивы или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; они должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и не должны кормить грудью; мужчины должны согласиться использовать меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования;
• 9. Субъект может понять характер этого исследования, и субъект и/или его законный представитель добровольно соглашаются участвовать в этом исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты, ранее получавшие лечение любыми ингибиторами тирозинкиназы, нацеленными на HER2 (такими как лапатиниб, пиротиниб, нератиниб и т. д.);
• 2. Те, кто не отвечает следующим требованиям к периоду вымывания от предыдущего противоопухолевого лечения до первого введения исследуемого препарата: время вымывания от окончания приема последней дозы предыдущего противоопухолевого лечения до первого введения исследуемый препарат (рассчитанный с момента окончания приема последней дозы) выглядит следующим образом: химиотерапия ≥3 недель (пероральный фторурацил ≥2 недель; митомицин С, нитрозомочевины ≥6 недель), низкомолекулярная таргетная терапия ≥2 недель, крупномолекулярные препараты (включая иммунотерапия) ≥4 недель, лучевая терапия ≥4 недель (местная паллиативная лучевая терапия ≥2 недель), китайская медицина с противоопухолевыми показаниями ≥2 недель, другие противоопухолевые методы лечения ≥4 недель, исследуемые препараты или методы лечения, которые еще не поступили в продажу ≥4 недели;
• 3. Перенес операцию на крупных органах (за исключением биопсии) или получил значительную травму в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
• 4. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда заболевание бессимптомно, стабильно и не требует лечения стероидами в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения (до введения дозы);
• 5. Наличие других злокачественных опухолей в анамнезе за последние 5 лет, за исключением излеченных раковых заболеваний, таких как карцинома шейки матки in situ, базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи;
• 6. Побочные реакции от предыдущего противоопухолевого лечения не снизились до степени ≤1 в соответствии с CTCAE 5.0 (за исключением токсичности, которая, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности, например, алопеция, периферическая нейротоксичность 2 степени, стабильный гипотиреоз щитовидной железы с заместительная гормональная терапия);
• 7. Наличие неконтролируемого скопления жидкости в третьем пространстве (например, большого количества плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота), которое невозможно устранить дренированием или другими методами;
• 8. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут влиять на всасывание лекарственного средства (например, болезнь Крона, кишечная непроходимость, активная язвенная болезнь и т. д.);
• 9.Пациенты, страдающие в настоящее время интерстициальным заболеванием легких;
• 10.Пациенты с любыми заболеваниями сердца, в том числе: (1) нестабильной стенокардией; (2) клинически значимые аритмии, требующие медикаментозного лечения; (3) инфаркт миокарда; (4) сердечная недостаточность 3 степени и выше; (5) эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤50%; (6) электрокардиограмма в 12 отведениях: QTcF: женщины >470 миллисекунд, мужчины >450 миллисекунд; (7) любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, не подходит для участия в этом исследовании;
• 11. В анамнезе иммунодефицит, в том числе положительный тест на антитела к ВИЧ;
• 12. Активный гепатит В или С (результаты анализа ДНК ВГВ, РНК ВГС при скрининге выходят за пределы нормы центральной лаборатории);
• 13. По мнению исследователя, имеются другие серьезные сопутствующие заболевания, которые ставят под угрозу безопасность пациента или влияют на возможность пациента завершить исследование (например, неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. после приема гипотензивные препараты), сахарный диабет (гликированный гемоглобин >9,0%), аутоиммунные заболевания и др.);
• 14.Исследователь считает субъекта непригодным по другим причинам для участия в данном исследовании.