Comprimés de nératinib en monothérapie pour les tumeurs solides avancées avec mutations HER2 (CVL009-C2001)

Critère d'intégration:

• 1. L'âge est de 18 ans ou plus et le patient peut être un homme ou une femme ;
• 2. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, d'un cholangiocarcinome, d'un cancer du col de l'utérus et d'un cancer des glandes salivaires ; ceux qui n'ont pas répondu à ≤ 2 lignes de traitement standard (progression de la maladie après le traitement ou effets secondaires toxiques intolérables du traitement), ou n'ont pas d'options de traitement standard, ou sont incapables de recevoir un traitement standard ;
• 3.A déjà subi des tests de séquençage de deuxième génération avec des preuves de mutation HER2, sinon, le patient doit fournir suffisamment d'échantillons de tissus pour les tests de séquençage de deuxième génération dans le laboratoire central de l'étude, les échantillons de tissus étant la principale source ; si des tranches de tissus ou des échantillons répondant aux exigences ne peuvent être obtenus, des échantillons de sang peuvent être fournis à des fins d’analyse.
• 4.Selon les critères RECIST v1.1 (voir Annexe 1), il doit y avoir au moins une lésion mesurable ; si la seule lésion a déjà fait l’objet d’un traitement local (tel qu’une radiothérapie, une ablation, un traitement interventionnel, etc.), il doit exister des preuves radiologiques claires de progression de la maladie ;
• 5. Le score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 1 ;
• 6. La survie prévue est de 3 mois ou plus ;
• 7.La réserve de moelle osseuse doit répondre aux critères de valeur de laboratoire suivants : le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est ≥1,5 × 10^9/L ; La numération plaquettaire (PLT) est ≥90 × 10^9/L ; L'hémoglobine (Hb) est ≥90 g/L ; L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) sont ≤ 2,5 × LSN (la limite supérieure de la plage normale) ; si des métastases hépatiques sont présentes, elles doivent être ≤ 5 × LSN ; La bilirubine totale (TBIL) est ≤ 1,5 × LSN ; L'urée sanguine/azote uréique (UREA/BUN) et la créatinine (Cr) sont ≤ 1,5 × LSN ; Fonction de coagulation : le rapport international normalisé (INR) et le temps de céphaline activée (APTT) sont ≤ 1,5 × LSN ; La protéine urinaire est inférieure à 2+ (si la protéine urinaire de base est ≥2+, une quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit être effectuée, et son inclusion est acceptable si ≤ 1 g) ;
• 8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que dispositifs intra-utérins, contraceptifs hormonaux ou préservatifs) pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ; elles doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne doivent pas allaiter ; les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ;
• 9.Le sujet peut comprendre la nature de cette étude, et le sujet et/ou son représentant légal accepte volontairement de participer à cet essai et signe le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1.Patients ayant déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase ciblant HER2 (tels que le lapatinib, le pyrotinib, le nératinib, etc.) ;
• 2.Ceux qui ne satisfont pas aux exigences suivantes concernant la période de sevrage des traitements antitumoraux précédents avant la première administration du médicament à l'étude : le temps de sevrage depuis la fin de la dernière dose du traitement antitumoral précédent jusqu'à la première administration de le médicament à l'étude (calculé à partir de la fin de la dernière dose) est le suivant : chimiothérapie ≥3 semaines (fluorouracile oral ≥2 semaines ; mitomycine C, nitrosourées ≥6 semaines), thérapie ciblée à petites molécules ≥2 semaines, médicaments à grosses molécules (y compris immunothérapie) ≥4 semaines, radiothérapie ≥4 semaines (radiothérapie palliative locale ≥2 semaines), médecine chinoise avec indications antitumorales ≥2 semaines, autres traitements antitumoraux ≥4 semaines, médicaments expérimentaux ou traitements non encore commercialisés ≥4 semaines;
• 3. A subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (à l'exclusion de la biopsie) ou a subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• 4. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si asymptomatique, stable et n'a pas nécessité de traitement aux stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (avant l'administration) ;
• 5.Un antécédent d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion des cancers guéris tels que le carcinome cervical in situ, le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ;
• 6. Les effets indésirables des traitements antitumoraux antérieurs ne se sont pas rétablis à un grade ≤ 1 selon CTCAE 5.0 (à l'exception des toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, telles que l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2, l'hypothyroïdie thyroïdienne stable avec la thérapie de remplacement d'hormone);
• 7. La présence d'une accumulation incontrôlable de liquide dans le troisième espace (telle qu'une grande quantité d'épanchement pleural, d'ascite ou d'épanchement péricardique) qui ne peut être gérée par drainage ou d'autres méthodes ;
• 8.Patients atteints de maladies gastro-intestinales pouvant affecter l'absorption des médicaments (telles que la maladie de Crohn, l'obstruction intestinale, l'ulcère gastroduodénal actif, etc.) ;
• 9.Patients souffrant actuellement d'une maladie pulmonaire interstitielle ;
• 10.Patients atteints d'une maladie cardiaque, y compris : (1) angine instable ; (2) arythmies cliniquement significatives nécessitant des médicaments ; (3) infarctus du myocarde ; (4) insuffisance cardiaque de grade 3 ou supérieur ; (5) échocardiographie : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ; (6) Électrocardiogramme à 12 dérivations : QTcF : femmes > 470 millisecondes, hommes > 450 millisecondes ; (7) toute autre maladie cardiaque jugée par l'investigateur comme impropre à la participation à cet essai ;
• 11. Antécédents d'immunodéficience, y compris un test d'anticorps anti-VIH positif ;
• 12.Hépatite B ou C active (les résultats des tests ADN du VHB et ARN du VHC lors du dépistage ne sont pas dans la plage normale du laboratoire central) ;
• 13. Selon le jugement de l'investigateur, il existe d'autres maladies graves qui mettent en danger la sécurité du patient ou affectent la capacité du patient à terminer l'étude (telles qu'une hypertension incontrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après avoir pris antihypertenseurs), diabète (hémoglobine glyquée > 9,0 %), maladies auto-immunes, etc.) ;
• 14. L'enquêteur juge le sujet inapte pour d'autres raisons à participer à cette étude.