Monoterapia com comprimidos de neratinibe para tumores sólidos avançados com mutações HER2 (CVL009-C2001)

Critério de inclusão:

• 1.A idade é igual ou superior a 18 anos, podendo o paciente ser homem ou mulher;
• 2. Câncer de pulmão de células não pequenas avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, colangiocarcinoma, câncer cervical e pacientes com câncer de glândula salivar; aqueles que não responderam a ≤2 linhas de tratamento padrão (progressão da doença após o tratamento ou efeitos colaterais tóxicos intoleráveis ​​do tratamento), ou não têm opções de tratamento padrão, ou não podem receber tratamento padrão;
• 3. Anteriormente submetido a testes de sequenciamento de segunda geração com evidência de mutação HER2, caso contrário, o paciente deve fornecer amostras de tecido suficientes para testes de sequenciamento de segunda geração no laboratório central do estudo, sendo amostras de tecido a fonte primária; se não for possível obter fatias de tecido ou amostras que atendam aos requisitos, amostras de sangue poderão ser fornecidas para teste.
• 4.De acordo com os critérios RECIST v1.1 (ver Apêndice 1), deve haver pelo menos uma lesão mensurável; se a única lesão tiver recebido tratamento local previamente (como radioterapia, ablação, tratamento intervencionista, etc.), deve haver evidência radiológica clara de progressão da doença;
• 5. A pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0-1;
• 6. A sobrevida prevista é de 3 meses ou mais;
• 7. A reserva de medula óssea deve atender aos seguintes critérios de valor laboratorial: A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) é ≥1,5 × 10^9/L; A contagem de plaquetas (PLT) é ≥90 × 10^9/L; A hemoglobina (Hb) é ≥90 g/L; Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) são ≤2,5 × LSN (o limite superior da faixa normal); se houver metástase hepática, deve ser ≤5 × LSN; A bilirrubina total (TBIL) é ≤1,5 ​​× LSN; Uréia/nitrogênio ureico no sangue (UREA/BUN) e creatinina (Cr) são ≤1,5 ​​× LSN; Função de coagulação: A razão normalizada internacional (INR) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) são ≤1,5 ​​× LSN; A proteína na urina é inferior a 2+ (se a proteína urinária basal for ≥2+, uma quantificação da proteína na urina de 24 horas deve ser realizada e é aceitável para inclusão se ≤1g);
• 8.Mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar medidas anticoncepcionais (como dispositivos intrauterinos, anticoncepcionais hormonais ou preservativos) durante o período do estudo e por 6 meses após o término do estudo; eles devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo e não devem estar amamentando; os homens deveriam concordar em usar medidas contraceptivas durante o período do estudo e por 6 meses após o término do estudo;
• 9.O sujeito pode compreender a natureza deste estudo, e o sujeito e/ou representante legal concorda voluntariamente em participar deste ensaio e assina o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1.Pacientes que já receberam tratamento com qualquer inibidor de tirosina quinase direcionado a HER2 (como lapatinibe, pirotinibe, neratinibe, etc.);
• 2.Aqueles que não atendem aos seguintes requisitos para o período de eliminação de tratamentos antitumorais anteriores antes da primeira administração do medicamento em estudo: o tempo de eliminação desde o final da última dose do tratamento antitumoral anterior até a primeira administração de o medicamento do estudo (calculado a partir do final da última dose) é o seguinte: quimioterapia ≥3 semanas (fluorouracil oral ≥2 semanas; mitomicina C, nitrosoureias ≥6 semanas), terapia direcionada a moléculas pequenas ≥2 semanas, medicamentos de moléculas grandes (incluindo imunoterapia) ≥4 semanas, radioterapia ≥4 semanas (radioterapia paliativa local ≥2 semanas), medicina chinesa com indicações antitumorais ≥2 semanas, outros tratamentos antitumorais ≥4 semanas, medicamentos experimentais ou tratamentos que ainda não são comercializados ≥4 semanas;
• 3.Recebeu cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia) ou sofreu trauma significativo nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
• 4. Compressão da medula espinhal ou metástase cerebral, a menos que seja assintomático, estável e não tenha requerido tratamento com esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (antes da dosagem);
• 5. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, excluindo cânceres curados, como carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele;
• 6. As reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores não se recuperaram para um grau ≤1 de acordo com CTCAE 5.0 (exceto para toxicidades consideradas pelo investigador como sem risco de segurança, como alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2, hipotireoidismo tireoidiano estável com terapia de reposição hormonal);
• 7.Presença de acúmulo incontrolável de líquido no terceiro espaço (como grande quantidade de derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico) que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos;
• 8.Pacientes com doenças gastrointestinais que podem afetar a absorção de medicamentos (como doença de Crohn, obstrução intestinal, úlcera péptica ativa, etc.);
• 9.Pacientes que sofrem atualmente de doença pulmonar intersticial;
• 10.Pacientes com qualquer doença cardíaca, incluindo: (1) angina instável; (2) arritmias clinicamente significativas que requerem medicação; (3) infarto do miocárdio; (4) insuficiência cardíaca grau 3 ou superior; (5) ecocardiografia: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤50%; (6) eletrocardiograma de 12 derivações: QTcF: mulheres >470 milissegundos, homens >450 milissegundos; (7) qualquer outra doença cardíaca considerada inadequada pelo investigador para participar deste estudo;
• 11.Histórico de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos HIV positivo;
• 12.Hepatite B ou C ativa (os resultados dos testes de DNA de HBV e RNA de HCV na triagem não estão dentro da faixa normal do laboratório central);
• 13. De acordo com o julgamento do investigador, existem outras doenças concomitantes graves que colocam em risco a segurança do paciente ou afetam a capacidade do paciente de completar o estudo (como hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg após tomar medicamentos anti-hipertensivos), diabetes (hemoglobina glicada >9,0%), doenças autoimunes, etc.);
• 14.O investigador considera o sujeito inadequado por outros motivos para participar neste estudo.