Monoterapia con tabletas de neratinib para tumores sólidos avanzados con mutaciones de HER2 (CVL009-C2001)

Criterios de inclusión:

• 1.La edad es de 18 años o más y el paciente puede ser hombre o mujer;
• 2. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, colangiocarcinoma, cáncer de cuello uterino y cáncer de glándulas salivales avanzado confirmado histológica o citológicamente; aquellos que no han respondido a ≤2 líneas de tratamiento estándar (progresión de la enfermedad después del tratamiento o efectos secundarios tóxicos intolerables del tratamiento), o no tienen opciones de tratamiento estándar, o no pueden recibir el tratamiento estándar;
• 3.Se haya sometido previamente a pruebas de secuenciación de segunda generación con evidencia de mutación HER2; de lo contrario, el paciente debe proporcionar suficientes muestras de tejido para las pruebas de secuenciación de segunda generación en el laboratorio central del estudio, siendo las muestras de tejido la fuente principal; Si no se pueden obtener cortes de tejido o muestras que cumplan con los requisitos, se podrán proporcionar muestras de sangre para su análisis.
• 4. Según los criterios RECIST v1.1 (ver Apéndice 1), debe haber al menos una lesión mensurable; si la única lesión es una que ha recibido previamente tratamiento local (como radioterapia, ablación, tratamiento intervencionista, etc.), debe haber evidencia radiológica clara de progresión de la enfermedad;
• 5.La puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es 0-1;
• 6.La supervivencia prevista es de 3 meses o más;
• 7.La reserva de médula ósea debe cumplir con los siguientes criterios de valores de laboratorio: el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es ≥1,5 × 10^9/L; El recuento de plaquetas (PLT) es ≥90 × 10^9/L; La hemoglobina (Hb) es ≥90 g/L; La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) son ≤2,5 × LSN (el límite superior del rango normal); si hay metástasis hepática, debe ser ≤5 × LSN; La bilirrubina total (TBIL) es ≤1,5 ​​× LSN; La urea en sangre/nitrógeno ureico (UREA/BUN) y la creatinina (Cr) son ≤1,5 ​​× LSN; Función de coagulación: el índice internacional normalizado (INR) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) son ≤1,5 ​​× LSN; La proteína en orina es inferior a 2+ (si la proteína en orina inicial es ≥2+, se debe realizar una cuantificación de proteínas en orina de 24 horas y es aceptable su inclusión si ≤1g);
• 8.Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales o condones) durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no deben estar amamantando; los hombres deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio;
• 9.El sujeto puede comprender la naturaleza de este estudio, y el sujeto y/o representante legal acepta voluntariamente participar en este ensayo y firma el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1.Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa dirigido a HER2 (como lapatinib, pirotinib, neratinib, etc.);
• 2.Aquellos que no cumplan con los siguientes requisitos para el período de lavado de tratamientos antitumorales previos antes de la primera administración del fármaco del estudio: el tiempo de lavado desde el final de la última dosis del tratamiento antitumoral previo hasta la primera administración de El fármaco del estudio (calculado a partir del final de la última dosis) es el siguiente: quimioterapia ≥3 semanas (fluorouracilo oral ≥2 semanas; mitomicina C, nitrosoureas ≥6 semanas), terapia dirigida a moléculas pequeñas ≥2 semanas, fármacos de moléculas grandes (incluidos inmunoterapia) ≥4 semanas, radioterapia ≥4 semanas (radioterapia paliativa local ≥2 semanas), medicina china con indicaciones antitumorales ≥2 semanas, otros tratamientos antitumorales ≥4 semanas, medicamentos en investigación o tratamientos que aún no se comercializan ≥4 semanas;
• 3.Recibió una cirugía de órganos importantes (excluyendo biopsia) o sufrió un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• 4.Compresión de la médula espinal o metástasis cerebral, a menos que sea asintomático, estable y no haya requerido tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (antes de la dosificación);
• 5. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluidos los cánceres curados como el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales de piel o el carcinoma de células escamosas de piel;
• 6. Las reacciones adversas de tratamientos antitumorales anteriores no se han recuperado a un grado ≤1 según CTCAE 5.0 (excepto las toxicidades que el investigador considere que no tienen riesgo de seguridad, como alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2, hipotiroidismo tiroideo estable con Terapia de reemplazamiento de hormonas);
• 7.La presencia de acumulación incontrolable de líquido en el tercer espacio (como una gran cantidad de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico) que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos;
• 8.Pacientes con enfermedades gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco (como enfermedad de Crohn, obstrucción intestinal, úlcera péptica activa, etc.);
• 9.Pacientes que actualmente padecen enfermedad pulmonar intersticial;
• 10.Pacientes con cualquier enfermedad cardíaca, incluyendo: (1) angina inestable; (2) arritmias clínicamente significativas que requieren medicación; (3) infarto de miocardio; (4) insuficiencia cardíaca de grado 3 o superior; (5) ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤50%; (6) electrocardiograma de 12 derivaciones: QTcF: mujeres >470 milisegundos, hombres >450 milisegundos; (7) cualquier otra enfermedad cardíaca que el investigador considere inadecuada para participar en este ensayo;
• 11.Historia de inmunodeficiencia, incluida prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
• 12. Hepatitis B o C activa (los resultados de las pruebas de ADN del VHB y ARN del VHC en la selección no están dentro del rango normal del laboratorio central);
• 13. Según el criterio del investigador, existen otras enfermedades acompañantes graves que ponen en peligro la seguridad del paciente o afectan la capacidad del paciente para completar el estudio (como hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg después de tomar fármacos antihipertensivos), diabetes (hemoglobina glucosilada >9,0%), enfermedades autoinmunes, etc.);
• 14. El investigador considera que el sujeto no es apto por otros motivos para participar en este estudio.