Neratinib-tabletten Monotherapie voor geavanceerde solide tumoren met HER2-mutaties (CVL009-C2001)

Inclusiecriteria:

• 1. De leeftijd is 18 jaar of ouder en de patiënt kan een man of een vrouw zijn;
• 2. Histologisch of cytologisch bevestigde patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker, cholangiocarcinoom, baarmoederhalskanker en speekselklierkanker; degenen die niet hebben gereageerd op ≤2 standaardbehandelingslijnen (ziekteprogressie na de behandeling of ondraaglijke toxische bijwerkingen van de behandeling), of die geen standaardbehandelingsopties hebben, of niet in staat zijn een standaardbehandeling te krijgen;
• 3. eerder sequencing-testen van de tweede generatie heeft ondergaan met bewijs van HER2-mutatie, anders moet de patiënt voldoende weefselmonsters verstrekken voor sequencing-testen van de tweede generatie in het centrale laboratorium van het onderzoek, waarbij weefselmonsters de primaire bron zijn; Indien er geen weefselcoupes of monsters kunnen worden verkregen die aan de eisen voldoen, kunnen er bloedmonsters ter beschikking worden gesteld voor onderzoek.
• 4. Volgens de RECIST v1.1-criteria (zie bijlage 1) moet er minimaal één meetbare laesie zijn; als de enige laesie er een is die eerder een lokale behandeling heeft ondergaan (zoals radiotherapie, ablatie, interventionele behandeling, enz.), moet er duidelijk radiologisch bewijs zijn van ziekteprogressie;
• 5. De prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-1;
• 6. De voorspelde overleving is 3 maanden of langer;
• 7. De beenmergreserve moet aan de volgende laboratoriumwaardecriteria voldoen: Het absolute aantal neutrofielen (ANC) is ≥1,5 × 10^9/l; Het aantal bloedplaatjes (PLT) is ≥90 × 10^9/l; Hemoglobine (Hb) is ≥90 g/l; Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) zijn ≤2,5 x ULN (de bovengrens van het normale bereik); als er levermetastasen aanwezig zijn, moet deze ≤5 x ULN zijn; Totaal bilirubine (TBIL) is ≤1,5 ​​x ULN; Bloedureum/ureumstikstof (UREUM/BUN) en creatinine (Cr) zijn ≤1,5 ​​x ULN; Stollingsfunctie: International normalised ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) zijn ≤1,5 ​​x ULN; Urine-eiwit is minder dan 2+ (als het urine-eiwit bij aanvang ≥2+ is, moet een 24-uurs urine-eiwitkwantificering worden uitgevoerd, en dit is acceptabel voor opname als ≤1 g);
• 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals spiraaltjes, hormonale anticonceptiva of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek; zij moeten binnen 7 dagen vóór deelname aan de studie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven; mannen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek;
• 9. De proefpersoon kan de aard van dit onderzoek begrijpen, en de proefpersoon en/of wettelijke vertegenwoordiger gaat vrijwillig akkoord met deelname aan dit onderzoek en ondertekent de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1.Patiënten die eerder zijn behandeld met op HER2 gerichte tyrosinekinaseremmers (zoals lapatinib, pyrotinib, neratinib, enz.);
• 2. Degenen die niet voldoen aan de volgende vereisten voor de wash-outperiode van eerdere antitumorbehandelingen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: de wash-outtijd vanaf het einde van de laatste dosis van de eerdere antitumorbehandeling tot de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (berekend vanaf het einde van de laatste dosis) is als volgt: chemotherapie ≥3 weken (oraal fluorouracil ≥2 weken; mitomycine C, nitrosourea ≥6 weken), gerichte therapie op kleine moleculen ≥2 weken, geneesmiddelen op grote moleculen (waaronder immunotherapie) ≥4 weken, radiotherapie ≥4 weken (lokale palliatieve radiotherapie ≥2 weken), Chinese geneeskunde met antitumorindicaties ≥2 weken, andere antitumorbehandelingen ≥4 weken, onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen die nog niet op de markt zijn ≥4 weken;
• 3. Een grote orgaanoperatie heeft ondergaan (exclusief biopsie) of een aanzienlijk trauma heeft gehad binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 4. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij deze asymptomatisch en stabiel is en geen behandeling met steroïden nodig heeft gehad gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (vóór de dosering);
• 5. Een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van genezen kankersoorten zoals baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• 6. Bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet hersteld tot een graad van ≤1 volgens CTCAE 5.0 (behalve voor toxiciteiten die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico met zich meebrengen, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, schildklierhypothyreoïdie stabiel met hormoonsubstitutietherapie);
• 7. De aanwezigheid van oncontroleerbare vochtophoping in de derde ruimte (zoals een grote hoeveelheid pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie) die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere methoden;
• 8.Patiënten met gastro-intestinale ziekten die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (zoals de ziekte van Crohn, darmobstructie, actieve maagzweren, enz.);
• 9.Patiënten die momenteel lijden aan interstitiële longziekte;
• 10.Patiënten met een hartziekte, waaronder: (1) onstabiele angina; (2) klinisch significante aritmieën die medicatie vereisen; (3) hartinfarct; (4) hartfalen van graad 3 of hoger; (5) echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤50%; (6) Elektrocardiogram met 12 afleidingen: QTcF: vrouwen >470 milliseconden, mannen >450 milliseconden; (7) elke andere hartziekte die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd voor deelname aan dit onderzoek;
• 11. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-antilichaamtest;
• 12. Actieve hepatitis B of C (HBV DNA, HCV RNA testresultaten bij screening vallen niet binnen het normale bereik van het centrale laboratorium);
• 13. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er andere ernstige begeleidende ziekten die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien beïnvloeden (zoals ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na inname van antihypertensiva), diabetes (geglyceerd hemoglobine >9,0%), auto-immuunziekten, enz.);
• 14.De onderzoeker acht de proefpersoon om andere redenen ongeschikt om aan dit onderzoek deel te nemen.