Neratinib-tablettien monoterapia pitkälle edenneille kiinteille kasvaimille, joissa on HER2-mutaatioita (CVL009-C2001)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä on 18 vuotta tai vanhempi, ja potilas voi olla mies tai nainen;
• 2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, kolangiokarsinooma, kohdunkaulansyöpä ja sylkirauhassyöpäpotilaat; ne, jotka eivät ole saaneet vastetta ≤ 2 standardihoitolinjaan (sairauden eteneminen hoidon jälkeen tai sietämättömät hoidon toksiset sivuvaikutukset) tai joilla ei ole tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja tai jotka eivät voi saada standardihoitoa;
• 3. Hänelle on aiemmin tehty toisen sukupolven sekvensointitesti, jossa on todisteita HER2-mutaatiosta, muuten potilaan on toimitettava riittävästi kudosnäytteitä toisen sukupolven sekvensointitestausta varten tutkimuksen keskuslaboratoriossa, kudosnäytteiden ollessa ensisijainen lähde; jos vaatimuksia vastaavia kudosviipaleita tai näytteitä ei saada, voidaan antaa verinäytteitä testausta varten.
• 4. RECIST v1.1 -kriteerien mukaan (katso liite 1) on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio; jos ainoa vaurio on aiemmin paikallista hoitoa (kuten sädehoitoa, ablaatiota, interventiohoitoa jne.) saanut leesio, taudin etenemisestä on oltava selkeä radiologinen näyttö;
• 5.Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0-1;
• 6. Arvioitu eloonjäämisaika on 3 kuukautta tai enemmän;
• 7. Luuydinreservin on täytettävä seuraavat laboratorioarvokriteerit: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on ≥1,5 × 10^9/L; Verihiutalemäärä (PLT) on ≥90 × 10^9/l; Hemoglobiini (Hb) on ≥90 g/l; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat ≤2,5 × ULN (normaalin alueen yläraja); jos maksametastaasseja on, sen tulee olla ≤5 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) on < 1,5 × ULN; Veren urea/ureatyppi (URA/BUN) ja kreatiniini (Cr) ovat ≤1,5 ​​× ULN; Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ovat ≤1,5 ​​× ULN; Virtsan proteiinia on vähemmän kuin 2+ (jos virtsan proteiinin lähtötaso on ≥2+, virtsan proteiinin kvantifiointi on suoritettava 24 tunnin välein, ja se voidaan ottaa mukaan, jos ≤1 g);
• 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä laitteita, hormonaalisia ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää; miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;
• 9. Tutkittava ymmärtää tämän tutkimuksen luonteen, ja tutkittava ja/tai laillinen edustaja suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa millä tahansa HER2-kohdistettuna tyrosiinikinaasin estäjillä (kuten lapatinibillä, pyrotinibillä, neratinibillä jne.);
• 2. Ne, jotka eivät täytä seuraavia vaatimuksia aiempien kasvainlääkkeiden poistumisjaksolle ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa: poistumisaika edellisen kasvainhoidon viimeisen annoksen päättymisestä ensimmäiseen tutkimuslääke (laskettu viimeisen annoksen lopusta) on seuraava: kemoterapia ≥3 viikkoa (oraalinen fluorourasiili ≥2 viikkoa; mitomysiini C, nitrosoureat ≥6 viikkoa), pienimolekyylinen kohdennettu hoito ≥2 viikkoa, suurimolekyyliset lääkkeet (mukaan lukien immunoterapia) ≥ 4 viikkoa, sädehoito ≥ 4 viikkoa (paikallinen palliatiivinen sädehoito ≥ 2 viikkoa), kiinalainen lääketiede kasvaimia estävällä indikaatiolla ≥ 2 viikkoa, muut kasvainten vastaiset hoidot ≥ 4 viikkoa, tutkimuslääkkeet tai hoidot, joita ei ole vielä markkinoitu ≥4 viikkoa;
• 3. Jolle on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) tai hänellä oli merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• 4. Selkäytimen kompressio tai aivometastaasi, ellei se ole oireeton, stabiili eikä se ole vaatinut steroidihoitoa vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista (ennen annostelua);
• 5.Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantuneita syöpiä, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä;
• 6. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen haittavaikutukset eivät ole toipuneet arvoon ≤ 1 CTCAE 5.0:n mukaan (lukuun ottamatta toksisuuksia, joiden tutkija on arvioinut ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, kilpirauhasen hypotyreoosi, joka on vakaa hormonikorvaushoito);
• 7. Hallitsematon kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (kuten suuri määrä keuhkopussin effuusiota, askitesta tai perikardiaalista effuusiota), jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä;
• 8. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairauksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen (kuten Crohnin tauti, suolen ahtauma, aktiivinen peptinen haavatauti jne.);
• 9. Potilaat, jotka tällä hetkellä kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
• 10. Potilaat, joilla on mikä tahansa sydänsairaus, mukaan lukien: (1) epästabiili angina; (2) kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä; (3) sydäninfarkti; (4) sydämen vajaatoiminta, joka on asteen 3 tai korkeampi; (5) kaikukardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; (6) 12-kytkentäinen EKG: QTcF: naiset > 470 millisekuntia, miehet > 450 millisekuntia; (7) mikä tahansa muu sydänsairaus, jonka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen;
• 11. Immuunikatohistoria, mukaan lukien HIV-vasta-ainetesti positiivinen;
• 12.Aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBV-DNA-, HCV-RNA-testien tulokset seulonnassa eivät ole keskuslaboratorion normaalirajoilla);
• 13. Tutkijan arvion mukaan on muita vakavia liitännäissairauksia, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan kykyyn suorittaa tutkimus (kuten hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg ottamisen jälkeen). verenpainetta alentavat lääkkeet), diabetes (glykoitunut hemoglobiini > 9,0 %), autoimmuunisairaudet jne.);
• 14. Tutkija katsoo, että tutkimushenkilö ei muista syistä sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.