再発性/難治性免疫性血小板減少症（ITP）におけるPRG-1801の安全性と有効性
再発/難治性免疫性血小板減少症（ITP）の治療におけるPRG-1801の安全性と有効性に関する臨床研究
調査の概要
詳細な説明
この医師主導の臨床研究は、再発性難治性免疫性血小板減少症（ITP）患者を対象としたBCMA標的CAR-T細胞療法であるPRG-1801を評価することを目的としています。 この研究では、安全性、忍容性、予備的な有効性を評価するために用量漸増設計が採用されています。
臨床試験の対象施設は約1か所選択される予定。 インフォームドコンセントフォームに署名し、包含/除外基準によってスクリーニングされた被験者は、順序順に35×10^6、100×10^6、および300×10^6のCAR-T細胞グループに割り当てられます。 そして被験者は白血球除去療法、リンパ球除去の前治療、およびPRG-1801の単回注入を受けることになる。 用量漸増は 3 + 3 デザインに従い、各グループの 3 ～ 6 人の被験者が 1 回の用量を完了します。 同じ用量グループ内では、前の被験者が少なくとも 14 日間の安全観察を完了した後に次の被験者が投与されます。 各用量グループの最後の被験者が単回投与後 28 日間の用量制限毒性 (DLT) 評価期間を完了した後、安全性審査委員会 (SRC) が登録に同意した後に次の用量グループの登録と治療を開始できます。臨床安全性データの評価に基づいて次の用量グループを決定します。
用量グループの 3 人の被験者のうち 1 人で DLT が発生した場合、同じ用量グループで 3 人の追加被験者が必要になります (用量グループの最大 6 人の被験者が DLT 評価を完了しています): 追加の 3 人の被験者で DLT が発生しない場合、用量エスカレーションは続くだろう。追加の 3 人の被験者のうち 1 人が 1 回の DLT を経験した場合、用量漸増は中止されます。追加の 3 人の被験者のうち 1 人以上が DLT を経験した場合、用量漸増は中止され、追加の 3 人の被験者は DLT 評価のために 1 つ低い用量レベルで登録する必要があります。 最大用量グループの漸増終了後、MTD が観察されない場合、最高用量レベルが MTD として定義されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Heng Mei, Ph.D&M.D
- 電話番号：027-8572600
- メール：hmei@hust.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jinhui Shu, Ph.D
- 電話番号：18326016087
- メール：sjh18326016087@163.com
研究場所
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- まだ募集していません
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
コンタクト：
- Heng Mei, Ph.D&M.D.
- メール：hmei@hust.edu.cn
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- 募集
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
コンタクト：
- Heng Mei
- 電話番号：07596503286
- メール：hmei@hust.edu.cn
-
コンタクト：
- Jinhui Shu
- 電話番号：18326016087
- メール：sjh18326016087@163.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. 性別に関係なく、年齢 18 歳以上。
- 2. 研究参加前48時間以内に血小板数が30×10^9/L未満で、少なくとも6ヶ月間原発性免疫性血小板減少症と臨床診断されている。
- 3. 抗血小板糖タンパク質自己抗体 (GPIIb/IIIa など) が陽性。
- 4. 以前に第一選択および/または第二選択のITP治療を受けたことがある（第一選択の治療にはコルチコステロイドまたは免疫グロブリンが含まれ、第二選択の治療にはトロンボポエチン受容体アゴニスト（エルトロンボパグ、ロミプロスチムなど）および/またはリツキシマブなどが含まれる）、しかし、治療は効果がなかった(治療後血小板数が30×10^9/L未満、または血小板数がベースライン値の2倍に増加しなかった、または出血があった)、または効果的な治療後に再発した(血小板数が30×10^9/L未満に低下した)効果的な治療後に ^9/L を維持するか、ベースライン値の 2 倍未満に低下するか、出血症状が発生する）、または TPO 受容体アゴニストの中止後に維持することが困難である。
- 5. 骨髄検査により、巨核球の増加または正常が示されます。
6. 重要な臓器の基本的な正常な機能:
- 心エコー検査では駆出率が 50% 以上であることが示され、心電図には重大な異常は見られません。
- クレアチニンクリアランス速度 (CrCl) (Cockcroft-Gault 式) ≥30 mL/min。
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 3.0 倍以下。
- 総ビリルビン (TBIL) およびアルカリホスファターゼ (AKP または ALP) ≤ 2.0×ULN (ギルバート症候群 ≤ 3.0×ULN)。
- リンパ球絶対数 (ALC) ≥0.5×10^9/L;絶対好中球数 (ANC) ≥1×10^9/L;ヘモグロビン (Hb) ≥60 g/L。血小板数 ≥10×10^9/L。
- 血中酸素飽和度 >92%。
- 7. アフェレーシスまたは静脈採血の基準を満たしており、細胞採取に対する禁忌がないこと。
- 8. 生殖能力のある男性および出産適齢期の女性は、インフォームドコンセント用紙に署名してから治験薬の使用後1年まで効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。 出産可能年齢の女性の血液妊娠検査は、スクリーニング時および細胞注入前に陰性でなければならず、授乳中であってはならない。
- 9. 参加者またはその保護者は、この臨床試験に参加することに同意し、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意欲を示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名します。
除外基準:
- 1. 骨髄異形成症候群による血小板減少症、早期再生不良性貧血、非定型再生不良性貧血、血栓性血小板減少性紫斑病など。
- 2. スクリーニング期間中の骨髄検査により、骨髄線維症 MF≧2 (ヨーロッパのコンセンサススコアリング標準 Thieleja2005) が示唆されるか、骨髄検査により、血小板減少症を引き起こす可能性のある ITP 以外の原発疾患の存在が示唆されます。
- 3. 細胞製品の成分に対するアレルギー歴。
4. 以下の心臓病のいずれかを患っている：
- NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。
- ICFに署名する前6か月以内に心筋梗塞、冠動脈バイパス移植術（CABG）、または冠動脈ステント移植を受けた患者。
- -臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神（血管迷走神経性失神または脱水症状を除く）の病歴。
- 重度の非虚血性心筋症の病歴。
- 5. 以下を除く、スクリーニング前過去 3 年以内の悪性腫瘍：根治的治療を受けており、登録前 3 年以上に既知の活動性疾患がない悪性腫瘍。または病気の証拠がなく、十分に治療された非黒色腫皮膚がん。
- 6. 過去6か月以内に症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症があるか、現在抗凝固療法を必要としている。
- 7. スクリーニング前1か月以内の他の介入臨床研究への参加。
- 8. スクリーニング前4週間以内に弱毒化生ワクチンを接種している。
- 9. ICFに署名する前6か月以内の脳卒中またはてんかん発作（陳旧性ラクナ脳梗塞を除く）。
- 10. CAR-T 再注入前の以下の治療: 3 日以内の免疫抑制治療。 3日以内に10mg/日を超える用量でのプレドニゾン（または同等の薬剤）の使用。
- 11. CAR-T 再注入前の以下の治療：24 週間以内のリツキシマブなどの B 細胞除去剤による治療（B 細胞が回復していない場合）。 4週間以内の免疫グロブリン再注入治療。
- 12. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性であり、末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 力価検出が正常範囲を超えている。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性および末梢血 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 力価検出が正常範囲を超えている。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。梅毒検査陽性。
- 13. その他、研究者が研究参加に不適当と判断した条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：PRG-1801（BCMA標的CAR-T細胞）
本研究は、用量探索段階と用量拡張段階の2つの異なる段階に分けて構成されました。 用量探索段階では、100×10^6 CAR-Tおよび200×10^6 CAR-Tの3つの用量レベルが設定され、各用量群には免疫性血小板減少症（ITP）の患者3～6名が含まれました。 いずれの用量群においても3名中1名に用量制限毒性（DLT）が認められた場合、同じ用量レベルでさらに3名が登録されました。 6名中2名以上にDLTが認められた場合、用量減量または試験中止の可能性が検討されました。 用量探索段階でPRG-1801の安全かつ効果的な固定用量が決定された後、試験は用量拡張段階に進みました。 この次の段階では、確立された固定用量でさらに3～6名の患者を登録しました。 目的は、ITP治療におけるこの特定の用量の安全性と有効性をさらに評価し確認することでした。 |
PRG-1801は、BCMAを標的とするキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法です。
参加者は、PRG-1801製造のために単核細胞を収集する白血球除去術を受けます。
注入前には、患者はシクロホスファミド（250-300 mg/m2/日）とフルダラビン（25-30 mg/m2/日）によるリンパ球除去を3日間受けます。
その後、PRG-1801は、3つの投与レベルのいずれか（100×10^6または200×10^6 CAR-T細胞）で単回静脈内注入として投与されます。
注入の30-60分前に解熱剤および抗ヒスタミン剤による前投薬が行われます。
注入速度は2-5 ml/分です。
患者は、注入後最大24ヶ月間、安全性と有効性についてモニタリングされます。
初期に反応したがその後再発した患者の一部は、2回目の注入の対象となる可能性があります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：注入後最大 28 日間
|
重度の有害事象 (SAE) や臨床的に重要な検査値の外れ値を含む、治療関連の有害事象 (AE) は記録され、有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) に従って評価されます。
|
注入後最大 28 日間
|
|
PRG-1801 の 1 回点滴の安全な用量
時間枠：注入後最大 28 日間
|
ITP患者に対するPRG-1801の安全な点滴投与量は、完全奏効（CR）率や有害事象（AE）の発生率などを総合的に評価することで評価される。
|
注入後最大 28 日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
再発/難治性ITPの治療におけるPRG-1801投与の完全奏効（CR）率または奏効率（R）率
時間枠：注入後 28 日目、2 か月目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目
|
CR は、血小板数 ≥100×10^9/L と定義されます。
R は、血小板数が 30×10^9/L 以上で、活動的な出血がなく、ベースラインから少なくとも 2 倍であると定義されます。
|
注入後 28 日目、2 か月目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目
|
|
CAR-T細胞の増殖速度と生存時間
時間枠：ベースライン、注入後 2 日目、6 日目、10 日目、14 日目、21 日目、28 日目、2 か月目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、および 24 か月目
|
末梢血中のCARコピー数の測定によるCAR-T細胞の増殖と持続性の評価
|
ベースライン、注入後 2 日目、6 日目、10 日目、14 日目、21 日目、28 日目、2 か月目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、および 24 か月目
|
|
血清 sBCMA、免疫グロブリン (IgG、IgM、IgA)、および抗血小板糖タンパク質自己抗体の濃度
時間枠：ベースライン、注入後 28 日目、2 か月目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、および 24 か月目
|
PRG-1801 の薬力学は、血清 sBCMA、免疫グロブリン (IgG、IgM、IgA)、および抗血小板糖タンパク質自己抗体のベースラインからの変化を評価することによって評価されました。
|
ベースライン、注入後 28 日目、2 か月目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、および 24 か月目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療関連の有害事象の発生率と完全奏効率または PRG-1801 反復注入の奏効率の評価
時間枠：2回目の注入後最大24か月
|
評価指標は、単回注入の一次および二次アウトカム指標の評価指標と同じです。
|
2回目の注入後最大24か月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Heng Mei, Ph.D&M.D、Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRG1801E13
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。