Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PRG-1801:n turvallisuus ja tehokkuus uusiutuvassa/refraktorisessa immuunitrombosytopeniassa (ITP)

sunnuntai 23. marraskuuta 2025 päivittänyt: MEI HENG, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Kliininen tutkimus PRG-1801:n turvallisuudesta ja tehosta toistuvan/refraktorisen immuunitrombosytopenian (ITP) hoidossa

Tämä on yksi keskus, avoin, 3+3 annoksen korotus, varhaisen vaiheen 1 tutkimus PRG-1801:n turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen immuunitrombosytopenia (ITP).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkijan aloittaman kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida PRG-1801:tä, BCMA-kohdistettua CAR-T-soluhoitoa potilailla, joilla on uusiutunut refraktaarinen immuunitrombosytopenia (ITP). Tutkimuksessa käytetään annoskorotussuunnitelmaa turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi.

Kliiniseen tutkimukseen on tarkoitus valita noin 1 kohde. Koehenkilöt, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja jotka on seulottu mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaan, jaetaan 35×10^6, 100×10^6 ja 300×10^6 CAR-T-soluryhmiin järjestysjärjestyksessä. Ja koehenkilöille tehdään leukafereesi, lymfodepletio-esihoito ja yksi PRG-1801-infuusio. Annosta nostetaan 3 + 3 mallin mukaan ja 3-6 koehenkilöä kussakin ryhmässä saa yhden annoksen. Samassa annosryhmässä seuraava kohde annetaan sen jälkeen, kun edellinen koehenkilö on suorittanut vähintään 14 päivän turvallisuuden tarkkailun. Kun kunkin annosryhmän viimeinen koehenkilö on suorittanut annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointiikkunan 28 päivän kuluttua kerta-annoksesta, rekisteröinti ja hoito seuraavaan annosryhmään voidaan aloittaa sen jälkeen, kun turvallisuusarviointikomitea (SRC) on suostunut osallistumaan. seuraava annosryhmä kliinisen turvallisuustietojen arvioinnin perusteella.

Kun DLT:tä esiintyy yhdellä kolmesta potilaasta annosryhmässä, tarvitaan 3 lisähenkilöä samassa annosryhmässä (enintään 6 potilasta annosryhmässä on suorittanut DLT-arvioinnin): jos DLT:tä ei esiinny kolmella lisäpotilaalla, annos eskaloituminen jatkuu; jos yksi kolmesta lisäpotilaasta kokee yhden DLT:n, annoksen nostaminen keskeytetään; jos useammalla kuin yhdellä kolmesta ylimääräisestä koehenkilöstä ilmenee DLT:tä, annoksen nostaminen keskeytetään ja 3 lisähenkilöä on rekisteröitävä yhdellä pienemmällä annostasolla DLT-arviointia varten. Jos enimmäisannosryhmän eskaloinnin päätyttyä ei havaita MTD:tä, korkein annostaso määritellään MTD:ksi

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

6

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Heng Mei, Ph.D&M.D
  • Puhelinnumero: 027-8572600
  • Sähköposti: hmei@hust.edu.cn

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Ei vielä rekrytointia
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ottaa yhteyttä:
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Rekrytointi
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. Ikä ≥18 vuotta sukupuolesta riippumatta.
  • 2. Kliinisesti diagnosoitu primaarinen immuunitrombosytopenia vähintään 6 kuukauden ajan ja verihiutaleiden määrä <30×10^9/l 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  • 3. Positiivinen verihiutaleiden glykoproteiinien vasta-aineille (kuten GPIIb/IIIa).
  • 4. Aiemmin saanut ensimmäisen ja/tai toisen linjan ITP-hoitoa (ensimmäisen linjan hoitoon kuuluvat: kortikosteroidit tai immunoglobuliinit; toisen linjan hoitoon kuuluvat trombopoietiinireseptoriagonistit (kuten eltrombopaagi, romiplostiimi) ja/tai rituksimabi jne.), mutta hoito oli tehoton (verihiutaleiden määrä <30 × 10^9/l hoidon jälkeen, tai verihiutaleiden määrä ei noussut kaksinkertaiseksi lähtötasoon verrattuna tai esiintyi verenvuotoa) tai uusiutui tehokkaan hoidon jälkeen (verihiutaleiden määrä laski alle 30 × 10 ^9/l tehokkaan hoidon jälkeen tai putoaa alle kaksinkertaiseen lähtöarvoon tai ilmaantui verenvuotooireita) tai vaikea ylläpitää TPO-reseptoriagonistien lopettamisen jälkeen.
  • 5. Luuydintutkimus osoittaa lisääntynyttä tai normaaleja megakaryosyyttejä.

  • 6. Tärkeiden elinten normaali perustoiminta:

    • Ekokardiografia osoittaa ejektiofraktion ≥50 %, eikä EKG osoita merkittäviä poikkeavuuksia.
    • Kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) (Cockcroft-Gault-kaava) ≥30 ml/min.
    • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤3,0 x normaalin yläraja (ULN).
    • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ja alkalinen fosfataasi (AKP tai ALP) ≤ 2,0 × ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3,0 × ULN).
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥0,5 × 10^9/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 × 10^9/l; hemoglobiini (Hb) ≥ 60 g/l; verihiutaleiden määrä ≥10×10^9/l.
    • Veren happisaturaatio >92 %.
  • 7. Täyttää afereesin tai laskimoveren keräämisen standardit, eikä sinulla ole vasta-aiheita solujen keräämiselle.
  • 8. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 1 vuoden kuluttua tutkimuslääkkeen käytöstä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten veriraskaustestien tulee olla negatiivisia seulonnassa ja ennen soluinfuusiota, eivätkä he saa imettää.
  • 9. Osallistuja tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) osoittaen ymmärtävänsä tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt sekä halukkuutensa osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Myelodysplastisten oireyhtymien aiheuttama trombosytopenia, varhainen aplastinen anemia, epätyypillinen aplastinen anemia, tromboottinen trombosytopeeninen purppura jne.
  • 2. Seulontajakson aikana tehty luuydintutkimus viittaa myelofibroosiin MF≥2 (eurooppalainen konsensuspisteytysstandardi Thieleja2005) tai luuydintutkimus viittaa muihin primaarisairauksiin kuin ITP:hen, jotka voivat aiheuttaa trombosytopeniaa.
  • 3. Allerginen historia jollekin solutuotteen komponentille.

  • 4. Kärsitkö jostain seuraavista sydänsairauksista:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA luokka III tai IV.
    • Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai sepelvaltimon stentin implantaatio ≤6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
    • Kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai aiempi selittämätön pyörtyminen (pois lukien vasovagaalinen pyörtyminen tai nestehukka).
    • Vaikea ei-iskeeminen kardiomyopatia historiassa.
  • 5. Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 3 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu radikaalisti ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoteen ennen seulontaa; tai hyvin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, jossa ei ole merkkejä sairaudesta.
  • 6. Oireinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana tai joka vaatii tällä hetkellä antikoagulanttihoitoa.
  • 7. Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • 8. Rokotus heikennetyillä elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
  • 9. Aivohalvaus tai epileptinen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (pois lukien vanha lakunaarinen aivoinfarkti).
  • 10. Seuraavat hoidot ennen CAR-T-reinfuusiota: immunosuppressiohoito 3 päivän sisällä; prednisonin (tai vastaavien lääkkeiden) käyttö annoksella > 10 mg/vrk 3 päivän kuluessa.
  • 11. Seuraavat hoidot ennen CAR-T-uudelleeninfuusiota: hoito B-soluja tuhoavilla aineilla, kuten rituksimabilla, 24 viikon kuluessa (elleivät B-solut ole toipuneet); immunoglobuliinireinfuusiohoitoa 4 viikon kuluessa.
  • 12. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitseminen ylittää normaalin alueen; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tiitterin havaitseminen ylittää normaalin alueen; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; positiivinen kuppatesti.
  • 13. Muut tutkijan tutkimukseen osallistumiselle sopimattomat ehdot.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PRG-1801(BCMA-kohdennetyt CAR-T-solut)

Tutkimus rakennettiin kahteen erilliseen vaiheeseen: annostuksen tutkimusvaiheeseen ja annostuksen laajennusvaiheeseen. Annostuksen tutkimusvaiheen aikana perustettiin kolme annostustasoa - 100x10^6 CAR-T ja 200x10^6 CAR-T - joista kukin annostusryhmä koostui 3-6 potilaasta, joilla oli immuunitrombosytopenia (ITP). Jos annosrajoittavaa toksisuutta (DLT) havaittiin yhdessä kolmesta potilaasta missä tahansa annostusryhmässä, samalle annostustasolle rekrytoitiin kolme lisäpotilasta. Jos DLT:ta esiintyi kahdessa tai useammassa kuudesta potilaasta, harkittiin annoksen vähentämistä tai mahdollista tutkimuksen keskeyttämistä.

Kun PRG-1801:n turvallinen ja tehokas kiinteä annos oli määritetty annostuksen tutkimusvaiheen aikana, tutkimus eteni annostuksen laajennusvaiheeseen. Tässä seuraavassa vaiheessa rekrytoitiin 3-6 lisäpotilasta vahvistetulla kiinteällä annoksella. Tavoitteena oli arvioida ja vahvistaa tämän tietyn annoksen turvallisuus ja tehokkuus ITP:n hoidossa.
Lääke: PRG-1801
PRG-1801 on BCMA-kohdennettu chimäärinen antigeenireseptori T-soluterapia (CAR-T). Osallistujat käyvät leukafereesissä mononukleaaristen solujen keräämiseksi PRG-1801:n valmistusta varten. Ennen infuusiota potilaat saavat lymfodepletiohoitoa syklofosfamidilla (250–300 mg/m²/päivä) ja fludarabiinilla (25–30 mg/m²/päivä) 3 päivän ajan. PRG-1801 annostellaan sitten yhtenä laskimonsisäisenä infuusiona yhdellä kolmesta annostasosta: 100 × 10^6 tai 200 × 10^6 CAR-T-solua. Ennaltaehkäisevä lääkitys antipyreettisillä ja antihistamiineilla annetaan 30–60 minuuttia ennen infuusion alkamista. Infuusioannosnopeus on 2–5 ml/min. Potilaiden turvallisuutta ja tehoa seurataan jopa 24 kuukautta infuusion jälkeen. Jotkut potilaat voivat olla oikeutettuja toiseen infuusioon, jos he reagoivat aluksi, mutta kokevat myöhemmin relapsin.
Muut nimet:
  • BCMA-kohdistavat CAR-T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää infuusion jälkeen
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE), mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ja laboratoriopoikkeamat, joilla on kliinistä merkitystä, kirjataan ja arvioidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti.
Enintään 28 päivää infuusion jälkeen
Turvallinen annos PRG-1801:n kertainfuusiolle
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää infuusion jälkeen
Turvallinen PRG-1801-infuusioannos ITP-potilaille arvioidaan arvioimalla kattavasti täydellisen vasteen (CR) nopeus ja haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus.
Enintään 28 päivää infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PRG-1801:n annon täydellinen vaste (CR) tai vasteprosentti (R) uusiutuneen/refraktorisen ITP:n hoidossa
Aikaikkuna: Päivä 28, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24 infuusion jälkeen
CR määritellään verihiutaleiden määräksi ≥100 × 10^9/l. R määritellään verihiutaleiden määräksi ≥30 × 10^9/l ja vähintään kaksinkertaiseksi lähtötasosta ilman aktiivista verenvuotoa.
Päivä 28, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24 infuusion jälkeen
CAR-T-solujen lisääntymisnopeus ja pysyvyysaika
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 2, päivä 6, päivä 10, päivä 14, päivä 21, päivä 28, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24 infuusion jälkeen
CAR-T-solujen laajenemisen ja pysyvyyden arviointi mittaamalla CAR-kopioluku ääreisverestä
Lähtötilanteessa päivä 2, päivä 6, päivä 10, päivä 14, päivä 21, päivä 28, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24 infuusion jälkeen
Seerumin sBCMA:n, immunoglobuliinien (IgG, IgM, IgA) ja verihiutaleiden glykoproteiinien vastaisten autovasta-aineiden pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 28, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24 infuusion jälkeen
PRG-1801:n farmakodynamiikka arvioitiin arvioimalla muutoksia lähtötasosta seerumin sBCMA:ssa, immunoglobuliineissa (IgG, IgM, IgA) ja verihiutaleiden glykoproteiinien vastaisissa autovasta-aineissa
Lähtötilanteessa päivä 28, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24 infuusion jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja toistuvan PRG-1801-infuusion täydellisen vastenopeuden tai vastenopeuden arviointi
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta toisen infuusion jälkeen
Arviointimittarit ovat samat kuin yksittäisen infuusion primaaristen ja toissijaisten tulosmittausten mittarit.
Jopa 24 kuukautta toisen infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Yhteistyökumppanit

Shenzhen Pregene Biopharma Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Heng Mei, Ph.D&M.D, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 15. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 15. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 20. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 23. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRG1801E13

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa