Bezpieczeństwo i skuteczność PRG-1801 w nawracającej/opornej na leczenie małopłytkowości immunologicznej (ITP)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci.
• 2. Klinicznie zdiagnozowana pierwotna małopłytkowość immunologiczna utrzymująca się od co najmniej 6 miesięcy, z liczbą płytek krwi <30×10^9/l w ciągu 48 godzin przed udziałem w badaniu.
• 3. Dodatni na obecność autoprzeciwciał przeciwko glikoproteinom płytkowym (takich jak GPIIb/IIIa).
• 4. Wcześniej stosowane leczenie ITP i/lub II linii leczenia ITP (leczenie pierwszego rzutu obejmuje: kortykosteroidy lub immunoglobuliny; leczenie drugiego rzutu obejmuje agonistów receptora trombopoetyny (takich jak eltrombopag, romiplostym) i/lub rytuksymab itp.), ale leczenie było nieskuteczne (liczba płytek krwi <30×10^9/l po leczeniu lub liczba płytek krwi nie wzrosła dwukrotnie w stosunku do wartości wyjściowej lub wystąpiło krwawienie) lub nastąpił nawrót po skutecznym leczeniu (liczba płytek krwi spadła poniżej 30×10 ^9/l po skutecznym leczeniu lub spadło do mniej niż dwukrotności wartości wyjściowej lub wystąpiły objawy krwawienia) lub trudne do utrzymania po odstawieniu agonistów receptora TPO.
• 5. Badanie szpiku kostnego wykazuje zwiększoną lub prawidłową liczbę megakariocytów.

• 6. Podstawowe normalne funkcjonowanie ważnych narządów:

  • Echokardiografia wskazuje frakcję wyrzutową ≥50%, a elektrokardiogram nie wykazuje istotnych nieprawidłowości.
  • Szybkość klirensu kreatyniny (CrCl) (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥30 ml/min.
  • Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤3,0× górna granica normy (GGN).
  • Bilirubina całkowita (TBIL) i fosfataza alkaliczna (AKP lub ALP) ≤2,0×GGN (zespół Gilberta ≤3,0×GGN).
  • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,5×10^9/l; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1×10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥60 g/L; liczba płytek krwi ≥10×10^9/l.
  • Nasycenie krwi tlenem > 92%.
• 7. Spełniają standardy aferezy lub pobierania krwi żylnej i nie mają przeciwwskazań do pobierania komórek.
• 8. Mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 1 roku po zastosowaniu badanego leku. Testy ciążowe z krwi u kobiet w wieku rozrodczym muszą dać wynik negatywny podczas badania przesiewowego i przed wlewem komórek, a kobietom nie wolno karmić piersią.
• 9. Uczestnik lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w niniejszym badaniu klinicznym i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF), wskazując, że rozumie cel i procedury tego badania klinicznego oraz chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Małopłytkowość spowodowana zespołami mielodysplastycznymi, wczesną niedokrwistością aplastyczną, atypową niedokrwistością aplastyczną, zakrzepową plamicą małopłytkową itp.
• 2. Badanie szpiku kostnego w okresie przesiewowym wskazuje na zwłóknienie szpiku MF ≥2 (europejski konsensusowy standard punktacji Thieleja2005) lub badanie szpiku kostnego wskazuje na obecność chorób pierwotnych innych niż małopłytkowość immunologiczna, które mogą powodować małopłytkowość.
• 3. Historia alergii na którykolwiek składnik produktu komórkowego.

• 4. Cierpi na którąkolwiek z następujących chorób serca:

  • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA.
  • Zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub wszczepienie stentu wieńcowego w ciągu ≤6 miesięcy przed podpisaniem ICF.
  • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie (z wyjątkiem omdlenia wazowagalnego i odwodnienia).
  • Ciężka kardiomiopatia inna niż niedokrwienna w wywiadzie.
• 5. Nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem: nowotworów złośliwych, które zostały poddane radykalnemu leczeniu i nie stwierdzono aktywnej choroby przez ≥3 lata przed włączeniem do badania; lub dobrze leczony rak skóry niebędący czerniakiem, bez objawów choroby.
• 6. Objawowa zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie wymagająca leczenia przeciwzakrzepowego.
• 7. Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• 8. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• 9. Udar mózgu lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF (z wyłączeniem starego zawału lakunarnego mózgu).
• 10. Następujące zabiegi przed reinfuzją CAR-T: leczenie immunosupresyjne w ciągu 3 dni; stosowanie prednizonu (lub leków równoważnych) w dawce >10 mg/dobę przez 3 dni.
• 11. Następujące metody leczenia przed reinfuzją CAR-T: leczenie środkami zmniejszającymi liczbę limfocytów B, takimi jak rytuksymab, w ciągu 24 tygodni (chyba że limfocyty B uległy regeneracji); leczenie reinfuzją immunoglobulin w ciągu 4 tygodni.
• 12. Dodatni wynik w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej (HBV) przekracza normalny zakres; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i wykrywanie miana RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej przekracza normalny zakres; pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na kiłę.
• 13. Inne warunki uznane przez naukowca za nieodpowiednie do udziału w badaniu.