재발성/불응성 면역 혈소판 감소증(ITP)에 대한 PRG-1801의 안전성 및 효능
재발성/불응성 면역성 혈소판 감소증(ITP) 치료를 위한 PRG-1801의 안전성 및 유효성에 관한 임상 연구
연구 개요
상세 설명
연구자가 시작한 이 임상 연구는 재발성 난치성 면역 혈소판 감소증(ITP) 환자를 대상으로 BCMA 표적 CAR-T 세포 치료법인 PRG-1801을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위해 용량 증량 설계를 사용합니다.
임상시험을 위해 약 1개의 사이트가 선정될 예정입니다. 동의서에 서명하고 포함/제외 기준에 따라 선별된 피험자는 순서대로 35×10^6, 100×10^6, 300×10^6 CAR-T 세포 그룹으로 배정됩니다. 그리고 피험자는 백혈구분리술, 림프구 고갈 전처리 및 PRG-1801의 단일 주입을 받게 됩니다. 용량 증량은 3 + 3 설계를 따르며 각 그룹의 3-6명의 피험자가 단일 용량을 완료합니다. 동일 용량군 내에서는 이전 피험자가 최소 14일간의 안전성 관찰을 마친 후 다음 피험자에게 투여한다. 각 용량 그룹의 마지막 피험자가 단일 용량 투여 후 28일의 용량 제한 독성(DLT) 평가 기간을 완료한 후, 안전성 검토 위원회(SRC)가 동의한 후 다음 용량 그룹에 대한 등록 및 치료가 시작될 수 있습니다. 임상 안전성 데이터 평가를 기반으로 다음 용량군.
한 용량군 내 3명의 피험자 중 1명에서 DLT가 발생하는 경우, 동일한 용량 그룹 내 3명의 추가 피험자가 필요합니다(용량 그룹 내 최대 6명의 피험자는 DLT 평가를 완료했습니다). 추가 3명의 피험자에서 DLT가 발생하지 않으면 용량을 에스컬레이션은 계속됩니다. 3명의 추가 피험자 중 1명이 1회의 DLT를 경험하는 경우 용량 증량은 중단됩니다. 3명의 추가 대상자 중 1명 이상이 DLT를 경험하는 경우, 용량 증량은 중단되고, 3명의 추가 대상자는 DLT 평가를 위해 하나의 더 낮은 용량 수준에 등록해야 합니다. 최대 용량군 증량 종료 후 MTD가 관찰되지 않으면 최고 용량 수준을 MTD로 정의한다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Heng Mei, Ph.D&M.D
- 전화번호: 027-8572600
- 이메일: hmei@hust.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Jinhui Shu, Ph.D
- 전화번호: 18326016087
- 이메일: sjh18326016087@163.com
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- 아직 모집하지 않음
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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연락하다:
- Heng Mei, Ph.D&M.D.
- 이메일: hmei@hust.edu.cn
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- 모병
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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연락하다:
- Heng Mei
- 전화번호: 07596503286
- 이메일: hmei@hust.edu.cn
-
연락하다:
- Jinhui Shu
- 전화번호: 18326016087
- 이메일: sjh18326016087@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 성별에 관계없이 18세 이상.
- 2. 연구에 참여하기 전 48시간 이내에 혈소판 수가 30×10^9/L 미만이고 최소 6개월 동안 원발성 면역 혈소판 감소증으로 임상적으로 진단되었습니다.
- 3. 항혈소판 당단백질 자가항체(예: GPIIb/IIIa)에 대해 양성입니다.
- 4. 이전에 받은 1차 및/또는 2차 ITP 치료(1차 치료에는 코르티코스테로이드 또는 면역글로불린이 포함되고, 2차 치료에는 트롬보포이에틴 수용체 작용제(예: 엘트롬보팍, 로미플로스팀) 및/또는 리툭시맙 등이 포함됨), 그러나 치료가 효과적이지 않았거나(치료 후 혈소판 수가 <30×10^9/L, 또는 혈소판 수가 기준치의 2배로 증가하지 않았거나 출혈이 있음), 또는 효과적인 치료 후에 재발했습니다(혈소판 수가 30×10 미만으로 떨어졌습니다). 효과적인 치료 후 ^9/L, 기준치의 2배 미만으로 떨어지거나 출혈 증상 발생) 또는 TPO 수용체 작용제 중단 후 유지가 어렵습니다.
- 5. 골수검사에서 거핵구의 증가 또는 정상이 나타난다.
6. 중요 기관의 기본적인 정상 기능:
- 심장초음파검사 결과 박출율 ≥50%가 나타났고, 심전도상 심각한 이상은 발견되지 않았습니다.
- 크레아티닌 청소율(CrCl)(Cockcroft-Gault 공식) ≥30mL/분.
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)는 정상 상한치(ULN)의 3.0배 이하입니다.
- 총 빌리루빈(TBIL) 및 알칼리성 인산분해효소(AKP 또는 ALP) ≤2.0×ULN(길버트 증후군 ≤ 3.0×ULN).
- 절대 림프구 수(ALC) ≥0.5×10^9/L; 절대호중구수(ANC) ≥1×10^9/L; 헤모글로빈(Hb) ≥60g/L; 혈소판 수 ≥10×10^9/L.
- 혈액 산소 포화도 >92%.
- 7. 성분채집 또는 정맥혈 채취 기준을 충족하며, 세포 채취에 금기사항이 없습니다.
- 8. 가임기 남성과 가임기 여성은 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물 사용 후 1년까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성에 대한 혈액 임신 검사는 선별검사 및 세포 주입 전 음성이어야 하며, 모유수유 중이 아니어야 합니다.
- 9. 참가자 또는 보호자는 본 임상시험에 참여하는 데 동의하고 본 임상시험의 목적과 절차에 대한 이해와 연구 참여 의지를 나타내는 사전 동의서(ICF)에 서명합니다.
제외 기준:
- 1. 골수이형성증후군으로 인한 혈소판감소증, 조기 재생 불량성 빈혈, 비정형 재생 불량성 빈혈, 혈전성 혈소판 감소성 자반증 등
- 2. 스크리닝 기간 중 골수검사 결과 골수섬유화증 MF≥2(유럽 합의 점수 기준 Thieleja2005)가 시사되거나, 골수검사 결과 ITP 이외의 혈소판감소증을 유발할 수 있는 원발성 질환이 존재함을 시사하는 경우.
- 3. 세포 제품의 모든 성분에 대한 알레르기 이력.
4. 다음 중 하나의 심장 질환을 앓고 있는 경우:
- NYHA 클래스 III 또는 IV의 울혈성 심부전.
- ICF에 서명하기 전 6개월 이내에 심근경색 또는 관상동맥 우회술(CABG) 또는 관상동맥 스텐트 이식.
- 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 설명할 수 없는 실신의 병력(혈관미주신경성 실신 또는 탈수 제외).
- 심각한 비허혈성 심근병증 병력.
- 5. 스크리닝 전 지난 3년 이내에 악성 종양. 단, 다음을 제외합니다: 근본적으로 치료를 받았고 등록 전 3년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양; 또는 질병의 증거가 없는 잘 치료된 비흑색종 피부암.
- 6. 지난 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있거나 현재 항응고제 치료가 필요한 경우.
- 7. 스크리닝 전 1개월 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여합니다.
- 8. 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한다.
- 9. ICF 서명 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 간질 발작(오래된 열공뇌경색 제외).
- 10. CAR-T 재주입 전 다음 치료: 3일 이내 면역억제 치료; 3일 이내에 프레드니손(또는 동등한 약물)을 >10mg/일 용량으로 사용합니다.
- 11. CAR-T 재주입 전 다음 치료: 24주 이내에 리툭시맙과 같은 B 세포 고갈제를 사용한 치료(B 세포가 회복되지 않은 경우) 4주 이내에 면역글로불린 재주입 치료.
- 12. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가 검출에 양성이 정상 범위를 초과합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 말초혈 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 역가 검출에 양성입니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 검사 양성.
- 13. 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 간주하는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PRG-1801(BCMA 표적 CAR-T 세포)
이 연구는 두 가지 별개의 단계로 구성되었습니다: 용량 탐색 단계와 용량 확장 단계. 용량 탐색 단계 동안 세 가지 용량 수준(100x10^6 CAR-T 및 200x10^6 CAR-T)이 설정되었으며, 각 용량 그룹은 면역 혈소판 감소증(ITP)을 가진 3~6명의 대상자를 포함했습니다. 어떤 용량 그룹 내에서 세 명의 대상자 중 한 명에게 용량 제한 독성(DLT)이 관찰된 경우, 동일한 용량 수준에서 추가로 세 명의 대상자를 등록했습니다. 여섯 명의 대상자 중 두 명 이상에게 DLT가 존재하는 경우, 용량 감소 또는 잠재적 연구 중단에 대한 고려가 이루어졌습니다. 용량 탐색 단계 동안 PRG-1801의 안전하고 효과적인 고정 용량을 결정한 후, 연구는 용량 확장 단계로 진행되었습니다. 이후 단계에서는 확립된 고정 용량에서 추가로 3~6명의 대상자를 등록하는 것을 포함했습니다. 목표는 ITP 치료를 위한 이 특정 용량의 안전성과 효능을 추가로 평가하고 확인하는 것이었습니다. |
PRG-1801은 BCMA를 표적으로 하는 키메릭 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료법입니다.
참가자들은 PRG-1801 제조를 위한 단핵세포 수집을 위해 백혈구분리술을 받게 됩니다.
주입 전에 환자들은 3일 동안 사이클로포스파미드(250-300 mg/m2/일)와 플루다라빈(25-30 mg/m2/일)을 이용한 림프제거 치료를 받습니다.
PRG-1801은 세 가지 용량 수준 중 하나인 100×10^6 또는 200×10^6 CAR-T 세포로 단일 정맥 주입으로 투여됩니다.
해열제와 항히스타민제를 이용한 사전 투약이 주입 30-60분 전에 이루어집니다.
주입 속도는 2-5 ml/분입니다.
환자들은 주입 후 최대 24개월 동안 안전성과 효능에 대해 모니터링됩니다.
일부 환자들은 초기 반응을 보였으나 이후 재발하는 경우 두 번째 주입을 받을 자격이 있을 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용 발생률
기간: 주입 후 최대 28일
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심각한 부작용(SAE)과 임상적으로 유의미한 실험실 이상치를 포함한 치료 관련 부작용(AE)은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 5.0)에 따라 기록되고 평가됩니다.
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주입 후 최대 28일
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PRG-1801 단일 주입의 안전한 복용량
기간: 주입 후 최대 28일
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ITP 환자를 위한 안전한 PRG-1801 주입 용량은 완전 반응(CR) 비율과 부작용(AE) 발생률을 종합적으로 평가하여 평가됩니다.
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주입 후 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성/불응성 ITP 치료에서 PRG-1801 투여의 완전 반응(CR) 비율 또는 반응(R) 비율
기간: 주입 후 28일차, 2개월차, 3개월차, 6개월차, 9개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차
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CR은 혈소판 수 ≥100×10^9/L로 정의됩니다.
R은 활동성 출혈 없이 혈소판 수가 ≥30×10^9/L이고 기준선보다 최소 두 배 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
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주입 후 28일차, 2개월차, 3개월차, 6개월차, 9개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차
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CAR-T 세포의 증식률과 지속시간
기간: 기준선에서 주입 후 2일차, 6일차, 10일차, 14일차, 21일차, 28일차, 2개월차, 3개월차, 6개월차, 9개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차
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말초혈액 내 CAR copy 수 측정을 통한 CAR-T 세포 확장 및 지속성 평가
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기준선에서 주입 후 2일차, 6일차, 10일차, 14일차, 21일차, 28일차, 2개월차, 3개월차, 6개월차, 9개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차
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혈청 sBCMA, 면역글로불린(IgG, IgM, IgA) 및 항혈소판 당단백질 자가항체의 농도
기간: 기준선에서 주입 후 28일차, 2개월차, 3개월차, 6개월차, 9개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차
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PRG-1801의 약력학은 혈청 sBCMA, 면역글로불린(IgG, IgM, IgA) 및 항혈소판 당단백질 자가항체의 기준선으로부터의 변화를 평가하여 평가되었습니다.
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기준선에서 주입 후 28일차, 2개월차, 3개월차, 6개월차, 9개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용 발생률 및 완전 반응률 또는 반복 PRG-1801 주입 반응률 평가
기간: 두 번째 주입 후 최대 24개월
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평가 지표는 단일 주입의 1차 및 2차 결과 측정과 동일합니다.
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두 번째 주입 후 최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Heng Mei, Ph.D&M.D, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRG1801E13
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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