Sikkerhed og effektivitet af PRG-1801 ved tilbagevendende/refraktær immun trombocytopeni (ITP)

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥18 år, uanset køn.
• 2. Klinisk diagnosticeret med primær immun trombocytopeni i mindst 6 måneder, med et trombocyttal <30×10^9/L inden for 48 timer før deltagelse i undersøgelsen.
• 3. Positiv for anti-blodplade-glycoprotein-autoantistoffer (såsom GPIIb/IIIa).
• 4. Tidligere modtaget førstelinje- og/eller andenlinje-ITP-behandling (førstelinjebehandling omfatter: kortikosteroider eller immunglobuliner; andenlinjebehandling omfatter trombopoietin-receptoragonister (såsom eltrombopag, romiplostim) og/eller rituximab osv.), men behandlingen var ineffektiv (trombocyttal <30×10^9/L efter behandling, eller trombocyttallet steg ikke til det dobbelte af basislinjeværdien, eller der var blødning), eller fik tilbagefald efter effektiv behandling (trombocyttallet faldt til under 30×10 ^9/L efter effektiv behandling, eller faldet til mindre end det dobbelte af basislinjeværdien, eller der opstod blødningssymptomer) eller vanskelige at opretholde efter seponering af TPO-receptoragonister.
• 5. Knoglemarvsundersøgelse viser øgede eller normale megakaryocytter.

• 6. Grundlæggende normal funktion af vigtige organer:

  • Ekkokardiografi indikerer en ejektionsfraktion ≥50 %, og elektrokardiogrammet viser ingen signifikante abnormiteter.
  • Kreatinin-clearance-hastighed (CrCl) (Cockcroft-Gault-formel) ≥30 ml/min.
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤3,0× den øvre normalgrænse (ULN).
  • Total bilirubin (TBIL) og alkalisk fosfatase (AKP eller ALP) ≤2,0×ULN (Gilberts syndrom ≤ 3,0×ULN).
  • Absolut lymfocyttal (ALC) ≥0,5×10^9/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1×10^9/L; hæmoglobin (Hb) ≥60 g/l; blodpladetal ≥10×10^9/L.
  • Blods iltmætning >92%.
• 7. Opfyld standarderne for aferese eller venøs blodopsamling og har ingen kontraindikationer for celleopsamling.
• 8. Mænd i reproduktionspotentiale og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og indtil 1 år efter brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. Blodgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder skal være negative ved screening og før celleinfusion, og de må ikke amme.
• 9. Deltageren eller deres værge accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver den informerede samtykkeformular (ICF), der angiver deres forståelse af formålet med og procedurerne for dette kliniske forsøg og deres villighed til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Trombocytopeni forårsaget af myelodysplastiske syndromer, tidlig aplastisk anæmi, atypisk aplastisk anæmi, trombotisk trombocytopenisk purpura mv.
• 2. Knoglemarvsundersøgelse i screeningsperioden tyder på myelofibrose MF≥2 (European consensus scoring standard Thieleja2005) eller knoglemarvsundersøgelse indikerer tilstedeværelsen af ​​andre primære sygdomme end ITP, der kan forårsage trombocytopeni.
• 3. Allergisk historie over for enhver komponent i celleproduktet.

• 4. Lider af en af ​​følgende hjertesygdomme:

  • Kongestiv hjerteinsufficiens af NYHA klasse III eller IV.
  • Myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantation (CABG) eller koronar stentimplantation inden for ≤6 måneder før underskrivelse af ICF.
  • Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller historie med uforklarlig synkope (eksklusive vasovagal synkope eller dehydrering).
  • Alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati historie.
• 5. Ondartede tumorer inden for de seneste 3 år før screening, bortset fra følgende: ondartede tumorer, der er blevet behandlet radikalt og ikke har nogen kendt aktiv sygdom i ≥3 år før indskrivning; eller velbehandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom.
• 6. Symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder eller kræver aktuelt antikoagulerende behandling.
• 7. Deltagelse i andre interventionelle kliniske studier inden for 1 måned før screening.
• 8. Vaccination med svækkede levende vacciner inden for 4 uger før screening.
• 9. Slagtilfælde eller epileptisk anfald inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF (eksklusive gammelt lacunarisk hjerneinfarkt).
• 10. Følgende behandlinger før CAR-T reinfusion: immunsuppressiv behandling inden for 3 dage; brug af prednison (eller tilsvarende lægemidler) i en dosis >10 mg/dag inden for 3 dage.
• 11. Følgende behandlinger før CAR-T-reinfusion: behandling med B-celle-nedbrydende midler såsom rituximab inden for 24 uger (medmindre B-cellerne er kommet sig); immunoglobulin reinfusionsbehandling inden for 4 uger.
• 12. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetektion overstiger det normale område; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA-titerdetektion overstiger det normale område; positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof; positiv syfilis test.
• 13. Andre forhold, som forskeren anser for uegnede til deltagelse i undersøgelsen.