Seguridad y eficacia de PRG-1801 en la trombocitopenia inmunitaria (PTI) recurrente/refractaria

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥18 años, independientemente del sexo.
• 2. Diagnosticado clínicamente con trombocitopenia inmune primaria durante al menos 6 meses, con un recuento de plaquetas <30 × 10 ^ 9 / L dentro de las 48 horas anteriores a participar en el estudio.
• 3. Positivo para autoanticuerpos antiglucoproteína plaquetaria (como GPIIb/IIIa).
• 4. Recibió previamente tratamiento para la PTI de primera y/o segunda línea (el tratamiento de primera línea incluye: corticosteroides o inmunoglobulinas; el tratamiento de segunda línea incluye agonistas del receptor de trombopoyetina (como eltrombopag, romiplostim) y/o rituximab, etc.), pero el tratamiento fue ineficaz (recuento de plaquetas <30×10^9/L después del tratamiento, o el recuento de plaquetas no aumentó al doble del valor inicial, o hubo sangrado), o recayó después del tratamiento eficaz (el recuento de plaquetas cayó por debajo de 30×10^9/L). ^9/L después de un tratamiento efectivo, o disminuyó a menos del doble del valor inicial, o se presentaron síntomas de sangrado) o difícil de mantener después de suspender los agonistas del receptor de TPO.
• 5. El examen de la médula ósea muestra megacariocitos normales o aumentados.

• 6. Función normal básica de órganos importantes:

  • La ecocardiografía indica una fracción de eyección ≥50% y el electrocardiograma no muestra anomalías significativas.
  • Tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥30 ml/min.
  • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤3,0 veces el límite superior normal (LSN).
  • Bilirrubina total (TBIL) y fosfatasa alcalina (AKP o ALP) ≤2,0 × LSN (síndrome de Gilbert ≤ 3,0 × LSN).
  • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥0,5×10^9/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥60 g/L; recuento de plaquetas ≥10×10^9/L.
  • Saturación de oxígeno en sangre >92%.
• 7. Cumplir con los estándares de aféresis o recolección de sangre venosa y no tener contraindicaciones para la recolección de células.
• 8. Los hombres en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 1 año después del uso del fármaco del estudio. Las pruebas de embarazo en sangre para mujeres en edad fértil deben ser negativas en el momento del cribado y antes de la infusión de células, y no deben estar amamantando.
• 9. El participante o su tutor acepta participar en este ensayo clínico y firma el formulario de consentimiento informado (ICF), indicando su comprensión del propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y su voluntad de participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Trombocitopenia causada por síndromes mielodisplásicos, anemia aplásica temprana, anemia aplásica atípica, púrpura trombocitopénica trombótica, etc.
• 2. El examen de la médula ósea durante el período de detección sugiere mielofibrosis MF≥2 (estándar de puntuación del consenso europeo Thieleja2005) o el examen de la médula ósea indica la presencia de enfermedades primarias distintas de la PTI que pueden causar trombocitopenia.
• 3. Historial alérgico a cualquier componente del producto celular.

• 4. Padecer alguna de las siguientes enfermedades cardíacas:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la NYHA.
  • Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o implantación de stent coronario dentro de ≤6 meses antes de la firma del ICF.
  • Arritmias ventriculares clínicamente significativas o antecedentes de síncope inexplicable (excluyendo síncope vasovagal o deshidratación).
  • Antecedentes de miocardiopatía grave no isquémica.
• 5. Tumores malignos en los últimos 3 años antes de la selección, excepto los siguientes: tumores malignos que han sido tratados radicalmente y no tienen enfermedad activa conocida durante ≥3 años antes de la inscripción; o cáncer de piel no melanoma bien tratado y sin evidencia de enfermedad.
• 6. Trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar en los últimos 6 meses o que actualmente requieren terapia anticoagulante.
• 7. Participación en otros estudios clínicos intervencionistas dentro del mes anterior a la selección.
• 8. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• 9. Accidente cerebrovascular o crisis epiléptica en los 6 meses anteriores a la firma del ICF (excluido el infarto cerebral lacunar antiguo).
• 10. Los siguientes tratamientos antes de la reinfusión de CAR-T: tratamiento inmunosupresor dentro de los 3 días; uso de prednisona (o fármacos equivalentes) en una dosis >10 mg/día en 3 días.
• 11. Los siguientes tratamientos antes de la reinfusión de CAR-T: tratamiento con agentes agotadores de células B como rituximab dentro de las 24 semanas (a menos que las células B se hayan recuperado); tratamiento de reinfusión de inmunoglobulinas dentro de las 4 semanas.
• 12. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica excede el rango normal; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y la detección del título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica excede el rango normal; positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Prueba de sífilis positiva.
• 13. Otras condiciones consideradas no aptas para la participación en el estudio por parte del investigador.