Bezpečnost a účinnost PRG-1801 u rekurentní/refrakterní imunitní trombocytopenie (ITP)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥18 let, bez ohledu na pohlaví.
• 2. Klinicky diagnostikována primární imunitní trombocytopenie po dobu alespoň 6 měsíců, s počtem krevních destiček <30×10^9/l během 48 hodin před účastí ve studii.
• 3. Pozitivní na autoprotilátky proti destičkovým glykoproteinům (jako je GPIIb/IIIa).
• 4. Dříve užívaná léčba ITP první a/nebo druhé linie (léčba první linie zahrnuje: kortikosteroidy nebo imunoglobuliny; léčba druhé linie zahrnuje agonisty receptoru trombopoetinu (jako je eltrombopag, romiplostim) a/nebo rituximab atd.), ale léčba byla neúčinná (počet krevních destiček <30×10^9/l po léčbě nebo se počet krevních destiček nezvýšil na dvojnásobek výchozí hodnoty nebo došlo ke krvácení) nebo po účinné léčbě recidivovala (počet krevních destiček klesl pod 30×10 ^9/l po účinné léčbě, nebo klesl na méně než dvojnásobek výchozí hodnoty, nebo se objevily krvácivé příznaky) nebo je obtížné udržet po vysazení agonistů TPO receptoru.
• 5. Vyšetření kostní dřeně ukazuje zvýšené nebo normální megakaryocyty.

• 6. Základní normální funkce důležitých orgánů:

  • Echokardiografie ukazuje ejekční frakci ≥ 50 % a elektrokardiogram nevykazuje žádné významné abnormality.
  • Rychlost clearance kreatininu (CrCl) (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥30 ml/min.
  • Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤3,0× horní hranice normy (ULN).
  • Celkový bilirubin (TBIL) a alkalická fosfatáza (AKP nebo ALP) ≤ 2,0×ULN (Gilbertův syndrom ≤ 3,0×ULN).
  • Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,5×10^9/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1×10^9/l; hemoglobin (Hb) >60 g/l; počet krevních destiček ≥10×10^9/l.
  • Saturace krve kyslíkem > 92 %.
• 7. Splňujte standardy pro aferézu nebo odběr žilní krve a nemějte žádné kontraindikace odběru buněk.
• 8. Muži v reprodukčním věku a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 1 roku po užití studovaného léku. Krevní těhotenské testy u žen ve fertilním věku musí být při screeningu a před infuzí buněk negativní a ženy nesmí kojit.
• 9. Účastník nebo jeho zákonný zástupce souhlasí s účastí v tomto klinickém hodnocení a podepisuje formulář informovaného souhlasu (ICF), který vyjadřuje, že rozumí účelu a postupům tohoto klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• 1. Trombocytopenie způsobená myelodysplastickými syndromy, časná aplastická anémie, atypická aplastická anémie, trombotická trombocytopenická purpura ad.
• 2. Vyšetření kostní dřeně během screeningového období naznačuje myelofibrózu MF≥2 (European consensus scoring standard Thieleja2005) nebo vyšetření kostní dřeně ukazuje na přítomnost jiných primárních onemocnění než ITP, které mohou způsobit trombocytopenii.
• 3. Alergická historie na kteroukoli složku v buněčném produktu.

• 4. Trpíte některou z následujících srdečních chorob:

  • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV.
  • Infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) nebo implantace koronárního stentu do ≤ 6 měsíců před podepsáním ICF.
  • Klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze (s výjimkou vazovagální synkopy nebo dehydratace).
  • Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze.
• 5. Maligní nádory během posledních 3 let před screeningem, s výjimkou následujících: zhoubné nádory, které byly léčeny radikálně a nemají žádné známé aktivní onemocnění ≥ 3 roky před zařazením; nebo dobře léčená nemelanomová rakovina kůže bez známek onemocnění.
• 6. Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během posledních 6 měsíců nebo v současné době vyžadující antikoagulační léčbu.
• 7. Účast v dalších intervenčních klinických studiích do 1 měsíce před screeningem.
• 8. Očkování atenuovanými živými vakcínami do 4 týdnů před screeningem.
• 9. Cévní mozková příhoda nebo epileptický záchvat během 6 měsíců před podepsáním ICF (kromě starého lakunárního mozkového infarktu).
• 10. Následující ošetření před reinfuzí CAR-T: imunosupresivní léčba do 3 dnů; užívání prednisonu (nebo ekvivalentních léků) v dávce >10 mg/den během 3 dnů.
• 11. Následující léčby před reinfuzí CAR-T: léčba činidly deplecí B-buněk, jako je rituximab, během 24 týdnů (pokud se B-buňky neobnovily); imunoglobulinovou reinfuzní léčbu do 4 týdnů.
• 12. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a detekce titru DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve přesahuje normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a detekce titru RNA viru periferní krve (HCV) přesahuje normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test na syfilis.
• 13. Jiné podmínky, které výzkumník považoval za nevhodné pro účast ve studii.