Innocuité et efficacité du PRG-1801 dans la thrombocytopénie immunitaire récurrente/réfractaire (PTI)

Critère d'intégration:

• 1. Âge ≥18 ans, quel que soit le sexe.
• 2. Diagnostic clinique de thrombocytopénie immunitaire primaire depuis au moins 6 mois, avec une numération plaquettaire <30 × 10 ^ 9 / L dans les 48 heures avant de participer à l'étude.
• 3. Positif pour les auto-anticorps anti-glycoprotéines plaquettaires (tels que GPIIb/IIIa).
• 4. Ayant déjà reçu un traitement ITP de première et/ou deuxième intention (le traitement de première intention comprend : les corticostéroïdes ou les immunoglobulines ; le traitement de deuxième intention comprend les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (tels que l'eltrombopag, le romiplostim) et/ou le rituximab, etc.), mais le traitement s'est révélé inefficace (nombre de plaquettes < 30 × 10 ^ 9/L après le traitement, ou le nombre de plaquettes n'a pas augmenté jusqu'à deux fois la valeur de base, ou il y a eu des saignements), ou une rechute après un traitement efficace (le nombre de plaquettes est tombé en dessous de 30 × 10). ^9/L après un traitement efficace, ou chute à moins de deux fois la valeur de base, ou des symptômes hémorragiques sont apparus) ou difficile à maintenir après l'arrêt des agonistes des récepteurs TPO.
• 5. L'examen de la moelle osseuse montre une augmentation ou une normale des mégacaryocytes.

• 6. Fonctionnement normal de base des organes importants :

  • L'échocardiographie indique une fraction d'éjection ≥50 % et l'électrocardiogramme ne montre aucune anomalie significative.
  • Taux de clairance de la créatinine (ClCr) (formule Cockcroft-Gault) ≥30 mL/min.
  • Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine totale (TBIL) et phosphatase alcaline (AKP ou ALP) ≤ 2,0 × LSN (syndrome de Gilbert ≤ 3,0 × LSN).
  • Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥0,5×10^9/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1×10^9/L ; hémoglobine (Hb) ≥60 g/L ; nombre de plaquettes ≥10×10^9/L.
  • Saturation en oxygène du sang >92 %.
• 7. Répondre aux normes d'aphérèse ou de prélèvement de sang veineux et n'avoir aucune contre-indication au prélèvement de cellules.
• 8. Les hommes en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace dès la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 1 an après l'utilisation du médicament à l'étude. Les tests sanguins de grossesse chez les femmes en âge de procréer doivent être négatifs au moment du dépistage et avant la perfusion cellulaire, et elles ne doivent pas allaiter.
• 9. Le participant ou son tuteur accepte de participer à cet essai clinique et signe le formulaire de consentement éclairé (ICF), indiquant sa compréhension du but et des procédures de cet essai clinique et sa volonté de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Thrombocytopénie causée par des syndromes myélodysplasiques, une anémie aplasique précoce, une anémie aplasique atypique, un purpura thrombocytopénique thrombotique, etc.
• 2. L'examen de la moelle osseuse pendant la période de dépistage suggère une myélofibrose MF≥2 (norme de notation consensuelle européenne Thieleja2005) ou l'examen de la moelle osseuse indique la présence de maladies primaires autres que l'ITP pouvant provoquer une thrombocytopénie.
• 3. Antécédents allergiques à l'un des composants du produit cellulaire.

• 4. Souffrant de l’une des maladies cardiaques suivantes :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV.
  • Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien (PAC) ou implantation d'un stent coronaire dans les ≤ 6 mois précédant la signature de l'ICF.
  • Arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou antécédents de syncope inexpliquée (à l'exclusion de la syncope vasovagale ou de la déshydratation).
  • Antécédents sévères de cardiomyopathie non ischémique.
• 5. Tumeurs malignes au cours des 3 dernières années précédant le dépistage, à l'exception des éléments suivants : tumeurs malignes qui ont été traitées radicalement et n'ont aucune maladie active connue depuis ≥ 3 ans avant l'inscription ; ou un cancer de la peau autre qu'un mélanome bien traité et sans signe de maladie.
• 6. Thrombose veineuse profonde symptomatique ou embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois ou nécessitant actuellement un traitement anticoagulant.
• 7. Participation à d'autres études cliniques interventionnelles dans le mois précédant le dépistage.
• 8. Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• 9. Accident vasculaire cérébral ou crise d'épilepsie dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF (hors infarctus cérébral lacunaire ancien).
• dix. Les traitements suivants avant la réinjection de CAR-T : traitement immunosuppresseur dans les 3 jours ; utilisation de prednisone (ou de médicaments équivalents) à une dose > 10 mg/jour dans les 3 jours.
• 11. Les traitements suivants avant la réinfusion de CAR-T : traitement avec des agents appauvrissant les lymphocytes B tels que le rituximab dans les 24 semaines (sauf si les lymphocytes B se sont rétablis) ; traitement de réinfusion d'immunoglobulines dans les 4 semaines.
• 12. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et la détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) dépasse la plage normale ; positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et la détection du titre d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique dépasse la plage normale ; positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; test de syphilis positif.
• 13. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à l'étude par le chercheur.