Sicherheit und Wirksamkeit von PRG-1801 bei rezidivierender/refraktärer Immunthrombozytopenie (ITP)

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
• 2. Klinisch diagnostizierte primäre Immunthrombozytopenie seit mindestens 6 Monaten mit einer Thrombozytenzahl <30×10^9/L innerhalb von 48 Stunden vor der Teilnahme an der Studie.
• 3. Positiv für Anti-Thrombozyten-Glykoprotein-Autoantikörper (wie GPIIb/IIIa).
• 4. Zuvor erhaltene ITP-Erstlinien- und/oder Zweitlinienbehandlung (Erstlinienbehandlung umfasst: Kortikosteroide oder Immunglobuline; Zweitlinienbehandlung umfasst Thrombopoietinrezeptoragonisten (wie Eltrombopag, Romiplostim) und/oder Rituximab usw.), aber die Behandlung war unwirksam (Thrombozytenzahl < 30×10^9/L nach der Behandlung oder die Thrombozytenzahl stieg nicht auf das Doppelte des Ausgangswerts an oder es kam zu Blutungen) oder es kam nach wirksamer Behandlung zu einem Rückfall (Thrombozytenzahl fiel unter 30×10). ^9/L nach wirksamer Behandlung oder fiel auf weniger als das Doppelte des Ausgangswerts oder es traten Blutungssymptome auf) oder nach Absetzen von TPO-Rezeptor-Agonisten schwer aufrechtzuerhalten.
• 5. Die Knochenmarkuntersuchung zeigt erhöhte oder normale Megakaryozyten.

• 6. Grundlegende normale Funktion wichtiger Organe:

  • Die Echokardiographie weist auf eine Ejektionsfraktion von ≥50 % hin und das Elektrokardiogramm zeigt keine signifikanten Auffälligkeiten.
  • Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) (Cockcroft-Gault-Formel) ≥30 ml/min.
  • Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤3,0× der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Gesamtbilirubin (TBIL) und alkalische Phosphatase (AKP oder ALP) ≤2,0×ULN (Gilbert-Syndrom ≤ 3,0×ULN).
  • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥0,5×10^9/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1×10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥60 g/L; Thrombozytenzahl ≥10×10^9/L.
  • Blutsauerstoffsättigung >92 %.
• 7. Erfüllen Sie die Standards für Apherese oder venöse Blutentnahme und weisen Sie keine Kontraindikationen für die Zellentnahme auf.
• 8. Männer im gebärfähigen Alter und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung ab der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 1 Jahr nach der Einnahme des Studienmedikaments zustimmen. Blutschwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der Zellinfusion negativ ausfallen und sie dürfen nicht stillen.
• 9. Der Teilnehmer oder sein Erziehungsberechtigter erklärt sich mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie einverstanden und unterzeichnet die Einverständniserklärung (ICF), in der er zum Ausdruck bringt, dass er den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Thrombozytopenie, verursacht durch myelodysplastische Syndrome, frühe aplastische Anämie, atypische aplastische Anämie, thrombotische thrombozytopenische Purpura usw.
• 2. Eine Knochenmarksuntersuchung während des Screening-Zeitraums weist auf eine Myelofibrose MF≥2 hin (Europäischer Konsensbewertungsstandard Thieleja2005) oder eine Knochenmarksuntersuchung weist auf das Vorliegen anderer Primärerkrankungen als ITP hin, die eine Thrombozytopenie verursachen können.
• 3. Allergische Vorgeschichte gegen einen Bestandteil des Zellprodukts.

• 4. An einer der folgenden Herzerkrankungen leiden:

  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV.
  • Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) oder Koronarstentimplantation innerhalb von ≤6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF.
  • Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder ungeklärte Synkopen in der Vorgeschichte (ausgenommen vasovagale Synkopen oder Dehydration).
  • Schwere nicht-ischämische Kardiomyopathie in der Vorgeschichte.
• 5. Bösartige Tumoren innerhalb der letzten 3 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme der folgenden: bösartige Tumoren, die radikal behandelt wurden und bei denen seit ≥3 Jahren vor der Einschreibung keine aktive Erkrankung bekannt ist; oder gut behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung.
• 6. Symptomatische tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate oder derzeit eine gerinnungshemmende Therapie erforderlich.
• 7. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb eines Monats vor dem Screening.
• 8. Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• 9. Schlaganfall oder epileptischer Anfall innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF (ausgenommen alter lakunärer Hirninfarkt).
• 10. Die folgenden Behandlungen vor der CAR-T-Reinfusion: immunsuppressive Behandlung innerhalb von 3 Tagen; Einnahme von Prednison (oder gleichwertigen Arzneimitteln) in einer Dosis >10 mg/Tag innerhalb von 3 Tagen.
• 11. Die folgenden Behandlungen vor der CAR-T-Reinfusion: Behandlung mit B-Zell-depletierenden Wirkstoffen wie Rituximab innerhalb von 24 Wochen (sofern sich die B-Zellen nicht erholt haben); Immunglobulin-Reinfusionsbehandlung innerhalb von 4 Wochen.
• 12. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV). DNA-Titernachweis übersteigt den normalen Bereich; positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und peripherer Blut-Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Titer-Nachweis übersteigt den normalen Bereich; positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); positiver Syphilis-Test.
• 13. Andere Bedingungen, die der Forscher für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.