Sikkerhet og effekt av PRG-1801 ved tilbakevendende/refraktær immuntrombocytopeni (ITP)

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder ≥18 år, uavhengig av kjønn.
• 2. Klinisk diagnostisert med primær immun trombocytopeni i minst 6 måneder, med blodplateantall <30×10^9/L innen 48 timer før deltagelse i studien.
• 3. Positiv for anti-blodplate-glykoprotein-autoantistoffer (som GPIIb/IIIa).
• 4. Tidligere mottatt førstelinje- og/eller andrelinjebehandling med ITP (førstelinjebehandling inkluderer: kortikosteroider eller immunglobuliner; andrelinjebehandling inkluderer trombopoietinreseptoragonister (som eltrombopag, romiplostim) og/eller rituximab, etc.), men behandlingen var ineffektiv (blodplateantall <30×10^9/L etter behandling, eller blodplateantallet økte ikke til det dobbelte av baseline-verdien, eller det var blødning), eller fikk tilbakefall etter effektiv behandling (blodplateantallet falt under 30×10 ^9/L etter effektiv behandling, eller falt til mindre enn det dobbelte av baseline-verdien, eller blødningssymptomer oppstod) eller vanskelig å opprettholde etter seponering av TPO-reseptoragonister.
• 5. Benmargsundersøkelse viser økte eller normale megakaryocytter.

• 6. Grunnleggende normal funksjon av viktige organer:

  • Ekkokardiografi indikerer en ejeksjonsfraksjon ≥50 %, og elektrokardiogrammet viser ingen signifikante abnormiteter.
  • Kreatininclearance rate (CrCl) (Cockcroft-Gault formel) ≥30 ml/min.
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤3,0× øvre normalgrense (ULN).
  • Total bilirubin (TBIL) og alkalisk fosfatase (AKP eller ALP) ≤2,0×ULN (Gilberts syndrom ≤ 3,0×ULN).
  • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥0,5×10^9/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1×10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥60 g/l; blodplateantall ≥10×10^9/L.
  • Oksygenmetning i blodet >92 %.
• 7. Oppfyll standardene for aferese eller venøs blodinnsamling, og har ingen kontraindikasjoner mot celleinnsamling.
• 8. Menn med reproduksjonsevne og kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon fra signering av informert samtykkeskjema til 1 år etter bruk av studiemedikamentet. Blodgraviditetsprøver for kvinner i fertil alder skal være negative ved screening og før celleinfusjon, og de skal ikke være ammende.
• 9. Deltakeren eller deres foresatte godtar å delta i denne kliniske utprøvingen og signerer skjemaet for informert samtykke (ICF), som indikerer deres forståelse av formålet og prosedyrene for denne kliniske utprøvingen og deres vilje til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Trombocytopeni forårsaket av myelodysplastiske syndromer, tidlig aplastisk anemi, atypisk aplastisk anemi, trombotisk trombocytopenisk purpura, etc.
• 2. Benmargsundersøkelse i screeningsperioden tyder på myelofibrose MF≥2 (European consensus scoring standard Thieleja2005) eller benmargsundersøkelse indikerer tilstedeværelse av andre primærsykdommer enn ITP som kan forårsake trombocytopeni.
• 3. Allergisk historie til enhver komponent i celleproduktet.

• 4. Lider av noen av følgende hjertesykdommer:

  • Kongestiv hjertesvikt av NYHA klasse III eller IV.
  • Hjerteinfarkt eller koronar bypass grafting (CABG) eller koronar stentimplantasjon innen ≤6 måneder før signering av ICF.
  • Klinisk signifikante ventrikulære arytmier, eller historie med uforklarlig synkope (unntatt vasovagal synkope eller dehydrering).
  • Alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopatihistorie.
• 5. Ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene før screening, bortsett fra følgende: ondartede svulster som har blitt behandlet radikalt og ikke har noen kjent aktiv sykdom i ≥3 år før registrering; eller godt behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom.
• 6. Symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene eller som for tiden krever antikoagulantbehandling.
• 7. Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier innen 1 måned før screening.
• 8. Vaksinasjon med svekkede levende vaksiner innen 4 uker før screening.
• 9. Hjerneslag eller epileptisk anfall innen 6 måneder før signering av ICF (unntatt gammelt lakunært hjerneinfarkt).
• 10. Følgende behandlinger før CAR-T reinfusjon: immunsuppressiv behandling innen 3 dager; bruk av prednison (eller tilsvarende legemidler) i en dose >10mg/dag innen 3 dager.
• 11. Følgende behandlinger før CAR-T-reinfusjon: behandling med B-celle-depleterende midler som rituximab innen 24 uker (med mindre B-celler har kommet seg); immunglobulin reinfusjonsbehandling innen 4 uker.
• 12. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titerdeteksjon overskrider normalområdet; positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-titerdeteksjon overskrider normalområdet; positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV); positiv syfilistest.
• 1. 3. Andre forhold som forskeren anser som uegnet for deltakelse i studien.