Безопасность и эффективность PRG-1801 при рецидивирующей/рефрактерной иммунной тромбоцитопении (ИТП)

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥18 лет независимо от пола.
• 2. Клинически диагностирована первичная иммунная тромбоцитопения в течение как минимум 6 месяцев с количеством тромбоцитов <30×10^9/л в течение 48 часов до участия в исследовании.
• 3. Положительный результат на аутоантитела к тромбоцитарным гликопротеинам (таким как GPIIb/IIIa).
• 4. Ранее получавшие лечение ИТП первой и/или второй линии (лечение первой линии включает: кортикостероиды или иммуноглобулины; лечение второй линии включает агонисты рецепторов тромбопоэтина (такие как элтромбопаг, ромиплостим) и/или ритуксимаб и т. д.), но лечение было неэффективным (количество тромбоцитов <30×10^9/л после лечения, или количество тромбоцитов не увеличилось в два раза по сравнению с исходным значением, или было кровотечение) или возник рецидив после эффективного лечения (количество тромбоцитов упало ниже 30×10). ^9/л после эффективного лечения или упало до уровня менее чем в два раза по сравнению с исходным значением, или возникли симптомы кровотечения) или его трудно поддерживать после прекращения приема агонистов рецепторов ТПО.
• 5. При исследовании костного мозга обнаруживаются повышенные или нормальные мегакариоциты.

• 6. Основные нормальные функции важных органов:

  • Эхокардиография показывает фракцию выброса ≥50%, а электрокардиограмма не показывает существенных отклонений.
  • Скорость клиренса креатинина (CrCl) (формула Кокрофта-Голта) ≥30 мл/мин.
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0× верхняя граница нормы (ВГН).
  • Общий билирубин (TBIL) и щелочная фосфатаза (AKP или ALP) ≤2,0×ULN (синдром Гилберта ≤ 3,0×ULN).
  • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥0,5×10^9/л; абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1×10^9/л; гемоглобин (Hb) ≥60 г/л; количество тромбоцитов ≥10×10^9/л.
  • Сатурация крови кислородом >92%.
• 7. Соответствовать стандартам афереза ​​или сбора венозной крови и не иметь противопоказаний к сбору клеток.
• 8. Мужчины репродуктивного потенциала и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до истечения 1 года после применения исследуемого препарата. Анализы крови на беременность у женщин детородного возраста должны быть отрицательными при скрининге и перед инфузией клеток, и они не должны кормить грудью.
• 9. Участник или его опекун соглашается участвовать в этом клиническом исследовании и подписывает форму информированного согласия (ICF), указывая свое понимание цели и процедур этого клинического исследования и свое желание участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• 1. Тромбоцитопения, обусловленная миелодиспластическими синдромами, ранняя апластическая анемия, атипичная апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и др.
• 2. Исследование костного мозга в период скрининга позволяет предположить миелофиброз MF≥2 (Европейский консенсусный стандарт оценки Thieleja2005), либо исследование костного мозга указывает на наличие первичных заболеваний, отличных от ИТП, которые могут вызывать тромбоцитопению.
• 3. Аллергическая история на любой компонент клеточного продукта.

• 4. Страдающие любым из следующих заболеваний сердца:

  • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA.
  • Инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование (АКШ) или имплантация коронарного стента в течение ≤6 месяцев до подписания ИКФ.
  • Клинически значимые желудочковые аритмии или необъяснимые обмороки в анамнезе (за исключением вазовагальных обмороков или обезвоживания).
  • Тяжелая неишемическая кардиомиопатия в анамнезе.
• 5. Злокачественные опухоли в течение последних 3 лет до скрининга, за исключением следующих: злокачественные опухоли, подвергшиеся радикальному лечению и не имеющие известного активного заболевания в течение ≥3 лет до включения в исследование; или хорошо леченный немеланомный рак кожи без признаков заболевания.
• 6. Симптоматический тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение последних 6 месяцев или в настоящее время требующие антикоагулянтной терапии.
• 7. Участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга.
• 8. Вакцинация аттенуированными живыми вакцинами за 4 недели до скрининга.
• 9. Инсульт или эпилептический припадок в течение 6 мес до подписания МКФ (исключая перенесенный лакунарный инфаркт мозга).
• 10. Перед реинфузией CAR-T проводилось следующее лечение: иммуносупрессивная терапия в течение 3 дней; применение преднизолона (или эквивалентных препаратов) в дозе >10 мг/день в течение 3 дней.
• 11. Следующие методы лечения перед реинфузией CAR-T: лечение агентами, истощающими B-клетки, такими как ритуксимаб, в течение 24 недель (если B-клетки не восстановились); реинфузионное лечение иммуноглобулином в течение 4 недель.
• 12. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или ядро ​​антитела гепатита B (HBcAb) и обнаружение титра ДНК вируса гепатита B в периферической крови (HBV) превышает нормальный диапазон; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и титр РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови превышает нормальный диапазон; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис.
• 13. Иные условия, признанные исследователем неподходящими для участия в исследовании.