Segurança e eficácia do PRG-1801 na trombocitopenia imune recorrente/refratária (PTI)

Critério de inclusão:

• 1. Idade ≥18 anos, independente do sexo.
• 2. Clinicamente diagnosticado com trombocitopenia imune primária por pelo menos 6 meses, com contagem de plaquetas <30×10^9/L dentro de 48 horas antes de participar do estudo.
• 3. Positivo para autoanticorpos antiglicoproteína plaquetária (como GPIIb/IIIa).
• 4. Tratamento de PTI de primeira linha e/ou segunda linha previamente recebido (o tratamento de primeira linha inclui: corticosteróides ou imunoglobulinas; o tratamento de segunda linha inclui agonistas do receptor de trombopoietina (como eltrombopag, romiplostim) e/ou rituximabe, etc.), mas o tratamento foi ineficaz (contagem de plaquetas <30×10^9/L após o tratamento, ou a contagem de plaquetas não aumentou para duas vezes o valor basal, ou houve sangramento), ou houve recidiva após tratamento eficaz (a contagem de plaquetas caiu abaixo de 30×10 ^9/L após tratamento eficaz, ou caiu para menos de duas vezes o valor basal, ou ocorreram sintomas hemorrágicos) ou difícil de manter após a interrupção dos agonistas dos receptores TPO.
• 5. O exame da medula óssea mostra megacariócitos aumentados ou normais.

• 6. Função normal básica de órgãos importantes:

  • A ecocardiografia indica fração de ejeção ≥50% e o eletrocardiograma não mostra anormalidades significativas.
  • Taxa de depuração de creatinina (CrCl) (fórmula Cockcroft-Gault) ≥30 mL/min.
  • Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤3,0× o limite superior do normal (LSN).
  • Bilirrubina total (TBIL) e fosfatase alcalina (AKP ou ALP) ≤2,0×ULN (síndrome de Gilbert ≤ 3,0×ULN).
  • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥0,5×10^9/L; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥60 g/L; contagem de plaquetas ≥10×10^9/L.
  • Saturação de oxigênio no sangue >92%.
• 7. Atender aos padrões para aférese ou coleta de sangue venoso e não ter contra-indicações para coleta de células.
• 8. Homens com potencial reprodutivo e mulheres em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 1 ano após o uso do medicamento em estudo. Os testes sanguíneos de gravidez para mulheres em idade fértil devem ser negativos no rastreio e antes da infusão de células, e não devem estar a amamentar.
• 9. O participante ou seu responsável concorda em participar deste ensaio clínico e assina o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), indicando sua compreensão do propósito e procedimentos deste ensaio clínico e sua vontade de participar do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Trombocitopenia causada por síndromes mielodisplásicas, anemia aplástica precoce, anemia aplástica atípica, púrpura trombocitopênica trombótica, etc.
• 2. O exame da medula óssea durante o período de triagem sugere mielofibrose MF≥2 (padrão de pontuação do consenso europeu Thieleja2005) ou o exame da medula óssea indica a presença de outras doenças primárias além da PTI que podem causar trombocitopenia.
• 3. História alérgica a qualquer componente do produto celular.

• 4. Sofrer de alguma das seguintes doenças cardíacas:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA.
  • Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) ou implante de stent coronário dentro de ≤6 meses antes de assinar o TCLE.
  • Arritmias ventriculares clinicamente significativas ou história de síncope inexplicada (excluindo síncope vasovagal ou desidratação).
  • História grave de cardiomiopatia não isquêmica.
• 5. Tumores malignos nos últimos 3 anos antes da triagem, exceto os seguintes: tumores malignos que foram tratados radicalmente e não têm doença ativa conhecida por ≥3 anos antes da inscrição; ou câncer de pele não melanoma bem tratado e sem evidência de doença.
• 6. Trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses ou atualmente requer terapia anticoagulante.
• 7. Participação em outros estudos clínicos de intervenção no prazo de 1 mês antes da triagem.
• 8. Vacinação com vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes da triagem.
• 9. AVC ou crise epiléptica dentro de 6 meses antes de assinar o TCLE (excluindo infarto cerebral lacunar antigo).
• 10. Os seguintes tratamentos antes da reinfusão de CAR-T: tratamento imunossupressor em 3 dias; uso de prednisona (ou medicamentos equivalentes) em dose >10mg/dia em até 3 dias.
• 11. Os seguintes tratamentos antes da reinfusão CAR-T: tratamento com agentes depletores de células B, como rituximabe, dentro de 24 semanas (a menos que as células B tenham se recuperado); tratamento de reinfusão de imunoglobulina dentro de 4 semanas.
• 12. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e detecção de título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) excede a faixa normal; positivo para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) e detecção de título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico excede a faixa normal; positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de sífilis positivo.
• 13. Outras condições consideradas inadequadas para participação no estudo pelo pesquisador.