Sicurezza ed efficacia del PRG-1801 nella trombocitopenia immune ricorrente/refrattaria (ITP)

Criterio di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso.
• 2. Diagnosi clinica di trombocitopenia immunitaria primaria da almeno 6 mesi, con una conta piastrinica <30×10^9/L entro 48 ore prima della partecipazione allo studio.
• 3. Positivo per autoanticorpi anti-glicoproteina piastrinica (come GPIIb/IIIa).
• 4. Precedente trattamento per ITP di prima linea e/o di seconda linea (il trattamento di prima linea comprende: corticosteroidi o immunoglobuline; il trattamento di seconda linea comprende agonisti del recettore della trombopoietina (come eltrombopag, romiplostim) e/o rituximab, ecc.), ma il trattamento è stato inefficace (conta piastrinica <30×10^9/L dopo il trattamento, o la conta piastrinica non è aumentata al doppio del valore basale, o si è verificato un sanguinamento), o ha avuto una recidiva dopo un trattamento efficace (la conta piastrinica è scesa al di sotto di 30×10 ^9/L dopo un trattamento efficace, o sceso a meno del doppio del valore basale, o si sono verificati sintomi di sanguinamento) o difficile da mantenere dopo l'interruzione degli agonisti dei recettori TPO.
• 5. L'esame del midollo osseo mostra megacariociti aumentati o normali.

• 6. Funzione normale di base di organi importanti:

  • L'ecocardiografia indica una frazione di eiezione ≥ 50% e l'elettrocardiogramma non mostra anomalie significative.
  • Tasso di clearance della creatinina (CrCl) (formula di Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
  • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Bilirubina totale (TBIL) e fosfatasi alcalina (AKP o ALP) ≤ 2,0 × ULN (sindrome di Gilbert ≤ 3,0 × ULN).
  • Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 0,5×10^9/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1×10^9/L; emoglobina (Hb) ≥ 60 g/L; conta piastrinica ≥10×10^9/L.
  • Saturazione di ossigeno nel sangue >92%.
• 7. Soddisfare gli standard per l'aferesi o il prelievo di sangue venoso e non presentare controindicazioni alla raccolta delle cellule.
• 8. Gli uomini con potenziale riproduttivo e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del modulo di consenso informato fino a 1 anno dopo l'uso del farmaco in studio. I test di gravidanza sul sangue per le donne in età fertile devono risultare negativi allo screening e prima dell’infusione cellulare e non devono allattare.
• 9. Il partecipante o il suo tutore accetta di partecipare a questa sperimentazione clinica e firma il modulo di consenso informato (ICF), indicando la comprensione dello scopo e delle procedure di questa sperimentazione clinica e la volontà di partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Trombocitopenia causata da sindromi mielodisplastiche, anemia aplastica precoce, anemia aplastica atipica, porpora trombotica trombocitopenica, ecc.
• 2. L'esame del midollo osseo durante il periodo di screening suggerisce mielofibrosi MF≥2 (standard europeo di punteggio di consenso Thieleja2005) o l'esame del midollo osseo indica la presenza di malattie primarie diverse dalla ITP che possono causare trombocitopenia.
• 3. Anamnesi allergica a qualsiasi componente del prodotto cellulare.

• 4. Soffre di una delle seguenti malattie cardiache:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV.
  • Infarto miocardico o bypass aortocoronarico (CABG) o impianto di stent coronarico entro ≤ 6 mesi prima della firma dell'ICF.
  • Aritmie ventricolari clinicamente significative o storia di sincope inspiegabile (esclusa sincope vasovagale o disidratazione).
  • Anamnesi grave di cardiomiopatia non ischemica.
• 5. Tumori maligni negli ultimi 3 anni prima dello screening, ad eccezione dei seguenti: tumori maligni che sono stati trattati radicalmente e non hanno malattia attiva nota da ≥ 3 anni prima dell'arruolamento; o cancro della pelle non melanoma ben trattato senza evidenza di malattia.
• 6. Trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi o che attualmente richiede terapia anticoagulante.
• 7. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici entro 1 mese prima dello screening.
• 8. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dello screening.
• 9. Ictus o crisi epilettica nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF (escluso vecchio infarto cerebrale lacunare).
• 10. I seguenti trattamenti prima della reinfusione di CAR-T: trattamento immunosoppressivo entro 3 giorni; uso di prednisone (o farmaci equivalenti) a una dose >10 mg/giorno entro 3 giorni.
• 11. I seguenti trattamenti prima della reinfusione di CAR-T: trattamento con agenti che riducono le cellule B come rituximab entro 24 settimane (a meno che le cellule B non si siano riprese); trattamento di reinfusione di immunoglobuline entro 4 settimane.
• 12. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) supera l'intervallo normale; positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e il rilevamento del titolo dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico supera l'intervallo normale; positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test sifilide positivo.
• 13. Altre condizioni ritenute non idonee alla partecipazione allo studio da parte del ricercatore.