Veiligheid en werkzaamheid van PRG-1801 bij recidiverende/refractaire immuuntrombocytopenie (ITP)

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht.
• 2. Klinisch gediagnosticeerd met primaire immuuntrombocytopenie gedurende ten minste 6 maanden, met een aantal bloedplaatjes <30×10^9/l binnen 48 uur vóór deelname aan het onderzoek.
• 3. Positief voor auto-antilichamen tegen bloedplaatjesglycoproteïne (zoals GPIIb/IIIa).
• 4. Eerder ontvangen eerstelijns- en/of tweedelijns ITP-behandeling (eerstelijnsbehandeling omvat: corticosteroïden of immunoglobulinen; tweedelijnsbehandeling omvat trombopoëtinereceptoragonisten (zoals eltrombopag, romiplostim) en/of rituximab, enz.), maar de behandeling was niet effectief (aantal bloedplaatjes <30×10^9/l na de behandeling, of het aantal bloedplaatjes nam niet toe tot tweemaal de uitgangswaarde, of er was een bloeding), of herviel na een effectieve behandeling (aantal bloedplaatjes daalde tot onder 30×109). ^9/l na effectieve behandeling, of gedaald tot minder dan tweemaal de uitgangswaarde, of er traden bloedingssymptomen op) of moeilijk vol te houden na het stoppen van TPO-receptoragonisten.
• 5. Beenmergonderzoek toont verhoogde of normale megakaryocyten aan.

• 6. Fundamentele normale functie van belangrijke organen:

  • Echocardiografie geeft een ejectiefractie van ≥50% aan en het elektrocardiogram vertoont geen significante afwijkingen.
  • Creatinineklaringssnelheid (CrCl) (Cockcroft-Gault-formule) ≥30 ml/min.
  • Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤3,0× de bovengrens van normaal (ULN).
  • Totaal bilirubine (TBIL) en alkalische fosfatase (AKP of ALP) ≤2,0×ULN (Gilbert-syndroom ≤ 3,0×ULN).
  • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥0,5×10^9/l; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1×10^9/l; hemoglobine (Hb) ≥60 g/l; aantal bloedplaatjes ≥10×10^9/l.
  • Bloedzuurstofverzadiging >92%.
• 7. Voldoe aan de normen voor aferese of veneuze bloedafname en heb geen contra-indicaties voor celafname.
• 8. Mannen die vruchtbaar zijn en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 1 jaar na het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Bloedzwangerschapstesten bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn bij screening en vóór celinfusie, en zij mogen geen borstvoeding geven.
• 9. De deelnemer of zijn of haar voogd stemt ermee in deel te nemen aan deze klinische proef en ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), waarmee hij aangeeft dat hij het doel en de procedures van deze klinische proef begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Trombocytopenie veroorzaakt door myelodysplastische syndromen, vroege aplastische anemie, atypische aplastische anemie, trombotische trombocytopenische purpura, enz.
• 2. Beenmergonderzoek tijdens de screeningsperiode duidt op myelofibrose MF≥2 (Europese consensusscorestandaard Thieleja2005) of beenmergonderzoek wijst op de aanwezigheid van andere primaire ziekten dan ITP die trombocytopenie kunnen veroorzaken.
• 3. Allergische voorgeschiedenis voor een bestanddeel van het celproduct.

• 4. Lijdt aan een van de volgende hartziekten:

  • Congestief hartfalen van NYHA-klasse III of IV.
  • Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) of implantatie van een coronaire stent binnen ≤6 maanden vóór ondertekening van de ICF.
  • Klinisch significante ventriculaire aritmieën of een voorgeschiedenis van onverklaarde syncope (met uitzondering van vasovagale syncope of dehydratie).
  • Ernstige niet-ischemische cardiomyopathiegeschiedenis.
• 5. Kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar vóór screening, met uitzondering van de volgende gevallen: kwaadaardige tumoren die radicaal zijn behandeld en waarvan geen actieve ziekte bekend is gedurende ≥3 jaar vóór inschrijving; of goed behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte.
• 6. Symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 6 maanden of waarvoor momenteel antistollingstherapie nodig is.
• 7. Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 1 maand vóór screening.
• 8. Vaccinatie met verzwakte levende vaccins binnen 4 weken vóór screening.
• 9. Beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden vóór ondertekening van de ICF (met uitzondering van een oud lacunair herseninfarct).
• 10. De volgende behandelingen vóór CAR-T-herinfusie: immunosuppressieve behandeling binnen 3 dagen; gebruik van prednison (of gelijkwaardige geneesmiddelen) in een dosis >10 mg/dag binnen 3 dagen.
• 11. De volgende behandelingen vóór CAR-T-herinfusie: behandeling met B-celafbrekende middelen zoals rituximab binnen 24 weken (tenzij de B-cellen hersteld zijn); immunoglobuline-herinfusiebehandeling binnen 4 weken.
• 12. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en perifere bloedhepatitis B-virus (HBV). DNA-titerdetectie overschrijdt het normale bereik; positief voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en perifere bloed-hepatitis C-virus (HCV) RNA-titerdetectie overschrijdt het normale bereik; positief voor antilichaam tegen het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV); positieve syfilistest.
• 13. Overige omstandigheden die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.