免疫チェックポイント阻害剤下痢および大腸炎に対するエトラシモド

包含基準:

• 局所進行した切除不能または転移性がん
• -α-PD-(L)1単独療法、またはα-PD-(L)1と別のICI(α-CTLA-4またはα-LAG-3療法など)を含む併用療法で治療されている腫瘍タイプ。
• 経口チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と併用して ICI を受けている患者は、TKI を 5 日間服用しても下痢が持続し、他の適格基準を満たしている場合に登録できます。 これらのケースについては、研究代表者の 1 人と話し合う必要があります。 ICI と併用して化学療法を受けている患者は登録できません。
• CTCAE v5.0による少なくともグレード2の下痢およびグレード2の大腸炎によって定義されるコルチコステロイドによる免疫抑制を必要とするグレード2以上のIMDC（プロトコルの付録3（セクション11.3）に定義されている）。
• 便カルプロテクチン検査陽性
• インフォームド・コンセントを提供できる。
• -治験薬を服用する能力と意欲があり、すべての治験要件に従う。

• 以下の医学的基準が満たされています。

  1. 炎症性腸疾患の病歴は知られていない
  2. スクリーニング時のバイタルサイン: 脈拍数 ≥ 50 拍/分、収縮期血圧 ≥ 90 mm Hg、および拡張期血圧 ≥ 55 mm Hg
  3. ECG 実施時の臨床医の判断により定義された、臨床的に重大な異常を示さなかった 12 誘導心電図 (ECG)
• 医療専門家によって確認された水痘の病歴、または水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）に対するワクチン接種の全コース、またはVZVに対する抗体検査陽性

• 出生時に生物学的に女性であった対象となる患者は、次のとおりである必要があります。

  1. 非妊娠（定性的尿 hCG 検査により判定）
  2. 非授乳中
  3. 閉経前の場合は、外科的に不妊であるか、エトラシモドの最後の投与後 30 日間、許容される 2 つの避妊方法を使用すること（許容される避妊方法のリストについてはお問い合わせください）

除外基準

• アジュバント設定で ICI を受けている患者。
• Child-Pugh C スコアを持つことで示される重度の肝障害のある患者。

• 以下の感染性合併症：

  1. ディフィシル感染、または多重便感染アッセイによって検出された腸内細菌または寄生虫感染
  2. 登録前の30日以内にC.ディフィシル感染症、または他の腸内病原体の治療を受けている
  3. 活動性または潜在性結核、または活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の既往歴がある
  4. 先天性または後天性免疫不全症（CVID）やヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症などの既知の既往歴がある。
  5. 最初のスクリーニング来院時に腹部膿瘍または中毒性巨大結腸の証拠がある

• 以下の基準を満たす糖尿病患者。

  1. 1型糖尿病
  2. 日常的な管理にインスリンを必要とする制御不能な2型糖尿病
• 根底にある悪性腫瘍とは関係なく、酸素の補給が必要な重度の呼吸器疾患（肺線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患など）の病歴がある。

• 以下の心血管病歴がある：

  1. 過去6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、入院を必要とする非代償性心不全、またはクラスIIIまたはIVの心不全を経験した。
  2. 不安定な虚血性心疾患、クラスIまたはIIの心不全、心停止の病歴、脳血管疾患、またはコントロール不良の高血圧症（心臓専門医に相談して安全であると判断された場合を除く）
  3. -Mobitz I型またはII型の第2度または第3度房室（AV）ブロック、洞不全症候群、または洞心房ブロックの病歴または存在（患者が機能しているペースメーカーを備えている場合を除く）。
  4. 再発性の症候性徐脈、再発性の心原性失神、または重度の未治療の睡眠時無呼吸症候群の病歴または存在
  5. QTcF間隔が男性では450ミリ秒以上、女性では470ミリ秒以上
  6. 心臓専門医に相談して安全だと思われない限り、クラスIaまたはクラスIIIの抗不整脈薬またはQT延長薬による治療が必要な不整脈
• -ベドリズマブ、抗TNFα抗体、ミコフェノール酸モフェチルを含むがこれらに限定されない、薬剤の4半減期以内に二次IMDC治療とみなされる治療を受けている。 二次 IMDC 治療とみなされる可能性があるが、このプロトコールに明記されていない治療は、スクリーニング時に研究 PI または共同 PI によって判断されます。
• 黄斑浮腫の既往歴がある
• -研究者の意見では、研究への参加を妨げる臨床的に重大な病状の病歴がある
• -日和見感染症（ニューモシスチス・ジロベシ、クリプトコッカス性髄膜炎、進行性多巣性白質脳症など）の病歴、または播種性単純ヘルペスまたは播種性帯状疱疹の病歴。
• 好中球絶対数（ANC）またはリンパ球絶対数（ALC）が500未満である
• -スクリーニング前14日以内に治験治療、除外薬剤（付録4、セクション11.4）、または治験プロトコルで承認された治療を受けたことがある。
• 研究者の意見では、研究手順の遵守を妨げる可能性がある活動性の精神医学的問題を抱えている。
• シトクロム P450 (CYP)2C9 の中程度から強力な阻害剤を使用しています。
• プロトコールの付録 4 (セクション 11.4) に記載されている薬剤のいずれも中止できない