Etrasimod voor immuuncheckpoint-remmers, diarree en colitis

Inclusiecriteria:

• Lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde kanker
• Elk tumortype dat wordt behandeld met α-PD-(L)1-monotherapie of combinatietherapie die α-PD-(L)1 en een andere ICI bevat, zoals α-CTLA-4- of α-LAG-3-therapie.
• Patiënten die ICI(s) krijgen in combinatie met orale tyrosinekinaseremmers (TKI's) kunnen worden ingeschreven als hun diarree aanhoudt ondanks het feit dat ze de TKI gedurende 5 dagen hebben aangehouden en zij voldoen aan de andere geschiktheidscriteria. Deze gevallen moeten worden besproken met een van de onderzoeksPI's. Patiënten die chemotherapie krijgen in combinatie met ICI(s) kunnen niet worden ingeschreven.
• Graad ≥ 2 IMDC waarvoor immunosuppressie met corticosteroïden vereist is, zoals gedefinieerd door ten minste graad 2 diarree en graad 2 colitis volgens CTCAE v5.0, zoals gedefinieerd in bijlage 3 (rubriek 11.3) van het protocol.
• Positieve calprotectinetest in de ontlasting
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• In staat en bereid om de onderzoeksmedicatie te nemen en aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.

• Er wordt aan de volgende medische criteria voldaan:

  1. Geen bekende geschiedenis van inflammatoire darmziekten
  2. Vitale functies bij screening: hartslag ≥ 50 slagen per minuut, systolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg en diastolische bloeddruk ≥ 55 mm Hg
  3. 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat geen klinisch significante afwijkingen vertoonde zoals gedefinieerd door het oordeel van de arts op het moment dat het ECG werd uitgevoerd
• Door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg bevestigde voorgeschiedenis van varicella of een volledige vaccinatiekuur tegen het varicella zoster-virus (VZV) of een positieve antilichaamtest tegen VZV

• Patiënten die bij de geboorte biologisch vrouwelijk waren, moeten:

  1. Niet-zwanger, zoals bepaald door kwalitatieve hCG-urinetests
  2. Niet-lacterend
  3. Indien premenopauzaal, ofwel chirurgisch onvruchtbaar zijn OF twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende 30 dagen nadat de laatste dosis etrasimod is toegediend (informeer naar een lijst met anticonceptiemethoden die aanvaardbaar worden geacht)

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die ICI's krijgen in de adjuvante setting.
• Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, zoals aangegeven door het hebben van een Child-Pugh C-score.

• De volgende infectieuze complicaties:

  1. difficile-infectie, of een bacteriële of parasitaire darminfectie gedetecteerd door een multiplex-ontlastingsinfectietest
  2. Binnen 30 dagen vóór inschrijving een behandeling voor C. difficile-infectie hebben ondergaan, of binnen 30 dagen voor een andere darmziekte
  3. U heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve of latente tuberculose, of actieve hepatitis B of hepatitis C
  4. Een bekende voorgeschiedenis heeft van congenitale of verworven immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot infectie met een gewone variabele immuundeficiëntie (CVID) en een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  5. Zorg ervoor dat u bij het eerste screeningsbezoek aanwijzingen heeft voor een abces in de buik of een giftig megacolon

• Patiënten met diabetes mellitus die aan de volgende criteria voldoen:

  1. Type 1-diabetes mellitus
  2. Ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 waarvoor insuline nodig is voor routinematige behandeling
• Een voorgeschiedenis heeft van ernstige luchtwegaandoeningen (d.w.z. longfibrose, astma en chronische obstructieve longziekte) waarvoor aanvullende zuurstof nodig is die geen verband houdt met een onderliggende maligniteit

• Heb de volgende cardiovasculaire geschiedenis:

  1. In de afgelopen 6 maanden een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, TIA, gedecompenseerd hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is, of klasse III of IV hartfalen.
  2. Instabiele ischemische hartziekte, hartfalen klasse I of II, voorgeschiedenis van hartstilstand, cerebrovasculaire ziekte of ongecontroleerde hypertensie, tenzij een cardioloog dit veilig acht
  3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van Mobitz type I of II tweedegraads of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, sick-sinussyndroom of sino-atriaal blok, tenzij de patiënt een functionerende pacemaker heeft.
  4. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van terugkerende symptomatische bradycardie of terugkerende cardiogene syncope, of ernstige onbehandelde slaapapneu
  5. QTcF-interval ≥ 450 ms bij mannen of ≥ 470 ms bij vrouwen
  6. Aritmieën die behandeling vereisen met klasse Ia- of klasse III-antiaritmica of QT-verlengende geneesmiddelen, tenzij de cardioloog dit veilig acht
• Behandeling hebben ondergaan die als secundaire IMDC-behandeling kan worden beschouwd binnen 4 halfwaardetijden van het middel, inclusief maar niet beperkt tot vedolizumab, anti-TNFα-antilichamen en mycofenolaatmofetil. Behandelingen die als secundaire IMDC-behandeling kunnen worden beschouwd maar die niet in dit protocol zijn gespecificeerd, zullen op het moment van screening worden beoordeeld door een onderzoeks-PI of co-PI.
• Een bekende geschiedenis van maculair oedeem hebben
• Een voorgeschiedenis hebben van een klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek uitsluit
• Voorgeschiedenis van een opportunistische infectie (bijv. Pneumocystis jirovecii, cryptokokkenmeningitis, progressieve multifocale leuko-encefalopathie) of voorgeschiedenis van gedissemineerde herpes simplex of gedissemineerde herpes zoster.
• Een absoluut aantal neutrofielen (ANC) of absoluut aantal lymfocyten (ALC) < 500 hebben
• Binnen 14 dagen vóór de screening een onderzoekstherapie, uitgesloten medicijnen (bijlage 4, rubriek 11.4) of een goedgekeurde therapie in een onderzoeksprotocol hebben ontvangen.
• U heeft actieve psychiatrische problemen die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksprocedures kunnen belemmeren.
• U heeft matige tot sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)2C9 gebruikt.
• Niet in staat om te stoppen met een van de geneesmiddelen vermeld in bijlage 4 (rubriek 11.4) van het protocol