Etrasimod na biegunkę i zapalenie okrężnicy z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego

Kryteria przyjęcia:

• Miejscowo zaawansowany rak nieresekcyjny lub z przerzutami
• Dowolny typ nowotworu leczony monoterapią α-PD-(L)1 lub terapią skojarzoną zawierającą α-PD-(L)1 i inny ICI, taki jak terapia α-CTLA-4 lub α-LAG-3.
• Pacjenci otrzymujący ICI w skojarzeniu z doustnymi inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) mogą zostać włączeni do badania, jeśli biegunka utrzymuje się pomimo stosowania TKI przez 5 dni i spełniają pozostałe kryteria kwalifikacyjne. Przypadki te należy omówić z jednym z kierowników badania. Do badania nie można włączać pacjentów otrzymujących chemioterapię w skojarzeniu z ICI.
• Stopień ≥ 2 IMDC wymagający immunosupresji kortykosteroidami, zgodnie z definicją biegunki co najmniej stopnia 2 i zapalenia jelita grubego stopnia 2 według CTCAE v5.0, które zdefiniowano w Załączniku 3 (sekcja 11.3) protokołu.
• Dodatni wynik testu na kalprotektynę w kale
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
• Zdolność i chęć przyjmowania badanego leku oraz spełnienie wszystkich wymagań badania.

• Spełnione są następujące kryteria medyczne:

  1. Nieznana historia chorób zapalnych jelit
  2. Oznaki życiowe podczas badania przesiewowego: tętno ≥ 50 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 55 mm Hg
  3. Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG), który nie wykazał żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości, zgodnie z oceną lekarza w momencie wykonywania EKG
• Potwierdzona przez pracownika służby zdrowia historia ospy wietrznej lub pełny cykl szczepień przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca (VZV) lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko VZV

• Kwalifikujący się pacjenci, którzy w chwili urodzenia byli biologicznie płci żeńskiej, muszą:

  1. Niebędąca w ciąży, jak określono na podstawie jakościowego badania hCG w moczu
  2. Nie karmiące piersią
  3. Jeśli jesteś przed menopauzą, bądź niepłodna chirurgicznie LUB stosuj 2 dopuszczalne metody antykoncepcji przez 30 dni po podaniu ostatniej dawki etrasimodu (zapytaj o listę metod kontroli urodzeń uznawanych za dopuszczalne)

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci otrzymujący ICI w leczeniu uzupełniającym.
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, na co wskazuje punktacja C w skali Child-Pugh.

• Następujące powikłania infekcyjne:

  1. difficile lub jelitową infekcję bakteryjną lub pasożytniczą wykrytą za pomocą multipleksowego testu infekcji kału
  2. Przeszli leczenie z powodu zakażenia C. difficile w ciągu 30 dni lub innego patogenu jelitowego w ciągu 30 dni przed włączeniem
  3. Czy u pacjenta występowała czynna lub utajona gruźlica, aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C
  4. Czy u pacjenta występowały wrodzone lub nabyte niedobory odporności, w tym między innymi pospolity zmienny niedobór odporności (CVID) i zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  5. Podczas pierwszej wizyty przesiewowej należy wykazać obecność ropnia brzucha lub toksycznego rozdęcia okrężnicy

• Pacjenci z cukrzycą, którzy spełniają następujące kryteria:

  1. Cukrzyca typu 1
  2. Niekontrolowana cukrzyca typu 2 wymagająca rutynowego leczenia insuliną
• Czy u pacjenta występowała w przeszłości ciężka choroba układu oddechowego (tj. zwłóknienie płuc, astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc) wymagająca dodatkowego tlenu niezwiązana z nowotworem złośliwym

• Mają następującą historię sercowo-naczyniową:

  1. W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpił zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający napad niedokrwienny, niewyrównana niewydolność serca wymagająca hospitalizacji lub niewydolność serca klasy III lub IV.
  2. Niestabilna choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca klasy I lub II, zatrzymanie akcji serca w wywiadzie, choroba naczyń mózgowych lub niekontrolowane nadciśnienie, chyba że konsultujący kardiolog uzna to za bezpieczne
  3. Wywiad lub obecność bloku przedsionkowo-komorowego (AV) drugiego lub trzeciego stopnia Mobitza typu I lub II, zespołu chorej zatoki lub bloku zatokowo-przedsionkowego, chyba że pacjent ma działający rozrusznik serca.
  4. Nawracająca objawowa bradykardia lub nawracające omdlenia kardiogenne lub ciężki, nieleczony bezdech senny w wywiadzie lub obecność
  5. Odstęp QTcF ≥ 450 ms u mężczyzn lub ≥ 470 ms u kobiet
  6. Arytmie wymagające leczenia lekami antyarytmicznymi klasy Ia lub III albo lekami wydłużającymi odstęp QT, chyba że konsultujący kardiolog uzna to za bezpieczne
• Otrzymali leczenie, które można uznać za wtórne leczenie IMDC w ciągu 4 okresów półtrwania leku, w tym między innymi wedolizumab, przeciwciała anty-TNFα i mykofenolan mofetylu. Terapie, które można uznać za leczenie wtórne IMDC, ale nie są określone w niniejszym protokole, zostaną rozstrzygnięte przez PI lub współPI w czasie badania przesiewowego.
• Czy u pacjenta występował obrzęk plamki żółtej w przeszłości
• Czy w przeszłości występował jakikolwiek klinicznie istotny stan chorobowy, który w opinii badacza wyklucza udział w badaniu
• Zakażenie oportunistyczne w wywiadzie (np. Pneumocystis jirovecii, kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia) lub rozsiana opryszczka pospolita lub rozsiany półpasiec w wywiadzie.
• Mają bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) lub bezwzględną liczbę limfocytów (ALC) < 500
• Otrzymali jakąkolwiek terapię eksperymentalną, wykluczone leki (Załącznik 4, sekcja 11.4) lub jakąkolwiek terapię zatwierdzoną w protokole badania w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
• Mają aktywne problemy psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie procedur badania.
• Stosowałem umiarkowane do silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP)2C9.
• Nie można odstawić żadnego z leków wymienionych w Załączniku 4 (punkt 11.4) protokołu