Etrasimod til immun checkpoint inhibitor diarré og colitis

Inklusionskriterier:

• Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk cancer
• Enhver tumortype, der behandles med enten α-PD-(L)1-monoterapi eller kombinationsterapi indeholdende α-PD-(L)1 og en anden ICI, såsom α-CTLA-4- eller α-LAG-3-terapi.
• Patienter, der modtager ICI(er) i kombination med orale tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), kan tilmeldes, hvis deres diarré fortsætter på trods af at de har holdt TKI i 5 dage, og de opfylder de andre berettigelseskriterier. Disse tilfælde bør diskuteres med en af ​​undersøgelsens PI'er. Patienter, der får kemoterapi i kombination med ICI(er), kan ikke indskrives.
• Grad ≥ 2 IMDC, der kræver immunsuppression med kortikosteroider som defineret ved mindst grad 2 diarré og grad 2 colitis af CTCAE v5.0, som er defineret i appendiks 3 (afsnit 11.3) i protokollen.
• Positiv afføring calprotectin test
• Kan give informeret samtykke.
• Er i stand til og villig til at tage studiemedicinen og overholde alle studiekrav.

• Følgende medicinske kriterier er opfyldt:

  1. Ingen kendt historie med inflammatorisk tarmsygdom
  2. Vitale tegn ved screening: puls ≥ 50 slag i minuttet, systolisk blodtryk ≥ 90 mm Hg og diastolisk blodtryk ≥ 55 mm Hg
  3. 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der ikke viste nogen klinisk signifikante abnormiteter som defineret af klinikerens vurdering på det tidspunkt, hvor EKG'et blev udført
• Sundhedspersonale-bekræftet anamnese med skoldkopper eller et fuldt vaccinationsforløb mod varicella zoster-virus (VZV) eller en positiv antistoftest mod VZV

• Kvalificerede patienter, der var biologisk kvindelige ved fødslen, skal være:

  1. Ikke-gravid, som bestemt ved kvalitativ urin hCG-test
  2. Ikke-lakterende
  3. Hvis du er præmenopausal, skal du enten være kirurgisk infertil ELLER bruge 2 acceptable præventionsmetoder i 30 dage efter den sidste dosis af etrasimod er administreret (spørg for en liste over præventionsmetoder, der anses for acceptable)

Eksklusionskriterier

• Patienter, der modtager ICI'er i adjuverende omgivelser.
• Patienter med svært nedsat leverfunktion, som angivet ved at have en Child-Pugh C-score.

• Følgende infektiøse komplikationer:

  1. difficile-infektion eller en tarmbakteriel eller parasitisk infektion påvist ved et multiplekset afføringsinfektionsassay
  2. Har modtaget behandling for C. difficile-infektion inden for 30 dage eller et andet tarmpatogen inden for 30 dage før indskrivning
  3. Har en kendt historie med aktiv eller latent tuberkulose eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C
  4. Har en kendt historie med medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder men ikke begrænset til almindelig variabel immundefekt (CVID) og human immundefekt virus (HIV) infektion
  5. Har tegn på abdominal byld eller giftig megacolon ved det indledende screeningsbesøg

• Patienter med diabetes mellitus, der opfylder følgende kriterier:

  1. Type 1 diabetes mellitus
  2. Ukontrolleret type 2-diabetes mellitus, der kræver insulin til rutinemæssig behandling
• Har en historie med alvorlig luftvejssygdom (dvs. lungefibrose, astma og kronisk obstruktiv lungesygdom), der kræver supplerende ilt, der ikke er relateret til en underliggende malignitet

• Har følgende kardiovaskulære historie:

  1. I de sidste 6 måneder oplevet myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, dekompenseret hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, eller klasse III eller IV hjertesvigt.
  2. Ustabil iskæmisk hjertesygdom, klasse I eller II hjertesvigt, historie med hjertestop, cerebrovaskulær sygdom eller ukontrolleret hypertension, medmindre en konsulterende kardiolog mener, at det er sikkert
  3. Anamnese eller tilstedeværelse af Mobitz type I eller II andengrads eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering, sick sinus syndrome eller sino-atriel blokering, medmindre patienten har en fungerende pacemaker.
  4. En historie eller tilstedeværelse af tilbagevendende symptomatisk bradykardi eller tilbagevendende kardiogen synkope eller svær ubehandlet søvnapnø
  5. QTcF-interval ≥ 450 ms hos mænd eller ≥ 470 ms hos kvinder
  6. Arytmier, der kræver behandling med Klasse Ia eller Klasse III antiarytmika eller QT-forlængende medicin, medmindre en konsulterende kardiolog mener, at det er sikkert
• Har modtaget behandling, der kunne betragtes som sekundær IMDC-behandling inden for 4 halveringstider af midlet, inklusive, men ikke begrænset til, vedolizumab, anti-TNFα-antistoffer og mycophenolatmofetil. Behandlinger, der kan betragtes som sekundær IMDC-behandling, men som ikke er specificeret i denne protokol, vil blive bedømt af en undersøgelses-PI eller co-PI på screeningstidspunktet.
• Har en kendt historie med makulaødem
• Har en historie med enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter investigators mening udelukker deltagelse i undersøgelsen
• Anamnese med en opportunistisk infektion (f.eks. Pneumocystis jirovecii, kryptokokmeningitis, progressiv multifokal leukoencefalopati) eller historie med dissemineret herpes simplex eller dissemineret herpes zoster.
• Har et absolut neutrofiltal (ANC) eller absolut lymfocyttal (ALC) < 500
• Har modtaget nogen forsøgsbehandling, udelukket medicin (bilag 4, afsnit 11.4) eller enhver godkendt terapi i en forsøgsprotokol inden for 14 dage før screening.
• Har aktive psykiatriske problemer, der efter efterforskerens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
• Har brugt moderate til stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP)2C9.
• Ude af stand til at seponere nogen af ​​de lægemidler, der er anført i bilag 4 (afsnit 11.4) i protokollen