Etrasimod for immunsjekkpunkthemmer diaré og kolitt

Inklusjonskriterier:

• Lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk kreft
• Enhver tumortype som behandles med enten α-PD-(L)1 monoterapi eller kombinasjonsterapi som inneholder α-PD-(L)1 og en annen ICI slik som α-CTLA-4 eller α-LAG-3 terapi.
• Pasienter som får ICI(er) i kombinasjon med orale tyrosinkinasehemmere (TKI) kan bli registrert hvis diaréen vedvarer til tross for at de holder TKI i 5 dager og de oppfyller de andre kvalifikasjonskriteriene. Disse tilfellene bør diskuteres med en av studiens PI-er. Pasienter som får kjemoterapi i kombinasjon med ICI(er) kan ikke registreres.
• Grad ≥ 2 IMDC som krever immunsuppresjon med kortikosteroider som definert ved minst grad 2 diaré og grad 2 kolitt av CTCAE v5.0, som er definert i vedlegg 3 (avsnitt 11.3) i protokollen.
• Positiv avføring calprotectin test
• Kunne gi informert samtykke.
• Kunne og villig ta studiemedisinen og overholde alle studiekrav.

• Følgende medisinske kriterier er oppfylt:

  1. Ingen kjent historie med inflammatorisk tarmsykdom
  2. Vitale tegn ved screening: puls ≥ 50 slag per minutt, systolisk blodtrykk ≥ 90 mm Hg og diastolisk blodtrykk ≥ 55 mm Hg
  3. 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som ikke viste noen klinisk signifikante abnormiteter som definert av klinikerens vurdering på det tidspunktet EKG ble utført
• Helsepersonell bekreftet historie med varicella eller et fullstendig vaksinasjonskurs mot varicella zoster-virus (VZV) eller en positiv antistofftest mot VZV

• Kvalifiserte pasienter som var biologisk kvinnelige ved fødselen må være:

  1. Ikke-gravid, bestemt ved kvalitativ urin-hCG-testing
  2. Ikke-ammende
  3. Ved premenopausal, vær enten kirurgisk infertil ELLER bruk 2 akseptable prevensjonsmetoder i 30 dager etter at siste dose etrasimod er administrert (spør om en liste over prevensjonsmetoder som anses som akseptable)

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som mottar ICI i adjuvant setting.
• Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, som indikert ved å ha en Child-Pugh C-score.

• Følgende smittsomme komplikasjoner:

  1. difficile-infeksjon, eller en tarmbakteriell eller parasittisk infeksjon oppdaget av en multiplekset avføringsinfeksjonsanalyse
  2. Har mottatt behandling for C. difficile-infeksjon innen 30 dager eller et annet tarmpatogen innen 30 dager før innmelding
  3. Har en kjent historie med aktiv eller latent tuberkulose, eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  4. Har en kjent historie med medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert men ikke begrenset til vanlig variabel immunsvikt (CVID) og humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
  5. Har tegn på abdominal abscess eller giftig megakolon ved det første screeningbesøket

• Pasienter med diabetes mellitus som oppfyller følgende kriterier:

  1. Type 1 diabetes mellitus
  2. Ukontrollert type 2 diabetes mellitus som krever insulin for rutinemessig behandling
• Har en historie med alvorlig luftveissykdom (dvs. lungefibrose, astma og kronisk obstruktiv lungesykdom) som krever ekstra oksygen som ikke er relatert til en underliggende malignitet

• Har følgende kardiovaskulær historie:

  1. I løpet av de siste 6 månedene, opplevd hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, dekompensert hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse, eller klasse III eller IV hjertesvikt.
  2. Ustabil iskemisk hjertesykdom, klasse I eller II hjertesvikt, historie med hjertestans, cerebrovaskulær sykdom eller ukontrollert hypertensjon, med mindre en konsulterende kardiolog mener det er trygt
  3. Anamnese eller tilstedeværelse av Mobitz type I eller II annengrads, eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokk, sick sinus syndrome eller sino-atrial blokk, med mindre pasienten har en fungerende pacemaker.
  4. En historie eller tilstedeværelse av tilbakevendende symptomatisk bradykardi eller tilbakevendende kardiogen synkope, eller alvorlig ubehandlet søvnapné
  5. QTcF-intervall ≥ 450 ms hos menn eller ≥ 470 ms hos kvinner
  6. Arytmier som krever behandling med klasse Ia eller klasse III antiarytmika eller QT-forlengende legemidler, med mindre en konsulterende kardiolog mener det er trygt
• Har mottatt behandling som kan betraktes som sekundær IMDC-behandling innen 4 halveringstider av legemidlet, inkludert, men ikke begrenset til, vedolizumab, anti-TNFα-antistoffer og mykofenolatmofetil. Behandlinger som kan betraktes som sekundær IMDC-behandling, men som ikke er spesifisert i denne protokollen, vil bli bedømt av en studie-PI eller co-PI på tidspunktet for screening.
• Har en kjent historie med makulaødem
• Har en historie med en klinisk signifikant medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, utelukker deltakelse i studien
• Historie med en opportunistisk infeksjon (f.eks. Pneumocystis jirovecii, kryptokokkmeningitt, progressiv multifokal leukoencefalopati) eller historie med disseminert herpes simplex eller spredt herpes zoster.
• Ha et absolutt antall nøytrofiler (ANC) eller absolutt antall lymfocytter (ALC) < 500
• Har mottatt undersøkelsesbehandling, ekskluderte medisiner (vedlegg 4, pkt. 11.4), eller godkjent terapi i en undersøkelsesprotokoll innen 14 dager før screening.
• Har aktive psykiatriske problemer som etter etterforskerens mening kan forstyrre etterlevelsen av studieprosedyrene.
• Har brukt moderate til sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP)2C9.
• Kan ikke seponere noen av legemidlene som er oppført i vedlegg 4 (avsnitt 11.4) i protokollen