Etrasimodi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän ripulin ja paksusuolentulehduksen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallisesti edennyt leikkaamaton tai metastaattinen syöpä
• Mikä tahansa kasvaintyyppi, jota hoidetaan joko a-PD-(L)1-monoterapialla tai yhdistelmähoidolla, joka sisältää a-PD-(L)1:tä ja muuta ICI:tä, kuten a-CTLA-4- tai a-LAG-3-hoitoa.
• Potilaat, jotka saavat ICI:tä yhdessä suun kautta otettavien tyrosiinikinaasin estäjien (TKI:iden) kanssa, voidaan ottaa mukaan, jos heidän ripulinsa jatkuu huolimatta siitä, että he ovat pitäneet TKI:tä viisi päivää ja he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset. Näistä tapauksista tulee keskustella jonkin tutkimuksen PI:n kanssa. Potilaita, jotka saavat kemoterapiaa yhdessä ICI:n kanssa, ei voida ottaa mukaan.
• Asteen ≥ 2 IMDC, joka edellyttää immunosuppressiota kortikosteroideilla, kuten vähintään asteen 2 ripuli ja CTCAE v5.0:n aste 2 paksusuolitulehdus, jotka on määritelty protokollan liitteessä 3 (kohta 11.3).
• Positiivinen ulosteen kalprotektiinitesti
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
• Kyky ja halukas ottamaan tutkimuslääkitystä ja täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.

• Seuraavat lääketieteelliset kriteerit täyttyvät:

  1. Tulehduksellista suolistosairautta ei tunneta
  2. Elintoiminnot seulonnassa: pulssi ≥ 50 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine ≥ 90 mm Hg ja diastolinen verenpaine ≥ 55 mm Hg
  3. 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), joka ei osoittanut kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinikon arvion mukaan EKG:n tekohetkellä
• Terveydenhuollon ammattihenkilön vahvistama vesirokkohistoria tai täysi rokotusohjelma varicella zoster -virusta (VZV) vastaan ​​tai positiivinen VZV-vasta-ainetesti

• Tukikelpoisten potilaiden, jotka olivat syntyessään biologisesti naisia, tulee olla:

  1. Ei-raskaana, määritetty virtsan kvalitatiivisella hCG-testillä
  2. Ei-imettävä
  3. Jos olet premenopausaalisella, ole joko kirurgisesti hedelmätön TAI käytä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 30 päivän ajan viimeisen etrasimodiannoksen antamisen jälkeen (pyydä luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä)

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, jotka saavat ICI:tä adjuvanttihoitona.
• Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, kuten Child-Pugh C -pistemäärä osoittaa.

• Seuraavat infektiokomplikaatiot:

  1. difficile-infektio tai suoliston bakteeri- tai loisinfektio, joka on havaittu multipleksoidulla ulosteinfektiomäärityksellä
  2. olet saanut hoitoa C. difficile -infektioon 30 päivän sisällä tai muusta suoliston taudinaiheuttajasta 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  3. Sinulla on tiedossa aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi tai aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
  4. sinulla on tiedossa synnynnäinen tai hankittu immuunikato, mukaan lukien mutta ei rajoittuen yleinen muuttuva immuunikato (CVID) ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  5. Sinulla on todisteita vatsan paiseesta tai toksisesta megakoolonista ensimmäisellä seulontakäynnillä

• Diabetesta sairastavat potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Tyypin 1 diabetes mellitus
  2. Hallitsematon tyypin 2 diabetes mellitus, joka vaatii insuliinia rutiininomaiseen hoitoon
• Sinulla on ollut vaikea hengityselin sairaus (eli keuhkofibroosi, astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), joka tarvitsee lisähappea, joka ei liity taustalla olevaan pahanlaatuiseen kasvaimeen

• Sinulla on seuraava sydän- ja verisuonihistoria:

  1. Viimeisten 6 kuukauden aikana kokenut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa, tai luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
  2. Epästabiili iskeeminen sydänsairaus, luokan I tai II sydämen vajaatoiminta, sydänpysähdys, aivoverenkiertosairaus tai hallitsematon verenpainetauti, ellei konsultoiva kardiologi usko turvalliseksi
  3. Aiemmin tai esiintynyt Mobitzin tyypin I tai II toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sairas sinus-oireyhtymä tai sino-eteskatkos, ellei potilaalla ole toimiva sydämentahdistin.
  4. Toistuva oireinen bradykardia tai toistuva kardiogeeninen pyörtyminen tai vaikea hoitamaton uniapnea
  5. QTcF-aika ≥ 450 ms miehillä tai ≥ 470 ms naisilla
  6. Rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa luokan Ia tai luokan III rytmihäiriölääkkeillä tai QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä, ellei konsultoiva kardiologi usko turvalliseksi
• ovat saaneet hoitoa, jota voitaisiin pitää sekundaarisena IMDC-hoitona aineen 4 puoliintumisajan sisällä, mukaan lukien vedolitsumabi, anti-TNFα-vasta-aineet ja mykofenolaattimofetiili, mutta ei niihin rajoittuen. Hoidot, joita voidaan pitää toissijaisena IMDC-hoitona, mutta joita ei ole määritelty tässä protokollassa, päätetään tutkimuksen PI:n tai rinnakkais-PI:n perusteella seulonnan aikana.
• Sinulla on tiedossa makulaturvotusta
• sinulla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen
• Aiempi opportunistinen infektio (esim. Pneumocystis jirovecii, kryptokokkimeningiitti, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia) tai disseminoitunut herpes simplex tai levinnyt herpes zoster.
• Sinulla on absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) tai absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) < 500
• Hän on saanut mitä tahansa tutkimushoitoa, poissuljettuja lääkkeitä (liite 4, kohta 11.4) tai mitä tahansa hyväksyttyä hoitoa tutkimusprotokollassa 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Sinulla on aktiivisia psykiatrisia ongelmia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Olet käyttänyt kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P450 (CYP)2C9:n estäjiä.
• Ei voida lopettaa minkään pöytäkirjan liitteessä 4 (kohta 11.4) lueteltujen lääkkeiden käyttöä