Etrasimod pro průjem a kolitidu s inhibitorem imunitního kontrolního bodu

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický karcinom
• Jakýkoli typ nádoru, který je léčen buď a-PD-(L)1 monoterapií nebo kombinovanou terapií obsahující a-PD-(L)1 a další ICI, jako je terapie a-CTLA-4 nebo a-LAG-3.
• Pacienti, kteří dostávají ICI v kombinaci s perorálními inhibitory tyrosinkinázy (TKI), mohou být zařazeni, pokud jejich průjem přetrvává i přes držení TKI po dobu 5 dnů a pokud splňují další kritéria způsobilosti. Tyto případy by měly být prodiskutovány s jedním z PI studie. Pacienti, kteří dostávají chemoterapii v kombinaci s ICI, nemohou být zařazeni.
• IMDC stupně ≥ 2 vyžadující imunosupresi kortikosteroidy, jak je definováno průjmem nejméně 2. stupně a kolitidou stupně 2 podle CTCAE v5.0, které jsou definovány v dodatku 3 (část 11.3) protokolu.
• Pozitivní kalprotektinový test ve stolici
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Schopný a ochotný užívat studijní medikaci a splnit všechny požadavky studie.

• Jsou splněna následující lékařská kritéria:

  1. Žádná známá anamnéza zánětlivého onemocnění střev
  2. Vitální funkce při screeningu: tepová frekvence ≥ 50 tepů za minutu, systolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg a diastolický krevní tlak ≥ 55 mm Hg
  3. 12svodový elektrokardiogram (EKG), který nevykazoval žádné klinicky významné abnormality, jak je definováno úsudkem lékaře v době, kdy bylo EKG provedeno
• Anamnéza varicelly potvrzená zdravotnickým pracovníkem nebo úplná vakcinace proti viru varicella zoster (VZV) nebo pozitivní test na protilátky proti VZV

• Způsobilí pacienti, kteří byli při narození biologicky ženy, musí být:

  1. Netěhotná, jak bylo stanoveno kvalitativním vyšetřením hCG v moči
  2. Nelaktující
  3. Pokud jste před menopauzou, buďte chirurgicky neplodná, NEBO použijte 2 přijatelné metody antikoncepce po dobu 30 dnů po podání poslední dávky etrasimodu (vyžádejte si seznam metod kontroly porodnosti, které jsou považovány za přijatelné)

Kritéria vyloučení

• Pacienti užívající ICI v adjuvantní léčbě.
• Pacienti se závažnou poruchou funkce jater, o které svědčí Child-Pugh C skóre.

• Následující infekční komplikace:

  1. difficile infekce nebo střevní bakteriální nebo parazitární infekce detekovaná testem multiplexní infekce stolice
  2. podstoupili léčbu infekce C. difficile během 30 dnů nebo jiného střevního patogena během 30 dnů před zařazením
  3. Máte známou anamnézu aktivní nebo latentní tuberkulózy nebo aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C
  4. Máte v anamnéze vrozenou nebo získanou imunodeficienci, včetně, ale bez omezení na ně, běžné variabilní imunodeficience (CVID) a infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  5. Mějte důkazy o abdominálním abscesu nebo toxickém megakolonu při úvodní screeningové návštěvě

• Pacienti s diabetes mellitus, kteří splňují následující kritéria:

  1. Diabetes mellitus 1. typu
  2. Nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu vyžadující k běžné léčbě inzulín
• Máte v anamnéze závažné respirační onemocnění (tj. plicní fibrózu, astma a chronickou obstrukční plicní nemoc) vyžadující doplňkový kyslík, který nesouvisí se základním maligním onemocněním

• Máte následující kardiovaskulární anamnézu:

  1. V posledních 6 měsících prodělal infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku, dekompenzované srdeční selhání vyžadující hospitalizaci nebo srdeční selhání třídy III nebo IV.
  2. Nestabilní ischemická choroba srdeční, srdeční selhání třídy I nebo II, srdeční zástava v anamnéze, cerebrovaskulární onemocnění nebo nekontrolovaná hypertenze, pokud konzultující kardiolog nepovažuje za bezpečné
  3. Anamnéza nebo přítomnost Mobitzova typu I nebo II atrioventrikulárního (AV) bloku druhého nebo třetího stupně, syndromu nemocného sinu nebo sinoatriálního bloku, pokud pacient nemá funkční kardiostimulátor.
  4. Anamnéza nebo přítomnost rekurentní symptomatické bradykardie nebo rekurentní kardiogenní synkopy nebo těžké neléčené spánkové apnoe
  5. QTcF interval ≥ 450 ms u mužů nebo ≥ 470 ms u žen
  6. Arytmie vyžadující léčbu antiarytmiky třídy Ia nebo třídy III nebo léky prodlužujícími QT interval, pokud konzultující kardiolog nepovažuje za bezpečné
• Podstoupili léčbu, která by mohla být považována za sekundární léčbu IMDC během 4 poločasů léčiva, včetně mimo jiné vedolizumabu, anti-TNFα protilátek a mykofenolát mofetilu. Léčby, které by mohly být považovány za sekundární léčbu IMDC, ale nejsou specifikovány v tomto protokolu, budou posuzovány podle studie PI nebo co-PI v době screeningu.
• Máte známou anamnézu makulárního edému
• Mít v anamnéze jakýkoli klinicky významný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii
• Anamnéza oportunní infekce (např. Pneumocystis jirovecii, kryptokoková meningitida, progresivní multifokální leukoencefalopatie) nebo anamnéza diseminovaného herpes simplex nebo diseminovaného herpes zoster.
• Mít absolutní počet neutrofilů (ANC) nebo absolutní počet lymfocytů (ALC) < 500
• Během 14 dnů před screeningem jste podstoupili jakoukoli hodnocenou terapii, vyloučené léky (Příloha 4, část 11.4) nebo jakoukoli schválenou terapii ve zkušebním protokolu.
• Mít aktivní psychiatrické problémy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat dodržování postupů studie.
• Užíváte středně silné až silné inhibitory cytochromu P450 (CYP)2C9.
• Nelze vysadit žádný z léků uvedených v příloze 4 (část 11.4) protokolu