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難治性ミスマッチ修復熟練（pMMR）またはマイクロサテライト安定（MSS）転移性結腸直腸がんに対するペムブロリズマブと樹状細胞（DC）ワクチン、その後のトリフルリジン/チピラシルとベバシズマブによる連続免疫化学療法 (CombiCoR-Vax)

2025年1月24日 更新者：Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

難治性ミスマッチ修復熟練（pMMR）またはマイクロサテライト安定（MSS）転移性結腸直腸がん（CombiCoR-Vax）に対するペムブロリズマブと樹状細胞（DC）ワクチン、その後のトリフルリジン/チピラシル（FTD/TPI）とベバシズマブによる連続免疫化学療法

疾患患者を対象とした、導入併用免疫療法（ペムブロリズマブとDCワクチン）の後に維持化学療法（FTD/TPIとベバシズマブ）を行う革新的な戦略の臨床活性と免疫学的活性を評価する単群、非盲検、多施設共同第2相臨床試験。難治性MSS/pMMR転移性結腸直腸癌。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

転移性結腸直腸がん（mCRC）は依然として予後不良を特徴とする不治の病です。 最近、世界的な第 3 相 SUNLIGHT (NCT04737187) 試験において、難治性 mCRC の治療においてトリフルリジン/チピラシル (FTD/TPI) にベバシズマブを追加すると、全生存期間が大幅に改善されました。 したがって、この併用療法は、難治性 mCRC の新しい標準治療となるでしょう。 ペムブロリズマブを含む免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、MSI-H または dMMR mCRC において優れた結果を示しており、MSS/pMMR mCRC における併用および逐次化学免疫療法の両方を評価する最近の試験（特に ATEZOTRIBE 試験および MAYA 試験）では、有望な結果が示されています。 2001年以来、我々は80人以上の進行性黒色腫患者を腫瘍溶解物を添加した自己DCワクチンで治療し、54.1%の臨床的利益が観察され、さらに重要なことに、その後の化学療法に対するORRは63.6%であり、免疫療法が癌の活性を改善する可能性があることを示唆している。連続化学療法。 さらに、我々のチームは最近、根治切除されたmCRC患者および転移性中皮腫患者を対象としたDCワクチン投与に関する2件の進行中の臨床研究の第1段階を終了し、ワクチンが安全で免疫学的反応を促進し、患者の登録を継続できることを示した。

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
    • Forlì Cesena
      • Meldola、Forlì Cesena、イタリア、47014
        • 募集
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Alessandro Passardi, Study Chair
    • Lecce
      • Tricase、Lecce、イタリア、73039
        • まだ募集していません
        • Pia Fondazione di Culto e Religione Azienda Ospedaliera "Card.G.Panico"
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できるようにしてください。
  • 組織学的に確認されたpMMRまたはMSS mCRC
  • 18歳以上の男性または女性
  • 平均余命が12週間を超える
  • ECOG パフォーマンス ステータス <2
  • 白血球除去療法による生体物質の採取に適した患者：血清学的検査（HIV、HBV、HCV、梅毒トレポネーマ）が陰性。正常な心臓パラメータ（12誘導ECGおよび心エコー図）。白血球除去療法に対する禁忌の可能性を排除するための輸血医による評価。以前の治療に関連したすべての有害事象から回復した（CTCAE 5.0によるグレード1以下）。除外基準：
  • 患者は、胸部、腹部、骨盤の CT (または MRI) スキャンで RECIST v 1.1 基準によって測定可能な疾患を有していなければなりません。 測定可能な疾患の評価については、セクション 9.2 および付録 D を参照してください。
  • -RAS野生型腫瘍に対するフルオロピリミジン、イリノテカン、オキサリプラチン、抗VEGFモノクローナル抗体および/または抗EGFRモノクローナル抗体を含む、高度な設定での1～2種類の化学療法レジメンによる治療歴がある。
  • 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

白血球 >3,000/μL、好中球絶対数 >1,500/μL、血小板 >100,000/μL、総ビリルビン < 1.5 X 制度上の正常上限値 (ULN)、AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X ULN、クレアチニン < 1.5 X ULN OR クレアチニン クリアランス >30 mL/min/1.73 平方メートル

  • ワクチン製造に必要な自己外科標本は収集され、IRCCS IRST の体細胞治療研究室に送られ、GMP 手順で規定されたすべての合格基準を満たしている必要があります。
  • 以前の手術に関連したすべての有害事象からの回復（CTCAE 5.0によるグレード1以下）。
  • 女性の参加者は、妊娠および授乳中でなければ参加資格があります。 妊娠の可能性のある女性患者とすべての男性患者は、非常に効果的な避妊法を受け入れ、従わなければなりません。
  • 参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを行う意思があり、同意することができます。

除外基準:

以下のいずれかに該当する場合、参加者は研究に参加できません。

  • mCRCに対するFTD/TPIによる以前の治療
  • 研究参加前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
  • -研究スクリーニング前の30日以内に、治験薬を用いた別の臨床試験に参加した。
  • 脳転移が既知の患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
  • -ペンブロリズマブ、FTD/TPI、ベバシズマブ、またはDCワクチンの成分と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
  • 先天性または後天性免疫不全症の病歴（臓器移植の病歴を含む）。
  • 全身性ステロイドまたは他の免疫調節剤を必要とする活動性の炎症性疾患または自己免疫疾患
  • 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
  • 患者の病歴にあり、無病期間が5年未満である他の既知の悪性腫瘍疾患（以前に治療を受けた基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブと DC ワクチン、その後の FTD/TPI + ベバシズマブによる連続免疫化学療法

導入期：免疫学的導入期では、患者に DC を毎週最大 4 回皮内投与し、その後 3 週間後に追加投与し、ペムブロリズマブ 200 mg IV q3w を最大 3 サイクル投与します。

維持期：患者はFTD/TPIとベバシズマブの併用を受けることになります。FTD/TPIとベバシズマブによる治療は、導入併用免疫療法で得られた反応に関係なく開始され、疾患の進行が確認されるか、許容できない毒性があるか、医師による同意の撤回が行われるまで継続されます。患者、どちらか最初に起こった方。
生物学的：自家樹状細胞 (DC) ワクチン
難治性MSS/pMMR転移性結腸直腸癌患者における導入併用免疫療法（ペムブロリズマブ＋DCワクチン）とその後の維持化学療法（FTD/TPI＋ベバシズマブ）。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：2年
主要評価項目は、化学療法の全奏効率（ORR）であり、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、治療開始後に部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を経験した患者の割合として定義されます。 FTD/TPIとベバシズマブを併用。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
FTD/TPIとベバシズマブによる治療の開始から、最初の進行の日、または何らかの原因による死亡の日、または進行していない患者の最後の再ステージングの日までの時間として測定されます。
2年
安全性評価
時間枠：2年
すべての有害事象は観察期間中（つまり、導入期で最初の DC ワクチン投与の日から化学療法の最後の投与後 30 日まで）記録され、報告され、NCI CTCAE 5.0 に従って等級付けされます。
2年
全体的な生存 (OS)
時間枠：2年
導入治療の開始日から、何らかの原因で死亡した日、または患者が生存していることが判明した最後の日まで測定されます。
2年
DTH テストによる in vivo 免疫モニタリング:
時間枠：2年
DTH 検査による in vivo 免疫モニタリング：DTH 検査は、すべての患者に対して 0 日目（治療前 DTH）、導入期後（複合免疫治療後 DTH）、維持期後、治療終了時、および治療終了時に実施されます。病気の進行。 24 時間後に観察された硬結/紅斑の直径は、次のスケールに従って記録されます: 0 ～ 5 mm グレード 1、6 ～ 10 mm グレード 2、11 ～ 20 mm グレード 3、および > 21 mm グレード 4。より低い抗原濃度は、より強力な抗原特異的免疫反応と厳密に関連しており、スコア結果は濃度自体に対して正規化され、分析目的で 0 ～ 80 のスケールに変換されます。 腫瘍ホモジネートまたはキーホールリンペットヘモシアニン (KLH) のいずれかについて、治療後の DTH のいずれかで各患者から得られた最良の結果がデータ分析で考慮されます (最良の正規化スコア)。
2年
患者の HLA クラス I 免疫応答の特徴付け
時間枠：2年
遺伝子座 A-B-C-DR および DQA/DQB のタイピングは、配列特異的オリゴヌクレオチド プローブ リバース ハイブリダイゼーション (PCR-SSO) 法を用いて遺伝研究所によって行われます。 この情報は、個別化された機能的インビトロ免疫アッセイ（IFN-γ ELISPOT アッセイや INF-γ 分泌アッセイなど）、および抗原特異的応答の四量体誘導末梢モニタリング用の患者の HLA 制限ペプチドの設計に使用されます。 さらに、記録された免疫学的応答の強さを完全な HLA ハプロタイプおよび臨床転帰と相関させるために統計分析が行われます。
2年
患者の HLA クラス II 免疫応答の特徴付け
時間枠：2年
遺伝子座 A-B-C-DR および DQA/DQB のタイピングは、配列特異的オリゴヌクレオチド プローブ リバース ハイブリダイゼーション (PCR-SSO) 法を用いて遺伝研究所によって行われます。 この情報は、個別化された機能的インビトロ免疫アッセイ（IFN-γ ELISPOT アッセイや INF-γ 分泌アッセイなど）、および抗原特異的応答の四量体誘導末梢モニタリング用の患者の HLA 制限ペプチドの設計に使用されます。 さらに、記録された免疫学的応答の強さを完全な HLA ハプロタイプおよび臨床転帰と相関させるために統計分析が行われます。
2年
患者の HLA 限定免疫応答の特徴付け
時間枠：2年
遺伝子座 A-B-C-DR および DQA/DQB のタイピングは、配列特異的オリゴヌクレオチド プローブ リバース ハイブリダイゼーション (PCR-SSO) 法を用いて遺伝研究所によって行われます。 この情報は、個別化された機能的インビトロ免疫アッセイ（IFN-γ ELISPOT アッセイや INF-γ 分泌アッセイなど）、および抗原特異的応答の四量体誘導末梢モニタリング用の患者の HLA 制限ペプチドの設計に使用されます。 さらに、記録された免疫学的応答の強さを完全な HLA ハプロタイプおよび臨床転帰と相関させるために統計分析が行われます。
2年
末梢免疫細胞サブセットと可溶性因子の予後および予測的役割の定義
時間枠：2年
末梢免疫細胞サブセットおよび可溶性因子の予後および予測的役割の定義: 治療前、治療中、および治療後に採取された PBMC サンプルは、マルチパラメトリック フローサイトメトリーによって評価され、制御性細胞サブセット (制御性 T 細胞および免疫抑制性骨髄性細胞) の存在量が評価されます。 さらに、複数の分析物の自動プラットフォームが縦方向の血漿サンプルに適用されます。 結果はバイオインフォマティクスおよび統計ツールを使用して分析され、関連するすべての臨床パラメーターと関連付けられます。
2年
次世代シーケンス解析による pMMR mCRC の in situ 特性評価
時間枠：2年
NGS アプローチ (WES および RNAseq 分析) と社内で利用可能なバイオインフォマティクス パイプラインを併用して、治療前および利用可能な場合は治療後の組織における抗原/ネオアンチゲンの発現をスコアリングします。 デコンボリューション法を使用して、転写データから免疫細胞の存在量を列挙します。 さらに、他の TME 関連転写物の発現にも対処し、臨床転帰と相関付ける予定です。
2年
次世代シーケンス解析による MSS mCRC の in situ 特性評価
時間枠：2年
NGS アプローチ (WES および RNAseq 分析) と社内で利用可能なバイオインフォマティクス パイプラインを併用して、治療前および利用可能な場合は治療後の組織における抗原/ネオアンチゲンの発現をスコアリングします。 デコンボリューション法を使用して、転写データから免疫細胞の存在量を列挙します。 さらに、他の TME 関連転写物の発現にも対処し、臨床転帰と相関付ける予定です。
2年
単一細胞レベルでのタンパク質の in situ 検証
時間枠：2年
単一細胞レベルでの in situ タンパク質検証: 社内で開発された多重免疫組織化学 (IHC)、よく知られた mCRC 抗原 (すなわち、 サバイビン、EGFR、p53、MUC-1、メソテリンなど）を組織レベルでモニタリングします。
2年
腫瘍浸潤免疫細胞サブセットの同定
時間枠：2年
腫瘍浸潤免疫細胞サブセットが特定され、定量化されます（つまり、 陽性細胞スコアと近接スコア)。 さらに、浸潤免疫細胞サブセットの頻度と分布の予測効果は、患者の臨床転帰と相関します。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

捜査官

  • 主任研究者：Alessandro Passardi、Irccs Irst

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年1月7日

一次修了 (推定)

2026年4月1日

研究の完了 (推定)

2026年9月1日

試験登録日

最初に提出

2024年7月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月22日

最初の投稿 (実際)

2024年7月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月24日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRST153.09

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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