Sequentielle Immunchemotherapie-Behandlung mit Pembrolizumab plus Impfstoff gegen dendritische Zellen (DC), gefolgt von Trifluridin/Tipiracil plus Bevacizumab bei refraktärem Mismatch-Repair-fähigem (pMMR) oder mikrosatellitenstabilem (MSS) metastasiertem Darmkrebs (CombiCoR-Vax)

Einschlusskriterien:

• Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Histologisch bestätigtes pMMR- oder MSS-mCRC
• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
• Lebenserwartung größer als 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus <2
• Für die Entnahme von biologischem Material aus der Leukapherese geeigneter Patient: negative serologische Tests (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum); normale kardiologische Parameter (12-Kanal-EKG und Echokardiogramm); Beurteilung durch einen Transfusionsmediziner, um mögliche Kontraindikationen für die Leukapherese auszuschließen; sich von allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit früheren Behandlungen erholt (Grad 1 oder weniger nach CTCAE 5.0). Ausschlusskriterien:
• Bei den Patienten muss anhand der RECIST v 1.1-Kriterien eine messbare Erkrankung im CT- (oder MRT-)Scan von Brust, Bauch und Becken vorliegen. Siehe Abschnitt 9.2 und Anhang D für die Bewertung messbarer Krankheiten.
• Vorherige Behandlung mit 1–2 Chemotherapien in einem fortgeschrittenen Stadium, einschließlich (falls nicht kontraindiziert) Fluoropyrimidinen, Irinotecan, Oxaliplatin, einem monoklonalen Anti-VEGF-Antikörper und/oder einem monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper für RAS-Wildtyp-Tumoren.
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

Leukozyten >3.000/μl, absolute Neutrophilenzahl >1.500/μl, Blutplättchen >100.000/μl, Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x ULN, Kreatinin < 1,5-faches ULN ODER Kreatinin-Clearance >30 ml/min/1,73 m2

• Die für die Impfstoffherstellung benötigte autologe chirurgische Probe muss gesammelt und an das Labor für somatische Zelltherapie des IRCCS IRST geschickt worden sein und alle in den GMP-Verfahren vorgeschriebenen Akzeptanzkriterien erfüllen
• Erholung (Grad 1 oder weniger nach CTCAE 5.0) von allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit früheren Operationen.
• Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und nicht stillt. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und alle männlichen Patienten müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode akzeptieren und einhalten
• Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben.

Ausschlusskriterien:

Der Teilnehmer darf nicht an der Studie teilnehmen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

• Vorherige Behandlung mit FTD/TPI für mCRC
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf Medikamente zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab, FTD/TPI, Bevacizumab oder Komponenten des DC-Impfstoffs zurückzuführen sind.
• Vorgeschichte einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche, einschließlich Vorgeschichte einer Organtransplantation.
• Jede aktive Entzündungs- oder Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder andere immunmodulatorische Mittel erfordert
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Sonstige bekannte bösartige neoplastische Erkrankungen in der Krankengeschichte der Patientin mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 5 Jahren (ausgenommen vorbehandeltes Basalzellkarzinom und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses).