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Tratamento de imunoquimioterapia sequencial com vacina de pembrolizumabe mais células dendríticas (DC) seguida de trifluridina / tipiracil mais bevacizumabe em câncer colorretal metastático refratário com proficiência em reparo de incompatibilidade (pMMR) ou estável em microssatélites (MSS) (CombiCoR-Vax)

24 de janeiro de 2025 atualizado por: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Tratamento de imunoquimioterapia sequencial com pembrolizumabe mais vacina de células dendríticas (DC) seguida de trifluridina / tipiracil (FTD / TPI) mais bevacizumabe em câncer colorretal metastático refratário com proficiência em reparo de incompatibilidade (pMMR) ou estável em microssatélites (MSS) (CombiCoR-Vax)

Ensaio clínico multicêntrico de fase 2, de braço único, aberto, avaliando a atividade clínica e imunológica de uma estratégia inovadora com uma imunoterapia combinada de indução (pembrolizumabe mais vacina DC) seguida por quimioterapia de manutenção (FTD/TPI mais bevacizumabe) em pacientes com câncer colorretal metastático MSS/pMMR refratário.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer colorretal metastático (CCRm) continua sendo uma doença incurável caracterizada por um mau prognóstico. Recentemente, no estudo global de fase 3 SUNLIGHT (NCT04737187), a adição de Bevacizumabe à Trifluridina/Tipiracil (FTD/TPI) no tratamento do CCRm refratário melhorou significativamente a sobrevida global. Portanto, este regime combinado se tornará o novo padrão de tratamento para CCRm refratário. Inibidores de checkpoint imunológico (ICIs), incluindo Pembrolizumab, mostraram excelentes resultados em mCRC MSI-H ou dMMR, e ensaios recentes avaliando quimioimunoterapia concomitante e sequencial em mCRC MSS/pMMR (em particular ensaios ATEZOTRIBE e MAYA), mostraram resultados promissores. Desde 2001, tratamos mais de 80 pacientes com melanoma avançado com uma vacina DC autóloga carregada com lisado tumoral, observando um benefício clínico de 54,1% e, mais importante, uma ORR de 63,6% para quimioterapia subsequente, sugerindo que a imunoterapia pode melhorar a atividade de quimioterapia sequencial. Além disso, nossa equipe concluiu recentemente a primeira etapa de 2 estudos clínicos em andamento com a administração da vacina DC, em pacientes com CCRm radicalmente ressecados e mesotelioma metastático - mostrando que a vacina era segura e promoveu respostas imunológicas que lhe permitiram continuar com o recrutamento de pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Itália
    • Forlì Cesena
      • Meldola, Forlì Cesena, Itália, 47014
        • Recrutamento
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
        • Contato:
        • Contato:
        • Contato:
          • Alessandro Passardi, Study Chair
    • Lecce
      • Tricase, Lecce, Itália, 73039
        • Ainda não está recrutando
        • Pia Fondazione di Culto e Religione Azienda Ospedaliera "Card.G.Panico"
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Esteja disposto e seja capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
  • pMMR ou MSS mCRC confirmado histologicamente
  • Homem ou mulher, com idade ≥ 18 anos
  • Expectativa de vida superior a 12 semanas
  • Status de desempenho ECOG <2
  • Paciente apto para coleta de material biológico proveniente de leucaferese: testes sorológicos negativos (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum); parâmetros cardiológicos normais (ECG de 12 derivações e ecocardiograma); avaliação por transfusionista para excluir possíveis contraindicações à leucaferese; recuperado (nota 1 ou menos pelo CTCAE 5.0) de todos os eventos adversos relacionados a tratamentos anteriores. Critérios de exclusão:
  • Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST v 1.1 na tomografia computadorizada (ou ressonância magnética) do tórax, abdômen e pelve. Consulte a seção 9.2 e o Apêndice D para a avaliação de doenças mensuráveis.
  • Tratamento prévio com 1-2 regimes de quimioterapia em ambiente avançado, incluindo (se não for contraindicado) fluoropirimidinas, irinotecano, oxaliplatina, um anticorpo monoclonal anti-VEGF e/ou anticorpo monoclonal anti-EGFR para tumores RAS de tipo selvagem.
  • Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

leucócitos >3.000/μL, contagem absoluta de neutrófilos >1.500/μL, plaquetas >100.000/μL, bilirrubina total < 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN, creatinina < 1,5 X LSN OU depuração de creatinina >30 mL/min/1,73 m2

  • A amostra cirúrgica autóloga necessária para a fabricação da vacina deve ter sido coletada e enviada ao Laboratório de Terapia Celular Somática do IRCCS IRST e deve atender a todos os critérios de aceitação prescritos pelos procedimentos GMP
  • Recuperação (nota 1 ou menos pelo CTCAE 5.0) de todos os eventos adversos relacionados à cirurgia anterior.
  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida e não amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os pacientes do sexo masculino devem aceitar e aderir a um método contraceptivo altamente eficaz
  • O participante deseja e é capaz de dar consentimento informado para participação no estudo.

Critério de exclusão:

O participante não poderá entrar no estudo se QUALQUER das seguintes situações se aplicar:

  • Tratamento prévio com FTD/TPI para mCRC
  • Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
  • Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente investigacional dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
  • Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Pembrolizumabe, FTD/TPI, Bevacizumabe ou componentes da vacina DC.
  • História de imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo história de transplante de órgãos.
  • Qualquer doença inflamatória ou autoimune ativa que requeira esteróides sistêmicos ou outros agentes imunomoduladores
  • Doença concomitante não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Outras doenças neoplásicas malignas conhecidas no histórico médico da paciente com intervalo livre de doença inferior a 5 anos (exceto carcinoma basocelular previamente tratado e carcinoma in situ do colo uterino).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Imunoquimioterapia sequencial com Pembrolizumabe mais Vacina DC, seguida de FTD/TPI + Bevacizumabe

Fase de indução: Na fase de indução imunológica, os pacientes receberão DCs por via intradérmica todas as semanas por até 4 doses e, em seguida, uma administração adicional após 3 semanas e Pembrolizumabe 200 mg IV q3w por até 3 ciclos.

Fase de manutenção: os pacientes receberão FTD/TPI combinado com Bevacizumabe. O tratamento com FTD/TPI e Bevacizumabe será iniciado independentemente da resposta obtida com a imunoterapia combinada de indução e continuará até progressão confirmada da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento pelo paciente, o que ocorrer primeiro.
Biológico: Vacina Autóloga de Células Dendríticas (DC)
Imunoterapia combinada de indução (pembrolizumabe mais vacina DC) seguida por quimioterapia de manutenção (FTD/TPI mais bevacizumabe) em pacientes com câncer colorretal metastático MSS/pMMR refratário.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 2 anos
O endpoint primário é a Taxa de Resposta Geral (ORR) da quimioterapia, definida como a porcentagem de pacientes que apresentam resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR), de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, após o início do tratamento. com FTD/TPI mais Bevacizumabe.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
Medido como o tempo desde o início do tratamento com FTD/TPI mais Bevacizumabe até a data da primeira progressão, ou a data da morte por qualquer causa, ou a data do último reestadiamento em pacientes sem progressão
2 anos
Avaliação de segurança
Prazo: 2 anos
Todos os eventos adversos serão registrados durante o período de observação (ou seja, desde o dia da primeira dose da vacina DC administrada na fase de indução até 30 dias após a última dose de quimioterapia), serão relatados e classificados de acordo com NCI CTCAE 5.0.
2 anos
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 2 anos
Medido desde o início do tratamento de indução até a data do óbito por qualquer causa ou a última data em que se sabia que o paciente estava vivo.
2 anos
Imunomonitoramento in vivo através do teste DTH:
Prazo: 2 anos
Imunomonitoramento in vivo por meio de teste DTH: O teste DTH será realizado em todos os pacientes no dia 0 (DTH pré-tratamento), após a fase de indução (tratamento imunológico pós-combo DTH), após a fase de manutenção, no final do tratamento e em progressão da doença. O diâmetro do endurecimento/eritema observado após 24 horas é registrado de acordo com a seguinte escala: 0-5 mm grau 1, 6-10 mm grau 2, 11-20 mm grau 3 e > 21 mm grau 4. Como reatividade do DTH ao concentrações mais baixas do(s) antígeno(s) estão estritamente relacionadas a respostas imunes específicas do antígeno mais intensas, os resultados da pontuação serão normalizados em relação à própria concentração e transformados em uma escala de 0 a 80 para fins de análise. Os melhores resultados obtidos para cada paciente em qualquer um dos DTHs pós-tratamento, seja para homogeneizado de tumor ou hemocianina de lapa (KLH), serão levados em consideração para análise de dados (melhor pontuação normalizada).
2 anos
Caracterização da resposta imune HLA classe I do paciente
Prazo: 2 anos
A tipagem dos locus A-B-C-DR e DQA/DQB será realizada pelo Laboratório de Genética por meio do método de hibridização reversa de sonda oligonucleotídica específica de sequência (PCR-SSO). Esta informação será usada para projetar peptídeos restritos a HLA do paciente para ensaios imunológicos in vitro funcionais personalizados (como ensaio IFN-γ ELISPOT e ensaio de secreção INF-γ), bem como para monitoramento periférico guiado por tetrâmero da resposta específica do antígeno. Além disso, a análise estatística será conduzida para correlacionar a força da resposta imunológica registrada ao haplótipo HLA completo e ao resultado clínico.
2 anos
Caracterização da resposta imune HLA classe II do paciente
Prazo: 2 anos
A tipagem dos locus A-B-C-DR e DQA/DQB será realizada pelo Laboratório de Genética por meio do método de hibridização reversa de sonda oligonucleotídica específica de sequência (PCR-SSO). Esta informação será usada para projetar peptídeos restritos a HLA do paciente para ensaios imunológicos in vitro funcionais personalizados (como ensaio IFN-γ ELISPOT e ensaio de secreção INF-γ), bem como para monitoramento periférico guiado por tetrâmero da resposta específica do antígeno. Além disso, a análise estatística será conduzida para correlacionar a força da resposta imunológica registrada ao haplótipo HLA completo e ao resultado clínico.
2 anos
Caracterização da resposta imune restrita ao HLA do paciente
Prazo: 2 anos
A tipagem dos locus A-B-C-DR e DQA/DQB será realizada pelo Laboratório de Genética por meio do método de hibridização reversa de sonda oligonucleotídica específica de sequência (PCR-SSO). Esta informação será usada para projetar peptídeos restritos a HLA do paciente para ensaios imunológicos in vitro funcionais personalizados (como ensaio IFN-γ ELISPOT e ensaio de secreção INF-γ), bem como para monitoramento periférico guiado por tetrâmero da resposta específica do antígeno. Além disso, a análise estatística será conduzida para correlacionar a força da resposta imunológica registrada ao haplótipo HLA completo e ao resultado clínico.
2 anos
Definição do papel prognóstico e preditivo de subconjuntos de células imunes periféricas e fatores solúveis
Prazo: 2 anos
Definição do papel prognóstico e preditivo de subconjuntos de células imunes periféricas e fatores solúveis: Amostras de PBMC coletadas antes do tratamento, durante e após o tratamento serão avaliadas por citometria de fluxo multiparamétrica para avaliar a abundância de subconjuntos de células reguladoras (células T reguladoras e células mieloides imunossupressoras). Além disso, uma plataforma automatizada de multianalito será aplicada em amostras longitudinais de plasma. Os resultados serão analisados ​​por meio de bioinformática e ferramentas estatísticas e correlacionados com todos os parâmetros clínicos relevantes.
2 anos
Caracterização in situ de pMMR mCRC através de análise de sequenciamento de próxima geração
Prazo: 2 anos
Abordagens NGS (análise WES e RNAseq), juntamente com pipeline de bioinformática disponível internamente, serão usadas para avaliar a expressão de antígeno/neoantígeno no pré-tratamento e, sempre que disponível, no tecido pós-tratamento. Métodos de deconvolução serão usados ​​para enumerar a abundância de células imunes a partir de dados transcricionais. Além disso, a expressão de outras transcrições relacionadas ao TME será abordada e correlacionada ao resultado clínico.
2 anos
Caracterização in situ de MSS mCRC através de análise de sequenciamento de próxima geração
Prazo: 2 anos
Abordagens NGS (análise WES e RNAseq), juntamente com pipeline de bioinformática disponível internamente, serão usadas para avaliar a expressão de antígeno/neoantígeno no pré-tratamento e, sempre que disponível, no tecido pós-tratamento. Métodos de deconvolução serão usados ​​para enumerar a abundância de células imunes a partir de dados transcricionais. Além disso, a expressão de outras transcrições relacionadas ao TME será abordada e correlacionada ao resultado clínico.
2 anos
Validação de proteína in situ no nível de célula única
Prazo: 2 anos
Validação de proteína in situ em nível de célula única: usando uma imuno-histoquímica multiplex (IHC) desenvolvida internamente, antígenos mCRC bem conhecidos (ou seja, survivina, EGFR, p53, MUC-1, mesotelina) serão monitorados no nível do tecido.
2 anos
Identificação de subconjuntos de células imunes infiltrantes de tumor
Prazo: 2 anos
Os subconjuntos de células imunes que se infiltram no tumor serão identificados e quantificados (ou seja, pontuação de células positivas e pontuação de proximidade). Além disso, o efeito preditivo da frequência e da distribuição de subconjuntos de células imunes infiltrantes será correlacionado com o resultado clínico do paciente
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Investigadores

  • Investigador principal: Alessandro Passardi, Irccs Irst

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

26 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRST153.09

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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