Sekventiel immunokemoterapibehandling med Pembrolizumab Plus dendritiske celle (DC) vaccine efterfulgt af trifluridin/tipiracil plus bevacizumab ved refraktær mismatch-reparationsdygtig (pMMR) eller mikrosatellitstabil (MSS) metastatisk kolorektal cancer (CombiCoR-Vax)

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet pMMR eller MSS mCRC
• Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år
• Forventet levetid større end 12 uger
• ECOG ydeevnestatus <2
• Patient egnet til indsamling af biologisk materiale fra leukaferese: negative serologiske tests (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum); normale kardiologiske parametre (12-aflednings EKG og ekkokardiogram); evaluering af transfusionist for at udelukke mulige kontraindikationer for leukaferese; restitueret (grad 1 eller derunder ved CTCAE 5.0) fra alle bivirkninger relateret til tidligere behandlinger. Eksklusionskriterier:
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST v 1.1-kriterier på CT (eller MR)-skanning af bryst, mave og bækken. Se afsnit 9.2 og bilag D for vurdering af målbar sygdom.
• Forudgående behandling med 1-2 kemoterapiregimer i avanceret setting, inklusive (hvis ikke kontraindiceret) fluoropyrimidiner, irinotecan, oxaliplatin, et anti-VEGF monoklonalt antistof og/eller anti-EGFR monoklonalt antistof til RAS vildtype tumorer.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

leukocytter >3.000/μL, absolut neutrofiltal >1.500/μL, blodplader >100.000/μL, total bilirubin < 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN, kreatinin < 1,5 X ULN ELLER kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2

• Den autologe kirurgiske prøve, der er nødvendig til fremstilling af vaccine, skal være indsamlet og sendt til Somatic Cell Therapy Lab i IRCCS IRST og skal opfylde alle acceptkriterier foreskrevet af GMP-procedurerne
• Restitution (grad 1 eller mindre ved CTCAE 5.0) fra alle de uønskede hændelser relateret til tidligere operation.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid og ikke ammer. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og alle mandlige patienter skal acceptere og overholde en yderst effektiv præventionsmetode
• Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Deltageren må ikke deltage i undersøgelsen, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:

• Forudgående behandling med FTD/TPI for mCRC
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Pembrolizumab, FTD/TPI, Bevacizumab eller komponenter af DC-vaccinen.
• Anamnese med medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder historik med organtransplantation.
• Enhver aktiv inflammatorisk eller autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller andre immunmodulerende midler
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Andre kendte maligne neoplastiske sygdomme i patientens sygehistorie med et sygdomsfrit interval på mindre end 5 år (bortset fra tidligere behandlet basalcellekarcinom og in situ karcinom i livmoderhalsen).