Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sekwencyjna immunochemioterapia z użyciem szczepionki z pembrolizumabem i komórkami dendrytycznymi (DC), a następnie triflurydyną/typiracylem z bewacyzumabem w leczeniu opornego na leczenie niedopasowania, biegłości w naprawie (pMMR) lub stabilnego mikrosatelitarnie (MSS) przerzutowego raka jelita grubego (CombiCoR-Vax)

24 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Sekwencyjna immunochemioterapia z użyciem pembrolizumabu i szczepionki z komórek dendrytycznych (DC), a następnie triflurydyny/typiracylu (FTD/TPI) i bewacyzumabu w leczeniu opornego na leczenie niedopasowania, biegłości w naprawie (pMMR) lub stabilnego mikrosatelitarnie (MSS) raka jelita grubego z przerzutami (CombiCoR-Vax)

Jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 2 oceniające aktywność kliniczną i immunologiczną innowacyjnej strategii z indukcyjną immunoterapią skojarzoną (pembrolizumab plus szczepionka DC), a następnie chemioterapią podtrzymującą (FTD/TPI plus bewacyzumab) u pacjentów z oporny na leczenie rak jelita grubego z przerzutami MSS/pMMR.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak jelita grubego z przerzutami (mCRC) pozostaje chorobą nieuleczalną, charakteryzującą się złym rokowaniem. Niedawno, w globalnym badaniu III fazy SUNLIGHT (NCT04737187), dodanie bewacyzumabu do triflurydyny/typiracylu (FTD/TPI) w leczeniu opornego na leczenie mCRC znacząco poprawiło przeżycie całkowite. Dlatego ten schemat skojarzony stanie się nowym standardem leczenia opornego na leczenie mCRC. Inhibitory punktów kontrolnych układu immunologicznego (ICI), w tym pembrolizumab, wykazały doskonałe wyniki w leczeniu mCRC MSI-H lub dMMR, a ostatnie badania oceniające zarówno jednoczesną, jak i sekwencyjną chemioimmunoterapię w przypadku mCRC MSS/pMMR (w szczególności badania ATEZOTRIBE i MAYA) wykazały obiecujące wyniki. Od 2001 roku leczyliśmy ponad 80 pacjentów z zaawansowanym czerniakiem autologiczną szczepionką DC wypełnioną lizatem nowotworu, obserwując korzyść kliniczną wynoszącą 54,1% i, co ważniejsze, ORR wynoszący 63,6% w przypadku kolejnej chemioterapii, co sugeruje, że immunoterapia może poprawić aktywność szczepionki chemioterapia sekwencyjna. Co więcej, nasz zespół zakończył niedawno pierwszy etap 2 trwających badań klinicznych z podawaniem szczepionki DC u pacjentów z radykalnie wyciętym mCRC i międzybłoniakiem z przerzutami, wykazując, że szczepionka jest bezpieczna i wywołuje reakcje immunologiczne, co pozwoliło na jej kontynuację przy włączaniu pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Forlì Cesena
      • Meldola, Forlì Cesena, Włochy, 47014
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alessandro Passardi, Study Chair
    • Lecce
      • Tricase, Lecce, Włochy, 73039
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Pia Fondazione di Culto e Religione Azienda Ospedaliera "Card.G.Panico"
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Histologicznie potwierdzony pMMR lub MSS mCRC
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Stan wydajności ECOG <2
  • Pacjent odpowiedni do pobrania materiału biologicznego z leukaferezy: negatywne testy serologiczne (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum); prawidłowe parametry kardiologiczne (12-odprowadzeniowe EKG i echokardiogram); ocena przez transfuzjonistę w celu wykluczenia ewentualnych przeciwwskazań do leukaferezy; wyzdrowiały (stopień 1 lub niższy według CTCAE 5.0) po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z poprzednimi terapiami. Kryteria wykluczenia:
  • Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną według kryteriów RECIST v 1.1 w tomografii komputerowej (lub MRI) klatki piersiowej, brzucha i miednicy. Aby zapoznać się z oceną mierzalnej choroby, patrz sekcja 9.2 i dodatek D.
  • Wcześniejsze leczenie 1-2 schematami chemioterapii w leczeniu zaawansowanym, włączając (jeśli nie jest to przeciwwskazane) fluoropirymidyny, irynotekan, oksaliplatynę, przeciwciało monoklonalne anty-VEGF i (lub) przeciwciało monoklonalne anty-EGFR w przypadku nowotworów typu dzikiego RAS.
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

leukocyty >3000/µl, bezwzględna liczba neutrofilów >1500/µl, płytki krwi >100 000/µl, bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy instytucjonalna (GGN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x GGN, kreatynina < 1,5 X GGN LUB klirens kreatyniny >30 ml/min/1,73 m2

  • Autologiczna próbka chirurgiczna potrzebna do produkcji szczepionki musi zostać pobrana i wysłana do Laboratorium Terapii Komórkami Somatycznymi IRCCS IRST i musi spełniać wszystkie kryteria akceptacji określone w procedurach GMP
  • Powrót do zdrowia (stopień 1 lub niższy według CTCAE 5.0) po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z poprzednią operacją.
  • W konkursie może wziąć udział kobieta, która nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą zaakceptować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i jej przestrzegać
  • Uczestnik wyraża chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie może przystąpić do badania, jeśli ma zastosowanie DOWOLNY z poniższych warunków:

  • Wcześniejsze leczenie FTD/TPI z powodu mCRC
  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
  • Udział w innym badaniu klinicznym z dowolnym badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie oraz często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
  • Historia reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do pembrolizumabu, FTD/TPI, bewacyzumabu lub składników szczepionki DC.
  • Historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności, w tym historia przeszczepiania narządów.
  • Każda aktywna choroba zapalna lub autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego stosowania steroidów lub innych środków immunomodulujących
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Inne znane w wywiadzie złośliwe choroby nowotworowe, z okresem wolnym od choroby krótszym niż 5 lat (z wyjątkiem wcześniej leczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situ szyjki macicy).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Immunochemioterapia sekwencyjna pembrolizumabem i szczepionką DC, a następnie FTD/TPI + bewacyzumab

Faza indukcji: W fazie indukcji immunologicznej pacjenci będą otrzymywać DC śródskórnie co tydzień w ilości do 4 dawek, a następnie kolejne podanie po 3 tygodniach oraz pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 3 cykle.

Faza podtrzymująca: pacjenci będą otrzymywać FTD/TPI w skojarzeniu z bewacyzumabem. Leczenie FTD/TPI i bewacyzumabem rozpocznie się niezależnie od odpowiedzi uzyskanej po indukcyjnej immunoterapii skojarzonej i będzie kontynuowane do czasu potwierdzenia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody przez lekarza pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Biologiczny: Autologiczna szczepionka z komórkami dendrytycznymi (DC).
Indukcyjna immunoterapia skojarzona (pembrolizumab i szczepionka DC), a następnie chemioterapia podtrzymująca (FTD/TPI plus bewacyzumab) u pacjentów z opornym na leczenie rakiem jelita grubego z przerzutami MSS/pMMR.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) na chemioterapię, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła częściowa odpowiedź (PR) lub całkowita odpowiedź (CR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, po rozpoczęciu leczenia z FTD/TPI i bewacyzumabem.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Mierzony jako czas od rozpoczęcia leczenia FTD/TPI w skojarzeniu z bewacyzumabem do daty pierwszej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, lub daty ostatniej ponownej oceny oceny u pacjentów bez progresji
2 lata
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 2 lata
Wszystkie zdarzenia niepożądane będą rejestrowane w okresie obserwacji (tj. od dnia pierwszej dawki szczepionki DC podanej w fazie indukcji do 30 dni po ostatniej dawce chemioterapii), zostaną zgłoszone i ocenione zgodnie z NCI CTCAE 5.0.
2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Mierzono od rozpoczęcia leczenia indukcyjnego do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub do ostatniej daty, w której wiadomo było, że pacjent żyje.
2 lata
Immunomonitoring in vivo za pomocą testu DTH:
Ramy czasowe: 2 lata
Immunomonitorowanie in vivo za pomocą testu DTH: Badanie DTH zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów w dniu 0 (DTH przed leczeniem), po fazie indukcji (DTH po leczeniu immunologicznym po leczeniu skojarzonym), po fazie podtrzymującej, na zakończenie leczenia i o godz. postęp choroby. Średnicę stwardnienia/rumień obserwowaną po 24 godzinach rejestruje się według następującej skali: 0-5 mm stopień 1, 6-10 mm stopień 2, 11-20 mm stopień 3 i > 21 mm stopień 4. Jako reaktywność DTH na niższe stężenia antygenu(ów) są ściśle powiązane z bardziej intensywnymi specyficznymi dla antygenu odpowiedziami immunologicznymi, wyniki punktacji zostaną znormalizowane w stosunku do samego stężenia i przekształcone w skali 0-80 do celów analizy. Najlepsze wyniki uzyskane dla każdego pacjenta w dowolnym DTH po leczeniu, zarówno dla homogenatu guza, jak i hemocyjaniny skałoczepa (KLH), zostaną wzięte pod uwagę w analizie danych (najlepszy wynik znormalizowany).
2 lata
Charakterystyka odpowiedzi immunologicznej HLA klasy I pacjenta
Ramy czasowe: 2 lata
Typowanie locus A-B-C-DR i DQA/DQB zostanie przeprowadzone przez Laboratorium Genetyczne metodą specyficznej dla sekwencji metody odwrotnej hybrydyzacji sondy oligonukleotydowej (PCR-SSO). Informacje te zostaną wykorzystane do zaprojektowania peptydów o ograniczonym dostępie do HLA pacjenta do spersonalizowanych funkcjonalnych testów immunologicznych in vitro (takich jak test IFN-γ ELISPOT i test wydzielania INF-γ), jak również do obwodowego monitorowania odpowiedzi antygenowo-specyficznej pod kontrolą tetrameru. Ponadto przeprowadzona zostanie analiza statystyczna w celu skorelowania siły zarejestrowanej odpowiedzi immunologicznej z pełnym haplotypem HLA i wynikiem klinicznym.
2 lata
Charakterystyka odpowiedzi immunologicznej HLA klasy II pacjenta
Ramy czasowe: 2 lata
Typowanie locus A-B-C-DR i DQA/DQB zostanie przeprowadzone przez Laboratorium Genetyczne metodą specyficznej dla sekwencji metody odwrotnej hybrydyzacji sondy oligonukleotydowej (PCR-SSO). Informacje te zostaną wykorzystane do zaprojektowania peptydów o ograniczonym dostępie do HLA pacjenta do spersonalizowanych funkcjonalnych testów immunologicznych in vitro (takich jak test IFN-γ ELISPOT i test wydzielania INF-γ), jak również do obwodowego monitorowania odpowiedzi antygenowo-specyficznej pod kontrolą tetrameru. Ponadto przeprowadzona zostanie analiza statystyczna w celu skorelowania siły zarejestrowanej odpowiedzi immunologicznej z pełnym haplotypem HLA i wynikiem klinicznym.
2 lata
Charakterystyka odpowiedzi immunologicznej pacjenta ograniczonej do HLA
Ramy czasowe: 2 lata
Typowanie locus A-B-C-DR i DQA/DQB zostanie przeprowadzone przez Laboratorium Genetyczne metodą specyficznej dla sekwencji metody odwrotnej hybrydyzacji sondy oligonukleotydowej (PCR-SSO). Informacje te zostaną wykorzystane do zaprojektowania peptydów o ograniczonym dostępie do HLA pacjenta do spersonalizowanych funkcjonalnych testów immunologicznych in vitro (takich jak test IFN-γ ELISPOT i test wydzielania INF-γ), jak również do obwodowego monitorowania odpowiedzi antygenowo-specyficznej pod kontrolą tetrameru. Ponadto przeprowadzona zostanie analiza statystyczna w celu skorelowania siły zarejestrowanej odpowiedzi immunologicznej z pełnym haplotypem HLA i wynikiem klinicznym.
2 lata
Definicja prognostycznej i predykcyjnej roli podzbiorów obwodowych komórek odpornościowych i czynników rozpuszczalnych
Ramy czasowe: 2 lata
Definicja prognostycznej i predykcyjnej roli podzbiorów obwodowych komórek odpornościowych i czynników rozpuszczalnych: Próbki PBMC pobrane przed leczeniem, w jego trakcie i po leczeniu zostaną ocenione za pomocą wieloparametrycznej cytometrii przepływowej w celu oceny liczebności podzbiorów komórek regulatorowych (regulatorowych limfocytów T i immunosupresyjnych komórek szpikowych). Ponadto w podłużnych próbkach plazmy zastosowana zostanie zautomatyzowana platforma multianalitu. Wyniki zostaną przeanalizowane za pomocą narzędzi bioinformatycznych i statystycznych i skorelowane ze wszystkimi istotnymi parametrami klinicznymi.
2 lata
Charakterystyka in situ pMMR mCRC poprzez analizę sekwencjonowania nowej generacji
Ramy czasowe: 2 lata
Do oceny ekspresji antygenu/neoantygenu w tkance przed leczeniem i, jeśli to możliwe, po zabiegu, zostaną wykorzystane metody NGS (analiza WES i RNAseq) wraz z dostępnymi na miejscu badaniami bioinformatycznymi. Do wyliczenia liczebności komórek odpornościowych na podstawie danych transkrypcyjnych zostaną zastosowane metody dekonwolucji. Ponadto omówiona zostanie ekspresja innych transkryptów związanych z TME i skorelowana z wynikami klinicznymi.
2 lata
Charakterystyka in situ mCRC MSS poprzez analizę sekwencjonowania nowej generacji
Ramy czasowe: 2 lata
Do oceny ekspresji antygenu/neoantygenu w tkance przed leczeniem i, jeśli to możliwe, po zabiegu, zostaną wykorzystane metody NGS (analiza WES i RNAseq) wraz z dostępnymi na miejscu badaniami bioinformatycznymi. Do wyliczenia liczebności komórek odpornościowych na podstawie danych transkrypcyjnych zostaną zastosowane metody dekonwolucji. Ponadto omówiona zostanie ekspresja innych transkryptów związanych z TME i skorelowana z wynikami klinicznymi.
2 lata
Walidacja białka in situ na poziomie pojedynczej komórki
Ramy czasowe: 2 lata
Walidacja białka in situ na poziomie pojedynczej komórki: przy użyciu opracowanej przez firmę multipleksowej immunohistochemii (IHC), dobrze znanych antygenów mCRC (tj. surwiwina, EGFR, p53, MUC-1, mezotelina) będą monitorowane na poziomie tkanki.
2 lata
Identyfikacja podzbiorów komórek odpornościowych naciekających nowotwór
Ramy czasowe: 2 lata
Podzbiory komórek odpornościowych naciekających guz zostaną zidentyfikowane i określone ilościowo (tj. dodatni wynik komórki i wynik bliskiej odległości). Co więcej, efekt predykcyjny częstotliwości i rozmieszczenia naciekających podzbiorów komórek odpornościowych będzie skorelowany z wynikami klinicznymi pacjenta
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Śledczy

  • Główny śledczy: Alessandro Passardi, Irccs Irst

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRST153.09

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj