Léčba sekvenční imunochemoterapií s vakcínou Pembrolizumab plus dendritické buňky (DC) následovaná trifluridinem/tipiracil plus bevacizumabem u refrakterního metastatického kolorektálního karcinomu schopného napravit nesoulad (pMMR) nebo stabilního mikrosatelitů (MSS) (CombiCoR-Vax)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Histologicky potvrzený pMMR nebo MSS mCRC
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG <2
• Pacient vhodný pro odběr biologického materiálu z leukaferézy: negativní sérologické testy (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum); normální kardiologické parametry (12svodové EKG a echokardiogram); vyšetření transfuzionářem k vyloučení možných kontraindikací leukaferézy; zotavené (stupeň 1 nebo méně podle CTCAE 5.0) ze všech nežádoucích příhod souvisejících s předchozí léčbou. Kritéria vyloučení:
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v 1.1 na CT (nebo MRI) skenu hrudníku, břicha a pánve. Viz část 9.2 a dodatek D pro hodnocení měřitelného onemocnění.
• Předchozí léčba 1–2 chemoterapeutickými režimy v pokročilém nastavení, včetně (pokud nejsou kontraindikovány) fluoropyrimidinů, irinotekanu, oxaliplatiny, monoklonální protilátky proti VEGF a/nebo monoklonální protilátky proti EGFR pro nádory divokého typu RAS.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

leukocyty >3 000/μL, absolutní počet neutrofilů >1 500/μL, krevní destičky >100 000/μL, celkový bilirubin < 1,5 X horní hranice normy (ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN, kreatinin < 1,5 násobek ULN NEBO clearance kreatininu >30 ml/min/1,73 m2

• Autologní chirurgický vzorek potřebný pro výrobu vakcíny musí být odebrán a odeslán do laboratoře Somatic Cell Therapy Lab IRCCS IRST a musí splňovat všechna akceptační kritéria předepsaná postupy GMP.
• Zotavení (stupeň 1 nebo nižší podle CTCAE 5.0) ze všech nežádoucích příhod souvisejících s předchozí operací.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí. Pacientky ve fertilním věku a všichni pacienti mužského pohlaví musí přijmout vysoce účinnou metodu antikoncepce a musí ji dodržovat.
• Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

Účastník nemůže vstoupit do studie, pokud platí NĚCO z následujícího:

• Předchozí léčba FTD/TPI pro mCRC
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve.
• Účast v jiné klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 30 dnů před screeningem studie.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Pembrolizumab, FTD/TPI, Bevacizumab nebo složkám DC vakcíny.
• Anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience, včetně anamnézy transplantace orgánů.
• Jakékoli aktivní zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo jiná imunomodulační činidla
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Další známá maligní neoplastická onemocnění v anamnéze pacientky s intervalem bez onemocnění kratším než 5 let (s výjimkou dříve léčeného bazaliomu a in situ karcinomu děložního čípku).