Sekvensiell immunkjemoterapibehandling med Pembrolizumab Plus Dendritic Cell (DC) vaksine etterfulgt av Trifluridine/Tipiracil Plus Bevacizumab ved refraktær mismatch-reparasjonsdyktig (pMMR) eller mikrosatellittstabil (MSS) metastatisk kolorektal kreft (CombiCoR-Vax)

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Histologisk bekreftet pMMR eller MSS mCRC
• Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år
• Forventet levealder over 12 uker
• ECOG-ytelsesstatus <2
• Pasient egnet for innsamling av biologisk materiale fra leukaferese: negative serologiske tester (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum); normale kardiologiske parametere (12-avlednings EKG og ekkokardiogram); evaluering av transfusjonist for å utelukke mulige kontraindikasjoner mot leukaferese; restituert (grad 1 eller mindre ved CTCAE 5.0) fra alle uønskede hendelser relatert til tidligere behandlinger. Eksklusjonskriterier:
• Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST v 1.1-kriterier på CT (eller MR)-skanning av bryst, mage og bekken. Se pkt. 9.2 og vedlegg D for vurdering av målbar sykdom.
• Tidligere behandling med 1-2 kjemoterapiregimer i en avansert setting, inkludert (hvis ikke kontraindisert) fluoropyrimidiner, irinotekan, oksaliplatin, et anti-VEGF monoklonalt antistoff og/eller anti-EGFR monoklonalt antistoff for RAS villtype svulster.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

leukocytter >3 000/μL, absolutt nøytrofiltall >1 500/μL, blodplater >100 000/μL, total bilirubin < 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN, kreatinin < 1,5 X ULN ELLER kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2

• Den autologe kirurgiske prøven som trengs for vaksineproduksjon må ha blitt samlet inn og sendt til Somatic Cell Therapy Lab ved IRCCS IRST og må oppfylle alle akseptkriteriene foreskrevet av GMP-prosedyrene
• Gjenoppretting (grad 1 eller mindre ved CTCAE 5.0) fra alle uønskede hendelser relatert til tidligere operasjon.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og ikke ammer. Kvinnelige pasienter i fertil alder og alle mannlige pasienter må akseptere og følge en svært effektiv prevensjonsmetode
• Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

Deltakeren kan ikke delta i studien hvis NOEN av følgende gjelder:

• Tidligere behandling med FTD/TPI for mCRC
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med eventuelle undersøkelsesmidler innen 30 dager før studiescreening.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Pembrolizumab, FTD/TPI, Bevacizumab eller komponenter av DC-vaksinen.
• Historie med medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert historie med organtransplantasjon.
• Enhver aktiv inflammatorisk eller autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller andre immunmodulerende midler
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Andre kjente maligne neoplastiske sykdommer i pasientens sykehistorie med et sykdomsfritt intervall på mindre enn 5 år (unntatt tidligere behandlet basalcellekarsinom og in situ karsinom i livmorhalsen).