Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Peräkkäinen immunokemoterapiahoito Pembrolizumab Plus Dendritic Cell (DC) -rokotteella ja sen jälkeen Trifluridine/Tipiracil Plus Bevasitsumabilla Refractory Mismatch-repair-proficient (pMMR) tai Microsatellite-stable (MSS) metastaattisen paksusuolen syövän hoidossa (CombiCoR-Vax)

perjantai 24. tammikuuta 2025 päivittänyt: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Peräkkäinen immunokemoterapiahoito Pembrolizumab Plus Dendritic Cell (DC) -rokotteella ja sen jälkeen Trifluridine/Tipiracil (FTD/TPI) Plus Bevasitsumabilla Refractory Mismatch-repair-proficient (pMMR) tai Microsatellite-stable (MSS) CancerVa-Comxbiectal (Metastatic Color)R

Yksihaarainen, avoin, monikeskusvaiheen 2 kliininen tutkimus, jossa arvioidaan innovatiivisen strategian kliinistä ja immunologista aktiivisuutta induktioyhdistelmäimmunoterapialla (Pembrolitsumabi ja DC-rokote), jota seuraa ylläpitokemoterapia (FTD/TPI ja bevasitsumabi) potilailla, joilla on refraktaarinen MSS/pMMR metastaattinen kolorektaalisyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metastaattinen paksusuolensyöpä (mCRC) on edelleen parantumaton sairaus, jolle on ominaista huono ennuste. Äskettäin globaalissa vaiheen 3 SUNLIGHT (NCT04737187) tutkimuksessa bevasitsumabin lisääminen trifluridiini/tipirasiiliin (FTD/TPI) tulenkestävän mCRC:n hoidossa paransi merkittävästi kokonaiseloonjäämistä. Siksi tästä yhdistelmähoidosta tulee uusi tulenkestävän mCRC:n hoitostandardi. Immuunitarkistuspisteen estäjät (ICI), mukaan lukien pembrolitsumabi, ovat osoittaneet erinomaisia ​​tuloksia MSI-H- tai dMMR-mCRC:ssä, ja viimeaikaiset tutkimukset, joissa on arvioitu sekä samanaikaista että peräkkäistä kemoimmunoterapiaa MSS/pMMR-mCRC:ssä (erityisesti ATEZOTRIBE- ja MAYA-tutkimukset), ovat osoittaneet lupaavia tuloksia. Vuodesta 2001 lähtien olemme hoitaneet yli 80 pitkälle edennyt melanoomapotilasta tuumorilysaattia sisältävällä autologisella DC-rokotteella, minkä kliininen hyöty on 54,1 % ja mikä tärkeintä, ORR 63,6 % myöhempään kemoterapiaan, mikä viittaa siihen, että immunoterapia saattaa parantaa peräkkäinen kemoterapia. Lisäksi tiimimme on äskettäin saanut päätökseen ensimmäisen vaiheen kahdesta meneillään olevasta kliinisestä tutkimuksesta DC-rokotteen antamisesta radikaalisti resektoiduilla mCRC- ja metastasoituneilla mesotelioomapotilailla. Tämä osoitti, että rokote oli turvallinen ja edisti immunologisia vasteita, jotka mahdollistivat sen jatkamisen potilaiden rekisteröinnin kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Italia
    • Forlì Cesena
      • Meldola, Forlì Cesena, Italia, 47014
        • Rekrytointi
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alessandro Passardi, Study Chair
    • Lecce
      • Tricase, Lecce, Italia, 73039
        • Ei vielä rekrytointia
        • Pia Fondazione di Culto e Religione Azienda Ospedaliera "Card.G.Panico"
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Histologisesti vahvistettu pMMR tai MSS mCRC
  • Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
  • ECOG-suorituskykytila ​​<2
  • Potilas, joka soveltuu leukafereesin biologisen materiaalin keräämiseen: negatiiviset serologiset testit (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum); normaalit kardiologiset parametrit (12-kytkentäinen EKG ja kaiku); verensiirtolääkärin suorittama arviointi leukafereesin mahdollisten vasta-aiheiden poissulkemiseksi; toipunut (luokka 1 tai vähemmän CTCAE 5.0:n mukaan) kaikista aiempiin hoitoihin liittyvistä haittatapahtumista. Poissulkemiskriteerit:
  • Potilailla on oltava RECIST v 1.1 -kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus rinnan, vatsan ja lantion TT-kuvauksessa (tai MRI). Katso kohta 9.2 ja liite D mitattavissa olevan taudin arvioimiseksi.
  • Aiempi hoito 1-2 kemoterapialla edistyneessä ympäristössä, mukaan lukien (jos ei ole vasta-aiheisia) fluoropyrimidiinit, irinotekaani, oksaliplatiini, monoklonaalinen anti-VEGF-vasta-aine ja/tai monoklonaalinen anti-EGFR-vasta-aine villityypin RAS-kasvainten hoitoon.
  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

leukosyytit > 3 000/μl, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/μl, verihiutaleet > 100 000/μl, kokonaisbilirubiini < 1,5 X normaalin yläraja (ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN <, kreatiini 1,5 X ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min/1,73 m2

  • Rokotteen valmistukseen tarvittavan autologisen kirurgisen näytteen on oltava kerätty ja lähetetty IRCCS IRST:n somatic Cell Therapy Labiin, ja sen on täytettävä kaikki GMP-menettelyjen edellyttämät hyväksymiskriteerit.
  • Toipuminen (luokka 1 tai vähemmän CTCAE 5.0:n mukaan) kaikista edelliseen leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista.
  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana eikä imetä. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja kaikkien miespotilaiden tulee hyväksyä erittäin tehokas ehkäisymenetelmä ja noudattaa sitä
  • Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuja ei voi osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:

  • Aiempi hoito FTD/TPI:llä mCRC:lle
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkeaineista johtuvista haittatapahtumista.
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa.
  • Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi, FTD/TPI, bevasitsumabi tai DC-rokotteen komponentit.
  • Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien aiemmat elinsiirrot.
  • Mikä tahansa aktiivinen tulehdus- tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai muita immunomoduloivia aineita
  • Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Muut tunnetut pahanlaatuiset kasvainsairaudet potilaan sairaushistoriassa, joiden taudista vapaa aika on alle 5 vuotta (lukuun ottamatta aiemmin hoidettua tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan in situ karsinoomaa).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Peräkkäinen immunokemoterapia pembrolitsumabilla ja DC-rokotteella, jonka jälkeen FTD/TPI + bevasitsumabi

Induktiovaihe: Immunologisessa induktiovaiheessa potilaille annetaan DC:itä ihonsisäisesti joka viikko enintään 4 annosta ja sitten uusi annos 3 viikon kuluttua ja pembrolitsumabia 200 mg IV q3w enintään 3 syklin ajan.

Ylläpitovaihe: potilaat saavat FTD/TPI:tä yhdistettynä bevasitsumabiin. Hoito FTD/TPI:llä ja bevasitsumabilla aloitetaan riippumatta induktiokomboimmunoterapialla saadusta vasteesta, ja sitä jatketaan, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai suostumuksensa peruuttaminen potilas sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Biologinen: Autologinen dendriittisolurokote (DC).
Induktioyhdistelmäimmunoterapia (pembrolitsumabi ja DC-rokote), jota seuraa ylläpitokemoterapia (FTD/TPI plus bevasitsumabi) potilailla, joilla on refraktaarinen MSS/pMMR-metastaattinen paksusuolen syöpä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Ensisijainen päätetapahtuma on kemoterapian kokonaisvasteprosentti (ORR), joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavat osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) version 1.1 mukaisesti hoidon aloittamisen jälkeen. FTD/TPI:n ja bevasitsumabin kanssa.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Mitattu aika FTD/TPI- ja bevasitsumabihoidon aloittamisesta ensimmäiseen etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuolinpäivämääränä tai ei-edenneiden potilaiden viimeisen uudelleenhoidon päivämääränä.
2 vuotta
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kaikki haittatapahtumat kirjataan tarkkailujakson aikana (eli päivästä, jolloin ensimmäinen DC-rokoteannos annettiin induktiovaiheessa aina 30 päivään viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen), raportoidaan ja luokitellaan NCI CTCAE 5.0:n mukaisesti.
2 vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Mitattu induktiohoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen päivään, jolloin tiedettiin, että potilas oli elossa.
2 vuotta
In vivo -immunomonitorointi DTH-testillä:
Aikaikkuna: 2 vuotta
In vivo -immunomonitorointi DTH-testin avulla: DTH-testi suoritetaan kaikille potilaille päivänä 0 (pre-hoitoa DTH), induktiovaiheen jälkeen (post-combo immunotherapy DTH), ylläpitovaiheen jälkeen, hoidon lopussa ja klo. taudin eteneminen. 24 tunnin kuluttua havaittu kovettuman/punoituksen halkaisija kirjataan seuraavan asteikon mukaan: 0-5 mm luokka 1, 6-10 mm luokka 2, 11-20 mm luokka 3 ja > 21 mm luokka 4. DTH-reaktiivisuutena Antigeenin (antigeenien) pienemmät pitoisuudet liittyvät tiukasti voimakkaampiin antigeenispesifisiin immuunivasteisiin, pistemäärätulokset normalisoidaan itse pitoisuutta vastaan ​​ja muunnetaan asteikolle 0-80 analyysitarkoituksiin. Parhaat tulokset, jotka on saatu kullakin potilaalla millä tahansa hoidon jälkeisellä DTH-arvolla, joko tuumorihomogenaatilla tai keyhole limpet -hemosyaniinilla (KLH), otetaan huomioon data-analyysissä (paras normalisoitu pistemäärä).
2 vuotta
Potilaan HLA-luokan I immuunivasteen karakterisointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
Lokuksen A-B-C-DR ja DQA/DQB tyypityksen suorittaa geneettinen laboratorio sekvenssispesifisen oligonukleotidikoetin käänteishybridisaatiomenetelmän (PCR-SSO) avulla. Näitä tietoja käytetään suunniteltaessa potilaan HLA-rajoitettuja peptidejä henkilökohtaisiin toiminnallisiin in vitro -immuunimäärityksiin (kuten IFN-y ELISPOT -määritys ja INF-y-eritysmääritys) sekä antigeenispesifisen vasteen tetrameeriohjaamaan perifeeriseen seurantaan. Lisäksi suoritetaan tilastollinen analyysi tallennetun immunologisen vasteen vahvuuden ja täyden HLA-haplotyypin ja kliinisen tuloksen korreloimiseksi.
2 vuotta
Potilaan HLA-luokan II immuunivasteen karakterisointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
Lokuksen A-B-C-DR ja DQA/DQB tyypityksen suorittaa geneettinen laboratorio sekvenssispesifisen oligonukleotidikoetin käänteishybridisaatiomenetelmän (PCR-SSO) avulla. Näitä tietoja käytetään suunniteltaessa potilaan HLA-rajoitettuja peptidejä henkilökohtaisiin toiminnallisiin in vitro -immuunimäärityksiin (kuten IFN-y ELISPOT -määritys ja INF-y-eritysmääritys) sekä antigeenispesifisen vasteen tetrameeriohjaamaan perifeeriseen seurantaan. Lisäksi suoritetaan tilastollinen analyysi tallennetun immunologisen vasteen voimakkuuden korreloimiseksi täydelliseen HLA-haplotyyppiin ja kliiniseen lopputulokseen.
2 vuotta
Potilaan HLA-rajoitetun immuunivasteen karakterisointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
Lokuksen A-B-C-DR ja DQA/DQB tyypityksen suorittaa geneettinen laboratorio sekvenssispesifisen oligonukleotidikoetin käänteishybridisaatiomenetelmän (PCR-SSO) avulla. Näitä tietoja käytetään suunniteltaessa potilaan HLA-rajoitettuja peptidejä henkilökohtaisiin toiminnallisiin in vitro -immuunimäärityksiin (kuten IFN-y ELISPOT -määritys ja INF-y-eritysmääritys) sekä antigeenispesifisen vasteen tetrameeriohjaamaan perifeeriseen seurantaan. Lisäksi suoritetaan tilastollinen analyysi tallennetun immunologisen vasteen vahvuuden ja täyden HLA-haplotyypin ja kliinisen tuloksen korreloimiseksi.
2 vuotta
Perifeeristen immuunisolujen alaryhmien ja liukoisten tekijöiden prognostisen ja ennustavan roolin määrittely
Aikaikkuna: 2 vuotta
Perifeeristen immuunisolujen alaryhmien ja liukoisten tekijöiden prognostisen ja ennustavan roolin määrittely: Ennen hoitoa, hoidon aikana ja sen jälkeen otetut PBMC-näytteet arvioidaan moniparametrisella virtaussytometrillä säätelevien solujen alaryhmien (säätely-T-solut ja immunosuppressiiviset myeloidisolut) runsauden arvioimiseksi. Lisäksi pitkittäisissä plasmanäytteissä käytetään automatisoitua multianalyytin alustaa. Tulokset analysoidaan bioinformatiikan ja tilastollisten työkalujen avulla ja korreloidaan kaikkien relevanttien kliinisten parametrien kanssa.
2 vuotta
PMMR mCRC:n in situ karakterisointi Next Generation Sequencing -analyysin avulla
Aikaikkuna: 2 vuotta
NGS-lähestymistapoja (WES- ja RNAseq-analyysi) yhdessä talossa saatavilla olevan bioinformatiikkaputkiston kanssa käytetään antigeenin/neoantigeenin ilmentymisen pisteytykseen esikäsittelyssä ja mahdollisuuksien mukaan kudoksen käsittelyn jälkeen. Dekonvoluutiomenetelmiä käytetään immuunisolujen runsauden laskemiseen transkriptiotiedoista. Lisäksi muiden TME:hen liittyvien transkriptien ilmentymistä käsitellään ja korreloidaan kliinisen tuloksen kanssa.
2 vuotta
MSS mCRC:n in situ karakterisointi seuraavan sukupolven sekvensointianalyysin avulla
Aikaikkuna: 2 vuotta
NGS-lähestymistapoja (WES- ja RNAseq-analyysi) yhdessä talossa saatavilla olevan bioinformatiikkaputkiston kanssa käytetään antigeenin/neoantigeenin ilmentymisen pisteytykseen esikäsittelyssä ja mahdollisuuksien mukaan kudoksen käsittelyn jälkeen. Dekonvoluutiomenetelmiä käytetään immuunisolujen runsauden laskemiseen transkriptiotiedoista. Lisäksi muiden TME:hen liittyvien transkriptien ilmentymistä käsitellään ja korreloidaan kliinisen tuloksen kanssa.
2 vuotta
In situ -proteiinin validointi yksisolutasolla
Aikaikkuna: 2 vuotta
In situ -proteiinin validointi yksisolutasolla: käyttämällä talon sisällä kehitettyä multipleksi-immunohistokemiaa (IHC), tunnettuja mCRC-antigeenejä (ts. surviviini, EGFR, p53, MUC-1, mesoteliini) seurataan kudostasolla.
2 vuotta
Kasvaimeen tunkeutuvien immuunisolualaryhmien tunnistaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tuumoriin tunkeutuvat immuunisolujen alajoukot tunnistetaan ja kvantifioidaan (ts. positiivinen solupistemäärä ja lähietäisyyspisteet). Lisäksi tunkeutuvien immuunisoluryhmien esiintymistiheyden ja jakautumisen ennustava vaikutus korreloi potilaan kliinisen tuloksen kanssa.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Tutkijat

  • Päätutkija: Alessandro Passardi, Irccs Irst

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 26. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRST153.09

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa