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불응성 불일치 복구 능력(pMMR) 또는 현미부수체 안정(MSS) 전이성 대장암에서 펨브롤리주맙과 수지상 세포(DC) 백신에 이어 트리플루리딘/티피라실과 베바시주맙을 병용한 순차적 면역화학요법 치료 (CombiCoR-Vax)

2025년 1월 24일 업데이트: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

불응성 불일치 복구 능력(pMMR) 또는 현미부수체 안정(MSS) 전이성 대장암(CombiCoR-Vax)에서 펨브롤리주맙과 수지상 세포(DC) 백신에 이어 트리플루리딘/티피라실(FTD/TPI)과 베바시주맙을 병용한 순차적 면역화학요법 치료(CombiCoR-Vax)

다음 환자를 대상으로 유도 복합 면역요법(펨브롤리주맙 + DC 백신)에 이어 유지 화학요법(FTD/TPI + 베바시주맙)을 사용하는 혁신적인 전략의 임상적 및 면역학적 활성을 평가하는 단일군, 공개 라벨, 다기관 2상 임상 시험 난치성 MSS/pMMR 전이성 대장암.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

전이성 대장암(mCRC)은 예후가 좋지 않은 난치병으로 남아 있습니다. 최근 글로벌 3상 SUNLIGHT(NCT04737187) 연구에서 난치성 전이성 대장암 치료에 트리플루리딘/티피라실(FTD/TPI)에 베바시주맙을 추가하면 전체 생존율이 크게 향상됐다. 따라서, 이 병용 요법은 난치성 mCRC 치료의 새로운 표준이 될 것입니다. Pembrolizumab을 포함한 면역관문억제제(ICI)는 MSI-H 또는 dMMR mCRC에서 우수한 결과를 보였으며, MSS/pMMR mCRC에서 병용 및 순차 화학면역요법을 모두 평가한 최근 시험(특히 ATEZOTRIBE 및 MAYA 시험)에서는 유망한 결과를 보여주었습니다. 2001년부터 우리는 종양 용해질이 포함된 자가 DC 백신으로 80명 이상의 진행성 흑색종 환자를 치료했으며, 54.1%의 임상적 이점을 관찰했으며, 더 중요한 것은 후속 화학요법에 대한 ORR 63.6%를 관찰하여 면역요법이 다음의 활성을 향상시킬 수 있음을 시사합니다. 순차적 화학 요법. 더욱이, 우리 팀은 최근 근치 절제된 mCRC 및 전이성 중피종 환자를 대상으로 DC 백신 투여에 대해 진행 중인 2개의 임상 연구 중 첫 번째 단계를 마쳤습니다. 이는 백신이 안전하고 환자 등록을 계속할 수 있도록 하는 면역학적 반응을 촉진한다는 것을 보여줍니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

36

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 이탈리아
    • Forlì Cesena
      • Meldola, Forlì Cesena, 이탈리아, 47014
        • 모병
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"-IRST S.r.l.
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Alessandro Passardi, Study Chair
    • Lecce
      • Tricase, Lecce, 이탈리아, 73039
        • 아직 모집하지 않음
        • Pia Fondazione di Culto e Religione Azienda Ospedaliera "Card.G.Panico"
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
  • 조직학적으로 확인된 pMMR 또는 MSS mCRC
  • 18세 이상 남성 또는 여성
  • 기대 수명 12주 이상
  • ECOG 활동 상태 <2
  • 백혈구 성분채집술에서 생물학적 물질을 수집하는 데 적합한 환자: 혈청학적 검사(HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum) 음성; 정상적인 심장학적 매개변수(12-리드 ECG 및 심장초음파검사); 백혈병 성분채집술에 대한 금기 사항을 배제하기 위해 수혈 전문의에 의한 평가; 이전 치료와 관련된 모든 부작용으로부터 회복되었습니다(CTCAE 5.0 기준 1등급 이하). 제외 기준:
  • 환자는 흉부, 복부 및 골반의 CT(또는 MRI) 스캔에서 RECIST v 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 9.2 및 부록 D를 참조하십시오.
  • RAS 야생형 종양에 대한 (금기 사항이 아닌 경우) 플루오로피리미딘, 이리노테칸, 옥살리플라틴, 항-VEGF 단일클론 항체 및/또는 항-EGFR 단일클론 항체를 포함하는 고급 환경에서 1-2가지 화학요법으로 사전 치료.
  • 환자는 아래 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

백혈구 >3,000/μL, 절대 호중구 수 >1,500/μL, 혈소판 >100,000/μL, 총 빌리루빈 < 1.5 X 제도적 정상 상한치(ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X ULN, 크레아티닌 < 1.5 X ULN 또는 크레아티닌 청소율 >30mL/분/1.73 m2

  • 백신 제조에 필요한 자가 수술 표본을 수집하여 IRCCS IRST의 체세포 치료 연구실로 보내야 하며 GMP 절차에서 규정한 모든 허용 기준을 충족해야 합니다.
  • 이전 수술과 관련된 모든 부작용으로부터 회복(CTCAE 5.0 기준 1등급 이하).
  • 여성 참가자는 임신 중이 아니고 모유 수유 중이 아닌 경우 참가할 수 있습니다. 가임기 여성 환자와 모든 남성 환자는 매우 효과적인 피임 방법을 받아들이고 준수해야 합니다.
  • 참가자는 연구 참여에 대한 사전 동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 해당되는 경우 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.

  • mCRC에 대한 FTD/TPI 사전 치료
  • 연구 참여 전 4주 이내에 화학요법 또는 방사선 치료를 받은 환자 또는 4주 이상 전에 투여한 약물로 인한 부작용에서 회복되지 않은 환자.
  • 연구 스크리닝 전 30일 이내에 임상시험용 약제를 이용한 또 다른 임상 시험에 참여합니다.
  • 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
  • Pembrolizumab, FTD/TPI, Bevacizumab 또는 DC 백신 성분과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
  • 장기 이식 병력을 포함한 선천성 또는 후천성 면역결핍 병력.
  • 전신 스테로이드 또는 기타 면역조절제가 필요한 활성 염증성 또는 자가면역 질환
  • 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동시 질병.
  • 환자의 병력에 질병 없는 기간이 5년 미만인 기타 알려진 악성 신생물 질환(이전에 치료받은 기저세포암종 및 자궁경부의 상피내암종 제외).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 펨브롤리주맙과 DC 백신을 병용한 후 FTD/TPI + 베바시주맙을 사용한 순차적 면역화학요법

유도 단계: 면역학적 유도 단계에서 환자에게 매주 최대 4회 ​​용량으로 DC를 피내 투여한 후 3주 후에 추가 투여하고 최대 3주기 동안 Pembrolizumab 200mg IV q3w를 투여합니다.

유지 단계: 환자는 베바시주맙과 FTD/TPI를 병용 투여받게 됩니다. FTD/TPI 및 베바시주맙을 사용한 치료는 유도 병용 면역요법으로 얻은 반응에 관계없이 시작되며 질병 진행이 확인되거나 허용할 수 없는 독성이 확인되거나 의사의 동의가 철회될 때까지 계속됩니다. 환자 중 먼저 발생하는 것.
생물학적: 자가 수지상 세포(DC) 백신
난치성 MSS/pMMR 전이성 대장암 환자를 대상으로 유도 복합 면역요법(펨브롤리주맙 + DC 백신)에 이어 유지 화학요법(FTD/TPI + 베바시주맙)을 시행합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: 2 년
1차 평가변수는 화학요법의 전체 반응률(ORR)이며, 이는 치료 시작 후 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 경험하는 환자의 비율로 정의됩니다. FTD/TPI와 베바시주맙을 함께 사용합니다.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 2 년
FTD/TPI와 베바시주맙을 병용한 치료 시작부터 첫 번째 질병 진행 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 진행되지 않은 환자의 마지막 재병기 결정 날짜까지의 시간으로 측정됩니다.
2 년
안전성 평가
기간: 2 년
모든 부작용은 관찰 기간(즉, 유도 단계에서 첫 번째 DC 백신 투여일부터 마지막 ​​화학요법 투여 후 최대 30일까지) 동안 기록되고 NCI CTCAE 5.0에 따라 보고되고 등급이 지정됩니다.
2 년
전체 생존(OS)
기간: 2 년
유도치료 시작일부터 어떠한 원인으로든 사망한 날 또는 환자가 생존한 것으로 알려진 마지막 날까지 측정됩니다.
2 년
DTH 테스트를 통한 생체 내 면역 모니터링:
기간: 2 년
DTH 테스트를 통한 생체 내 면역 모니터링: DTH 테스트는 모든 환자를 대상으로 0일차(치료 전 DTH), 유도 단계 후(콤보 면역 치료 후 DTH), 유지 단계 후, 치료 종료 시 및 질병 진행. 24시간 후에 관찰된 경결/홍반의 직경은 다음 척도에 따라 기록됩니다: 0-5mm 등급 2, 11-20mm 등급 3 및 > 21mm 등급 4. 더 낮은 농도의 항원은 더 강력한 항원 특이적 면역 반응과 엄격하게 관련되어 있으며, 점수 결과는 농도 자체에 대해 정규화되고 분석 목적을 위해 0-80 척도로 변환됩니다. 종양 균질액 또는 키홀 림펫 헤모시아닌(KLH)에 대해 치료 후 DTH 중 각 환자에 대해 얻은 최상의 결과가 데이터 분석(최고 정규화 점수)에 고려됩니다.
2 년
환자의 HLA 클래스 I 면역 반응의 특성 분석
기간: 2 년
유전자좌 A-B-C-DR 및 DQA/DQB의 타이핑은 유전자 실험실에서 서열 특이적 올리고뉴클레오티드 프로브 역혼성화(PCR-SSO) 방법을 통해 수행됩니다. 이 정보는 맞춤형 기능적 시험관 내 면역 분석(예: IFN-γ ELISPOT 분석 및 INF-γ 분비 분석)뿐만 아니라 항원 특이적 반응의 사량체 유도 말초 모니터링을 위한 환자의 HLA 제한 펩티드를 설계하는 데 사용됩니다. 더욱이, 기록된 면역학적 반응의 강도를 전체 HLA 일배체형 및 임상 결과와 연관시키기 위해 통계 분석을 수행할 것입니다.
2 년
환자의 HLA 클래스 II 면역 반응의 특성 분석
기간: 2 년
유전자좌 A-B-C-DR 및 DQA/DQB의 타이핑은 유전자 실험실에서 서열 특이적 올리고뉴클레오티드 프로브 역혼성화(PCR-SSO) 방법을 통해 수행됩니다. 이 정보는 맞춤형 기능적 시험관 내 면역 분석(예: IFN-γ ELISPOT 분석 및 INF-γ 분비 분석)뿐만 아니라 항원 특이적 반응의 사량체 유도 말초 모니터링을 위한 환자의 HLA 제한 펩티드를 설계하는 데 사용됩니다. 더욱이, 기록된 면역학적 반응의 강도를 전체 HLA 일배체형 및 임상 결과와 연관시키기 위해 통계 분석을 수행할 것입니다.
2 년
환자의 HLA 제한 면역 반응의 특성 분석
기간: 2 년
유전자좌 A-B-C-DR 및 DQA/DQB의 타이핑은 유전자 실험실에서 서열 특이적 올리고뉴클레오티드 프로브 역혼성화(PCR-SSO) 방법을 통해 수행됩니다. 이 정보는 맞춤형 기능적 시험관 내 면역 분석(예: IFN-γ ELISPOT 분석 및 INF-γ 분비 분석)뿐만 아니라 항원 특이적 반응의 사량체 유도 말초 모니터링을 위한 환자의 HLA 제한 펩티드를 설계하는 데 사용됩니다. 더욱이, 기록된 면역학적 반응의 강도를 전체 HLA 일배체형 및 임상 결과와 연관시키기 위해 통계 분석을 수행할 것입니다.
2 년
말초 면역 세포 하위 집합 및 용해성 인자의 예후 및 예측 역할 정의
기간: 2 년
말초 면역 세포 하위 집합 및 용해성 인자의 예후 및 예측 역할 정의: 치료 전, 치료 중 및 후에 채취한 PBMC 샘플을 다중 매개변수 유세포 분석법으로 평가하여 조절 세포 하위 집합(조절 T 세포 및 면역억제성 골수 세포)의 풍부함을 평가합니다. 또한, 다중 분석물의 자동화된 플랫폼이 종방향 혈장 샘플에 적용될 것입니다. 결과는 생물정보학 및 통계 도구를 사용하여 분석되고 모든 관련 임상 매개변수와 상호 연관됩니다.
2 년
차세대 염기서열 분석을 통한 pMMR mCRC의 현장 특성 분석
기간: 2 년
내부에서 이용 가능한 생물정보학 파이프라인과 함께 NGS 접근법(WES 및 RNAseq 분석)을 사용하여 치료 전 및 가능한 경우 치료 후 조직에서 항원/신생항원 발현의 점수를 매깁니다. 디콘볼루션(Deconvolution) 방법을 사용하여 전사 데이터로부터 면역 세포 풍부도를 계산합니다. 더욱이, 다른 TME 관련 전사체의 발현이 다루어지고 임상 결과와 연관될 것입니다.
2 년
차세대 염기서열 분석을 통한 MSS mCRC의 현장 특성 분석
기간: 2 년
내부에서 이용 가능한 생물정보학 파이프라인과 함께 NGS 접근법(WES 및 RNAseq 분석)을 사용하여 치료 전 및 가능한 경우 치료 후 조직에서 항원/신생항원 발현의 점수를 매깁니다. 디콘볼루션(Deconvolution) 방법을 사용하여 전사 데이터로부터 면역 세포 풍부도를 계산합니다. 더욱이, 다른 TME 관련 전사체의 발현이 다루어지고 임상 결과와 연관될 것입니다.
2 년
단일 세포 수준에서 현장 단백질 검증
기간: 2 년
단일 세포 수준의 현장 단백질 검증: 자체 개발한 다중 면역조직화학(IHC)을 사용하여 잘 알려진 mCRC 항원(예: 서바이빈, EGFR, p53, MUC-1, 메조텔린)은 조직 수준에서 모니터링됩니다.
2 년
종양 침윤 면역 세포 하위 집합의 식별
기간: 2 년
종양 침윤 면역 세포 하위 집합이 확인되고 정량화됩니다(즉, 양성 세포 점수 및 근접성 점수). 더욱이, 침투하는 면역 세포 하위 집합의 빈도와 분포의 예측 효과는 환자의 임상 결과와 상관관계가 있을 것입니다
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

수사관

  • 수석 연구원: Alessandro Passardi, Irccs Irst

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 1월 7일

기본 완료 (추정된)

2026년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 7월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 22일

처음 게시됨 (실제)

2024년 7월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 1월 24일

마지막으로 확인됨

2025년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRST153.09

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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