脂肪肝に対する GnRH 類似体の効果 (EndomMASLD)
子宮内膜症女性の脂肪肝に対するGnRH類似体による月経の薬理学的停止の効果
調査の概要
詳細な説明
最近まで非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)として知られていた代謝機能不全関連脂肪性肝疾患(MASLD)の有病率は世界の成人一般人口の30%に上昇していますが、これに対する薬学的介入は依然として限られています。 MASLD は肥満、2 型糖尿病、脂質異常症、動脈性高血圧と疫学的および病態生理学的に関連しているため、MASLD の診断基準はメタボリックシンドロームの診断基準と似ています。
閉経は MASLD の罹患率の上昇と関連しており、エストロゲンの欠乏がこの肝疾患の病因である可能性が非常に高いです。 腹部肥満、インスリン抵抗性(IR)の増加、炭水化物と脂質の代謝異常など、MASLD の他の病因は閉経後に悪化し、MASLD の病因に悪影響を及ぼします。 肝臓に対するエストロゲン欠乏の影響に関しては、これまでのデータのほとんどが実験研究から得られており、主に MASLD に好ましい影響を示しています。 疫学研究では、更年期障害が MASLD に関連していることも示されています。 しかし、既存の臨床研究はほとんどが観察的なものであるため、更年期障害と MASLD との因果関係を示すことはできません。
子宮内膜症などの疾患におけるゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) 治療は、薬学的閉経のモデルとみなすことができます。 より具体的には、酢酸ゴセレリンのようなGnRH類似体は、視床下部-下垂体-卵巣の軸を抑制することで薬学的閉経をもたらし、医原性の可逆的な卵巣停止を引き起こし、これはGnRHの使用期間中持続する。 GnRH の副作用は一般に軽度であり、中止後に回復します。
これは、組織学的に子宮内膜症が確認された女性の脂肪肝に対する酢酸ゴセレリンの効果を、術後に薬物治療を受けない子宮内膜症の女性と比較して評価する前向き介入非ランダム化研究である。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Thessaloniki、ギリシャ、56403
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
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Thessaloniki
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Thessaloniki、Thessaloniki、ギリシャ、56429
- 424 General Military Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生殖年齢の女性
- 子宮内膜症の診断。 この疾患は、患者の病歴(慢性骨盤痛、性交痛、月経困難症)および超音波画像(チョコレート嚢胞)によって疑われます。 診断は、腹腔鏡手術治療と生検サンプリングの後、組織学的に確認され、盲検化された独立した病理学者によって解釈されます。
- 第一選択の治療である避妊薬の使用が禁忌であるか、患者が個人的な希望により避妊薬の投与に同意していない場合。
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 平均エタノール消費量 > 10 g/日
- 他の慢性肝疾患の病歴(例、ウイルス性肝炎、自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎およびオーバーラップ症候群、薬物性肝障害、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α1-アンチトリプシン欠乏症)
- 肝硬変
- あらゆる悪性腫瘍
- 慢性腎臓病
- 制御されていない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
- 重度の性ホルモン障害(先天性アドレナリン過形成、ダウン症候群、ターナー症候群)。
- 薬物性肝障害(DILI)に関連する、ベースライン前の12か月以内の次の薬剤の使用:インターフェロン、タモキシフェン、アミオダロン、アロペリジン、グルココルチコイド、ホルモン補充療法、避妊薬、アナボリックステロイド、結核に対する治療薬、てんかんまたはウイルス、メトトレキサート、非経口栄養
- ベースライン前の12か月以内の以下の薬剤の使用。これらはおそらく脂肪肝の改善に関連している:ビタミンE、ピオグリタゾン、インスリン、グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト(GLP-1RA)、ナトリウム-グルコース共役剤トランスポーター 2 阻害剤 (SGLT-2i)、オルリスタット、ウルソデオキシコール酸
- -ベースライン前の12か月以内のGnRHアゴニストまたはアンタゴニストの使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ゴセレリン
組織学的に子宮内膜症が確認された女性31人に、術後に酢酸ゴセレリンの投与を受ける。
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3.6mg(1ml)を毎月1回、6か月間皮下投与(計6回)
他の名前:
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介入なし:コントロール
組織学的に子宮内膜症が確認された女性31人は術後の薬物治療を受けない。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪肝
時間枠:6ヵ月
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超音波誘導減衰パラメータ (UGAP) は、超音波装置 GE Logiq E10s で測定されました。 UGAP におけるグループ内相互作用 UGAP は、肝実質を通る超音波ビームの減衰定量化に基づく非侵襲性指標であり、脂肪肝の定量化に使用されます。 脂肪症グレード S1、S2、および S3 の診断には、それぞれ ≥ 0.53 dB/cm/MHz、≥ 0.60 dB/cm/MHz、および ≥ 0.65 dB/cm/MHz のカットオフ値が提案されています。 |
6ヵ月
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肝線維症
時間枠:6ヵ月
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肝臓硬さ (LS) は、超音波装置 GE Logiq E10s の 2D せん断波エラストグラフィー (2D SWE) で測定されました。 LS におけるグループ内相互作用 2D SWE は肝実質の硬さを測定する非侵襲的ツールであり、したがって間接的に線維化段階 (F) を示唆します。 カットオフ値 <8.27 kPa、8.27 ~ 9.39 kPa、9.40-11.88 F0~F1、F2、F3、F4 に対してそれぞれ kPa と ≥11.88 kPa が提案されています。 |
6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非侵襲性脂肪肝指数 I - 脂肪肝指数 (FLI)
時間枠:6ヵ月
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FLI は式 [(e0.953 × Loge (TG、mg/dL) + 0.139×BMI (kg/m2) + 0.718× Loge (GGT、U/L) + 0.053 × 腹囲 (cm) -15.745) / (1 + e0.953 × Loge ( TG、mg/dL) + 0.139×BMI (kg/m2) + 0.718×Loge (GGT、U/L) + 0.053 × 腹囲 (cm) -15.745)] × 100。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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非侵襲性肝脂肪症指数 II - 肝脂肪症指数 (HSI)
時間枠:6ヵ月
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HSI は次の式で計算されます: 8 * ALT (U/L) / AST (U/L) + BMI (kg/m2) + 2 [2 型糖尿病 (T2DM) の場合] + 2 (女性の場合)。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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非侵襲性肝脂肪変性指数 III - トリグリセリド/グルコース指数 (TyG)
時間枠:6ヵ月
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TyG は次の式で計算されます: Ln[TG (mg/dL) * Glu (mg/dL) / 2]。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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非侵襲性肝脂肪変性指数 IV - Tyg-BMI
時間枠:6ヵ月
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Tyg-BMI は次の式で計算されます: TyG * BMI (kg/m2)。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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非侵襲的肝脂肪変性指数 V - NAFLD 検査
時間枠:6ヵ月
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NAFLD 検査は次の式で計算されます: -0.695 + 0.031 * BMI (kg/m2) + 0.003 * TC (mg/dL) + 0.014 * ALT (U/L) + 0.025 * C 反応性タンパク質 (CRP) (mg/ dL)。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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非侵襲性脂肪肝指数 VI - インスリン抵抗性の代謝スコア (MetS-IR)
時間枠:6ヵ月
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MetS-IR は次の式で計算されます: Ln[2 * Glu (mg/dL) + TG (mg/dL)] * BMI (kg/m2) / Ln[HDL-C (mg/dL)]。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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非侵襲性脂肪肝指数 VII - 脂質蓄積積指数 (LAP)
時間枠:6ヵ月
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LAP は、次の式で計算されます: [WC (cm) - 58] * [TG (mg/dL) / 88.57]。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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非侵襲性肝脂肪症指数 VIII - 肝脂肪スコア (LFS)
時間枠:6ヵ月
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LFS は次の式で計算されます: -2.89 + 1.18 (メタボリックシンドロームの場合) + 0.45 * 2 (T2DM の場合) + 0.15 * インスリン (mU/L) + 0.04 * AST (U/L) - 0.94 * AST (U/L) ) / ALT (U/L)。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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非侵襲性肝線維症指数 I - NAFLD 線維症スコア (NFS)
時間枠:6ヵ月
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NFS は次の式で計算されます: -1.675 + 0.037 * 年齢 (歳) + 0.094 * BMI (kg/m2) + 1.13 (空腹時血糖値障害または T2DM の場合) + 0.99 * AST (U/L) / ALT (U/L) ) - 0.013 * 血小板数 [*10(9)/L] - 0.66 * アルブミン (g/dL)。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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非侵襲性肝線維症指数 II - 線維症-4 指数 (FIB-4)
時間枠:6ヵ月
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FIB-4 は、次の式で計算されます: 年齢 (歳) * AST (U/L) / {血小板数 [*10(9)/L] * √ALT (U/L)}。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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非侵襲性肝線維症指数 III - AST 対血小板比指数 (APRI)
時間枠:6ヵ月
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APRI は次の式で計算されます: AST (U/L) / 正常上限 * 100 / 血小板数 [*10(9)/L]。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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非侵襲性肝線維症指数 IV - 代謝機能障害関連線維症スコア (MAF-5)
時間枠:6ヵ月
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MAF-5 は次の式で計算されます: -11.3674 + 0.0282 * WC (cm) - 0.1761 * BMI (kg/m2) + 0.0019 * WC (cm) * BMI (kg/m2) + 2.0762 (T2DM の場合) + 2.9207 * Ln[AST (U/L)] - 0.0059 * 血小板数 [*10(9)/L]。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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アディポネクチン
時間枠:6ヵ月
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アディポネクチンはμg/mLで測定されます。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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レプチン
時間枠:6ヵ月
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レプチンはng/mLで測定されます。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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腫瘍壊死因子-α (TNF-α)
時間枠:6ヵ月
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TNF-αはpg/mLで測定されます。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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性ホルモン I - エストラジオール
時間枠:6ヵ月
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エストラジオールは pg/mL で測定されます。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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性ホルモン II - テストステロン
時間枠:6ヵ月
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テストステロンはng/mLで測定されます。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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性ホルモン III - 性ホルモン結合グロブリン (SHBG)
時間枠:6ヵ月
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SHBG は nmol/L で測定されます。 グループ内での交流が行われます。 |
6ヵ月
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肝機能検査 I - ALT および AST
時間枠:6ヵ月
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グループ内の相互作用は、次の各パラメーターに対して実行されます。 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT; IU/l)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST; IU/l); ALTとASTの比率が計算されます |
6ヵ月
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肝機能検査Ⅱ - γGT
時間枠:6ヵ月
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グループ内インタラクションは次の目的で実行されます。 γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT; IU/l) |
6ヵ月
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インスリン抵抗性
時間枠:6ヵ月
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グループ内相互作用は、恒常性モデル評価 - インスリン抵抗性 (HOMA-IR) に対して実行されます。これは、式: 空腹時血糖 (mg/dl) × インスリン (mU/l)/405 で計算され、インスリン抵抗性。スコアが高いほど、インスリン抵抗性が高いことを示します。
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6ヵ月
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脂質プロファイル
時間枠:6ヵ月
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グループ内の相互作用は、次の各パラメーターに対して実行されます。 総コレステロール (TC; mg/dL) トリグリセリド (TG; mg/dL) 高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C; mg/dL) 4. 低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) LDL-C (mg/dl) は、式: TC (mg/dl) - HDL-C (mg/dl) - TG (mg/dl)/5 によって計算されます。 |
6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Dimitrios G Goulis, MD, PhD、School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- 主任研究者:Stergios A Polyzos, MD, PhD、School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- スタディディレクター:Dimitrios A Anastasilakis, MD, PhDc、School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- スタディディレクター:Athina I Gkiomisi, MD, PhD、424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
- スタディディレクター:Angelos Daniilidis, MD, PhD、School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- スタディディレクター:Athanasios A Anastasilakis, MD, PhD、424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
- スタディディレクター:Chrysi Nalmpantidou, MD、"G. Gennimatas" General Hospital, Thessaloniki, Greece
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Metabolic syndrome--a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. Diabet Med. 2006 May;23(5):469-80. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01858.x.
- Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, Romero D, Abdelmalek MF, Anstee QM, Arab JP, Arrese M, Bataller R, Beuers U, Boursier J, Bugianesi E, Byrne CD, Castro Narro GE, Chowdhury A, Cortez-Pinto H, Cryer DR, Cusi K, El-Kassas M, Klein S, Eskridge W, Fan J, Gawrieh S, Guy CD, Harrison SA, Kim SU, Koot BG, Korenjak M, Kowdley KV, Lacaille F, Loomba R, Mitchell-Thain R, Morgan TR, Powell EE, Roden M, Romero-Gomez M, Silva M, Singh SP, Sookoian SC, Spearman CW, Tiniakos D, Valenti L, Vos MB, Wong VW, Xanthakos S, Yilmaz Y, Younossi Z, Hobbs A, Villota-Rivas M, Newsome PN; NAFLD Nomenclature consensus group. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 2023 Dec 1;78(6):1966-1986. doi: 10.1097/HEP.0000000000000520. Epub 2023 Jun 24.
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- Polyzos SA, Kountouras J, Tsatsoulis A, Zafeiriadou E, Katsiki E, Patsiaoura K, Zavos C, Anastasiadou VV, Slavakis A. Sex steroids and sex hormone-binding globulin in postmenopausal women with nonalcoholic fatty liver disease. Hormones (Athens). 2013 Jul-Sep;12(3):405-16. doi: 10.1007/BF03401306.
- Pafili K, Paschou SA, Armeni E, Polyzos SA, Goulis DG, Lambrinoudaki I. Non-alcoholic fatty liver disease through the female lifespan: the role of sex hormones. J Endocrinol Invest. 2022 Sep;45(9):1609-1623. doi: 10.1007/s40618-022-01766-x. Epub 2022 Mar 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 5221
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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