Efecto de un análogo de GnRH sobre la esteatosis hepática (EndomMASLD)
Efecto del cese farmacológico de la menstruación con un análogo de GnRH sobre la esteatosis hepática en mujeres con endometriosis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La prevalencia de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), que hasta hace poco se conocía como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), ha aumentado al 30% de la población general adulta mundial, mientras que las intervenciones farmacéuticas contra ella siguen siendo limitadas. Debido a la asociación epidemiológica y fisiopatológica de MASLD con obesidad, diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia e hipertensión arterial, los criterios diagnósticos de MASLD son similares a los del síndrome metabólico.
La menopausia se ha asociado con una mayor prevalencia de MASLD, siendo la falta de estrógeno un contribuyente patogénico muy plausible a esta enfermedad hepática. Otros contribuyentes patogénicos de MASLD, incluida la obesidad abdominal, el aumento de la resistencia a la insulina (RI) y el dismetabolismo de carbohidratos y lípidos, se agravan después de la menopausia, contribuyendo así negativamente a la patogénesis de MASLD. En cuanto al efecto de la falta de estrógeno en el hígado, la mayoría de los datos hasta la fecha se derivan de estudios experimentales y muestran en gran medida un efecto favorable sobre el MASLD. Los estudios epidemiológicos también han demostrado que la menopausia es un asociado del MASLD. Sin embargo, los estudios clínicos existentes son en su mayoría observacionales, por lo que no pueden mostrar una asociación causal entre la menopausia y MASLD.
El tratamiento con hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en trastornos como la endometriosis puede considerarse como un modelo de menopausia farmacéutica. Más específicamente, los análogos de GnRH, como el acetato de goserelina, conducen a la menopausia farmacéutica al suprimir el eje hipotálamo-hipófisis-ovarios, provocando así un cese ovárico iatrogénico y reversible, que dura tanto como el uso de GnRH. Los efectos adversos de la GnRH son generalmente leves y reversibles después de su interrupción.
Este es un estudio prospectivo, intervencionista, no aleatorizado, que tiene como objetivo evaluar el efecto del acetato de goserelina sobre la esteatosis hepática en mujeres con endometriosis confirmada histológicamente en comparación con mujeres con endometriosis que no recibirán tratamiento farmacológico posquirúrgico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Thessaloniki, Grecia, 56403
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
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Thessaloniki
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Thessaloniki, Thessaloniki, Grecia, 56429
- 424 General Military Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- mujeres en edad reproductiva
- diagnóstico de endometriosis. La enfermedad se sospecha por la historia individual del paciente (dolor pélvico crónico, dispareunia y/o dismenorrea) y las imágenes ecográficas (quistes de chocolate). El diagnóstico se confirma histológicamente, tras tratamiento quirúrgico laparoscópico y toma de biopsia, que será interpretada por un patólogo ciego independiente.
- el uso de anticonceptivos, que es el tratamiento de primera línea, está contraindicado o la paciente no consiente en recibir anticonceptivos, por preferencias personales.
- consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- consumo medio de etanol >10 g/día
- antecedentes de otras enfermedades hepáticas crónicas (p. ej., hepatitis viral, hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante primaria, colangitis biliar primaria y síndromes de superposición, lesión hepática inducida por fármacos, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α1-antitripsina)
- cirrosis hepática
- cualquier malignidad
- enfermedad renal crónica
- hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado
- Trastornos graves de las hormonas sexuales (hiperplasia congénita de adrenalina, síndrome de Down, síndrome de Turner).
- uso de los siguientes medicamentos dentro de un período de 12 meses antes del inicio, que están asociados con lesión hepática inducida por medicamentos (DILI): interferón, tamoxifeno, amiodarona, aloperidina, glucocorticoides, terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos, esteroides anabólicos, cualquier medicamento contra la tuberculosis. , epilepsia o virus, metotrexato, nutrición parenteral
- uso de los siguientes medicamentos dentro de un período de 12 meses antes del inicio, que probablemente estén asociados con una mejoría en la esteatosis hepática: vitamina E, pioglitazona, insulina, agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA), co-sodio-glucosa. inhibidores del transportador-2 (SGLT-2i), orlistat, ácido ursodesoxicólico
- uso de cualquier agonista o antagonista de GnRH dentro de un período de 12 meses antes del inicio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Goserelina
31 mujeres con endometriosis confirmada histológicamente recibirán acetato de goserelina posquirúrgicamente.
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3,6 mg (1 ml) administrados por vía subcutánea una vez al mes durante 6 meses (6 inyecciones en total)
Otros nombres:
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Sin intervención: Control
31 mujeres con endometriosis confirmada histológicamente no recibirán tratamiento farmacológico posquirúrgico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Esteatosis hepática
Periodo de tiempo: 6 meses
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Parámetro de atenuación guiada por ultrasonido (UGAP) medido en un ecógrafo GE Logiq E10s. Interacciones entre grupos en la UGAP UGAP es un índice no invasivo basado en la cuantificación de la atenuación del haz de ultrasonido a través del parénquima hepático, por lo que se utiliza para la cuantificación de la esteatosis hepática. Se han propuesto valores de corte de ≥ 0,53 dB/cm/MHz, ≥ 0,60 dB/cm/MHz y ≥ 0,65 dB/cm/MHz para el diagnóstico de esteatosis grado S1, S2 y S3, respectivamente. |
6 meses
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Fibrosis hepática
Periodo de tiempo: 6 meses
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Rigidez hepática (LS) medida con elastografía de onda de corte 2D (2D SWE) en una máquina de ultrasonido GE Logiq E10s. Interacciones entre grupos en LS 2D SWE es una herramienta no invasiva que mide la rigidez del parénquima hepático, lo que sugiere indirectamente el estadio de fibrosis (F). Valores de corte de <8,27 kPa, 8,27-9,39 kPa, 9,40-11,88 Se han propuesto kPa y ≥11,88 kPa para F0-F1, F2, F3 y F4, respectivamente. |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de esteatosis hepática no invasiva I - Índice de hígado graso (FLI)
Periodo de tiempo: 6 meses
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FLI se calcula mediante la fórmula [(e0.953 × Loge (TG, mg/dL) + 0,139×IMC (kg/m2) + 0,718× Loge (GGT, U/L) + 0,053 × circunferencia de cintura (cm) -15,745) / (1 + e0,953 × Loge ( TG, mg/dL) + 0,139×IMC (kg/m2) + 0,718×Loge (GGT, U/L) + 0,053×circunferencia de cintura (cm) -15,745)] × 100. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Índice de esteatosis hepática no invasivo II - Índice de esteatosis hepática (HSI)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El HSI se calcula mediante la fórmula: 8 * ALT (U/L) / AST (U/L) + IMC (kg/m2) + 2 [si diabetes melitus tipo 2 (DM2)] + 2 (si es mujer). Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Índice de esteatosis hepática no invasiva III - Índice de triglicéridos/glucosa (TyG)
Periodo de tiempo: 6 meses
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TyG se calcula mediante la fórmula: Ln[TG (mg/dL) * Glu (mg/dL) / 2]. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Esteatosis hepática no invasiva índice IV - Tyg-BMI
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tyg-IMC se calcula mediante la fórmula: TyG * IMC (kg/m2). Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Índices de esteatosis hepática no invasiva V - Prueba NAFLD
Periodo de tiempo: 6 meses
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La prueba NAFLD se calcula mediante la fórmula: -0,695 + 0,031 * IMC (kg/m2) + 0,003 * TC (mg/dL) + 0,014 * ALT (U/L) + 0,025 * Proteína C reactiva (PCR) (mg/ dL). Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Índice VI de esteatosis hepática no invasiva: puntuación metabólica de resistencia a la insulina (MetS-IR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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MetS-IR se calcula mediante la fórmula: Ln[2 * Glu (mg/dL) + TG (mg/dL)] * IMC (kg/m2) / Ln[HDL-C (mg/dL)]. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Índice de esteatosis hepática no invasiva VII - Índice de productos de acumulación de lípidos (LAP)
Periodo de tiempo: 6 meses
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LAP se calcula mediante la fórmula: [WC (cm) - 58] * [TG (mg/dL) / 88,57]. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Índice VIII de esteatosis hepática no invasiva - Liver Fat Score (LFS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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LFS se calcula mediante la fórmula: -2,89 + 1,18 (si síndrome metabólico) + 0,45 * 2 (si DM2) + 0,15 * insulina (mU/L) + 0,04 * AST (U/L) - 0,94 * AST (U/L) ) / ALT (U/L). Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Índice de fibrosis hepática no invasivo I - Puntuación de fibrosis NAFLD (NFS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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NFS se calcula mediante la fórmula: -1,675 + 0,037 * edad (años) + 0,094 * IMC (kg/m2) + 1,13 (si hay alteración de la glucosa en ayunas o DM2) + 0,99 * AST (U/L) / ALT (U/L ) - 0,013 * recuento de plaquetas [*10(9)/L] - 0,66 * albúmina (g/dL). Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Índice de fibrosis hepática no invasivo II - Índice de fibrosis-4 (FIB-4)
Periodo de tiempo: 6 meses
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FIB-4 se calcula mediante la fórmula: edad (años) * AST (U/L) / {recuento de plaquetas [*10(9)/L] * √ALT (U/L)}. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Índice de fibrosis hepática no invasivo III - Índice de relación AST/plaquetas (APRI)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El APRI se calcula mediante la fórmula: AST (U/L) / límite superior normal * 100 / recuento de plaquetas [*10(9)/L]. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Índice IV de fibrosis hepática no invasiva: puntuación de fibrosis asociada a disfunción metabólica (MAF-5)
Periodo de tiempo: 6 meses
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MAF-5 se calcula mediante la fórmula: -11,3674 + 0,0282 * CC (cm) - 0,1761 * IMC (kg/m2) + 0,0019 * CC (cm) * IMC (kg/m2) + 2,0762 (si DM2) + 2,9207 * Ln[AST (U/L)] - 0,0059 * recuento de plaquetas [*10(9)/L]. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Adiponectina
Periodo de tiempo: 6 meses
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La adiponectina se mide en μg/ml. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Leptina
Periodo de tiempo: 6 meses
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La leptina se mide en ng/ml. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Factor de Necrosis Tumoral-α (TNF-α)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El TNF-a se mide en pg/ml. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Hormonas sexuales I - Estradiol
Periodo de tiempo: 6 meses
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El estradiol se mide en pg/ml. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Hormonas sexuales II - Testosterona
Periodo de tiempo: 6 meses
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La testosterona se mide en ng/ml. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Hormonas sexuales III - Globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La SHBG se mide en nmol/L. Se realizarán interacciones entre grupos. |
6 meses
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Pruebas de función hepática I - ALT y AST
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se realizarán interacciones entre grupos para cada uno de los siguientes parámetros: Alanina aminotransferasa (ALT; UI/l), aspartato aminotransferasa (AST; UI/l); Se calculará la relación ALT a AST |
6 meses
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Pruebas de función hepática II - γGT
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se realizarán interacciones entre grupos para: γ-glutamiltransferasa (GGT; UI/l) |
6 meses
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Resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se realizarán interacciones entre grupos para la Evaluación del modelo de homeostasis - Resistencia a la insulina (HOMA-IR), que se calcula mediante la fórmula: glucosa en ayunas (mg/dl) × insulina (mU/l)/405, y es un índice de resistencia a la insulina; una puntuación más alta indica una mayor resistencia a la insulina.
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6 meses
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Perfil lipídico
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se realizarán interacciones entre grupos para cada uno de los siguientes parámetros: Colesterol total (CT; mg/dL) Triglicéridos (TG; mg/dL) Colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL; mg/dL) 4. Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) El C-LDL (mg/dL) se calcula mediante la fórmula: CT (mg/dl) - C-HDL (mg/dl) - TG (mg/dl)/5. |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Dimitrios G Goulis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- Investigador principal: Stergios A Polyzos, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- Director de estudio: Dimitrios A Anastasilakis, MD, PhDc, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- Director de estudio: Athina I Gkiomisi, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
- Director de estudio: Angelos Daniilidis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- Director de estudio: Athanasios A Anastasilakis, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
- Director de estudio: Chrysi Nalmpantidou, MD, "G. Gennimatas" General Hospital, Thessaloniki, Greece
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Metabolic syndrome--a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. Diabet Med. 2006 May;23(5):469-80. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01858.x.
- Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, Romero D, Abdelmalek MF, Anstee QM, Arab JP, Arrese M, Bataller R, Beuers U, Boursier J, Bugianesi E, Byrne CD, Castro Narro GE, Chowdhury A, Cortez-Pinto H, Cryer DR, Cusi K, El-Kassas M, Klein S, Eskridge W, Fan J, Gawrieh S, Guy CD, Harrison SA, Kim SU, Koot BG, Korenjak M, Kowdley KV, Lacaille F, Loomba R, Mitchell-Thain R, Morgan TR, Powell EE, Roden M, Romero-Gomez M, Silva M, Singh SP, Sookoian SC, Spearman CW, Tiniakos D, Valenti L, Vos MB, Wong VW, Xanthakos S, Yilmaz Y, Younossi Z, Hobbs A, Villota-Rivas M, Newsome PN; NAFLD Nomenclature consensus group. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 2023 Dec 1;78(6):1966-1986. doi: 10.1097/HEP.0000000000000520. Epub 2023 Jun 24.
- Henry L, Paik J, Younossi ZM. Review article: the epidemiologic burden of non-alcoholic fatty liver disease across the world. Aliment Pharmacol Ther. 2022 Sep;56(6):942-956. doi: 10.1111/apt.17158. Epub 2022 Jul 26.
- Polyzos SA, Lambrinoudaki I, Goulis DG. Menopausal hormone therapy in women with dyslipidemia and nonalcoholic fatty liver disease. Hormones (Athens). 2022 Sep;21(3):375-381. doi: 10.1007/s42000-022-00369-8. Epub 2022 May 9.
- Polyzos SA, Goulis DG. Menopause and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Maturitas. 2024 Aug;186:108024. doi: 10.1016/j.maturitas.2024.108024. Epub 2024 May 14.
- Palmisano BT, Zhu L, Stafford JM. Role of Estrogens in the Regulation of Liver Lipid Metabolism. Adv Exp Med Biol. 2017;1043:227-256. doi: 10.1007/978-3-319-70178-3_12.
- Venetsanaki V, Polyzos SA. Menopause and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Review Focusing on Therapeutic Perspectives. Curr Vasc Pharmacol. 2019;17(6):546-555. doi: 10.2174/1570161116666180711121949.
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- Polyzos SA, Kang ES, Boutari C, Rhee EJ, Mantzoros CS. Current and emerging pharmacological options for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis. Metabolism. 2020 Oct;111S:154203. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154203. Epub 2020 Mar 6.
- Polyzos SA, Kountouras J, Tsatsoulis A, Zafeiriadou E, Katsiki E, Patsiaoura K, Zavos C, Anastasiadou VV, Slavakis A. Sex steroids and sex hormone-binding globulin in postmenopausal women with nonalcoholic fatty liver disease. Hormones (Athens). 2013 Jul-Sep;12(3):405-16. doi: 10.1007/BF03401306.
- Pafili K, Paschou SA, Armeni E, Polyzos SA, Goulis DG, Lambrinoudaki I. Non-alcoholic fatty liver disease through the female lifespan: the role of sex hormones. J Endocrinol Invest. 2022 Sep;45(9):1609-1623. doi: 10.1007/s40618-022-01766-x. Epub 2022 Mar 18.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Hígado graso
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Cirrosis hepática
- Endometriosis
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas de liberación de hormonas pituitarias
- Hormonas hipotalámicas
- Hormonas peptídicas
- Neuropéptidos
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Oligopéptidos
- Proteínas del tejido nervioso
- Proteínas
- Preparaciones farmacéuticas
- Formas de dosificación
- Hormona liberadora de gonadotropina
- Preparaciones de acción retrasada
- Goserelina
- Implantes de drogas
Otros números de identificación del estudio
- 5221
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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