Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние аналога ГнРГ на стеатоз печени (EndomMASLD)

22 июля 2026 г. обновлено: Stergios A Polyzos, Aristotle University Of Thessaloniki

Влияние фармакологического прекращения менструации аналогом ГнРГ на стеатоз печени у женщин с эндометриозом

Менопауза увеличивает риск стеатоза печени, связанного с метаболической дисфункцией (MASLD), возможно, из-за резкого недостатка эстрогена. Лечение гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) при эндометриозе рассматривается как модель фармацевтической менопаузы. Таким образом, в этом исследовании будет оценено влияние гозерелина ацетата, аналога ГнРГ, который приводит к временной менопаузе, на стеатоз и фиброз печени.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Распространенность стеатотической болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией (MASLD), которая до недавнего времени была известна как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), выросла до 30% среди взрослого населения мира в целом, тогда как фармацевтические вмешательства против нее остаются ограниченными. В связи с эпидемиологической и патофизиологической связью МАСЛД с ожирением, сахарным диабетом 2 типа, дислипидемией и артериальной гипертензией диагностические критерии МАСЛД аналогичны критериям метаболического синдрома.

Менопауза была связана с более высокой распространенностью MASLD, при этом недостаток эстрогена является весьма вероятным патогенетическим фактором, способствующим этому заболеванию печени. Другие патогенетические факторы MASLD, включая абдоминальное ожирение, повышение инсулинорезистентности (ИР) и дисметаболизм углеводов и липидов, усугубляются после менопаузы, что отрицательно влияет на патогенез MASLD. Что касается влияния недостатка эстрогена на печень, большинство имеющихся на сегодняшний день данных получено в результате экспериментальных исследований, в основном демонстрирующих благоприятное влияние на MASLD. Эпидемиологические исследования также показали, что менопауза является сопутствующим заболеванием MASLD. Однако существующие клинические исследования в основном носят наблюдательный характер, поэтому не могут показать причинную связь между менопаузой и MASLD.

Лечение гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) при таких заболеваниях, как эндометриоз, можно рассматривать как модель фармацевтической менопаузы. Более конкретно, аналоги ГнРГ, такие как ацетат гозерелина, приводят к фармацевтической менопаузе, подавляя ось гипоталамус-гипофиз-яичники, таким образом вызывая ятрогенное, обратимое прекращение работы яичников, которое длится до тех пор, пока используется ГнРГ. Побочные эффекты ГнРГ обычно легкие и обратимые после прекращения приема.

Это проспективное интервенционное нерандомизированное исследование, целью которого является оценка влияния гозерелина ацетата на стеатоз печени у женщин с гистологически подтвержденным эндометриозом по сравнению с женщинами с эндометриозом, которые не будут получать фармакологическое лечение после операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

62

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Thessaloniki, Греция, 56403
        • 1st Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
    • Thessaloniki
      • Thessaloniki, Thessaloniki, Греция, 56429
        • 424 General Military Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • женщины репродуктивного возраста
  • диагноз эндометриоз. Заболевание можно заподозрить на основании индивидуального анамнеза пациентки (хроническая тазовая боль, диспареуния и/или дисменорея) и данных УЗИ (шоколадные кисты). Диагноз подтверждается гистологически после лапароскопического хирургического лечения и забора биопсии, которую интерпретирует независимый слепой патологоанатом.
  • использование противозачаточных средств, являющееся лечением первой линии, противопоказано или пациентка не согласна на прием противозачаточных средств по личным предпочтениям.
  • письменное информированное согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

  • среднее потребление этанола >10 г/день
  • другие хронические заболевания печени в анамнезе (например, вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный холангит и перекрывающиеся синдромы, лекарственное поражение печени, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина)
  • цирроз печени
  • любое злокачественное новообразование
  • хроническая болезнь почек
  • неконтролируемый гипотиреоз или гипертиреоз
  • тяжелые нарушения полового гормона (врожденная гиперплазия адреналина, синдром Дауна, синдром Тернера).
  • использование следующих препаратов в течение 12 месяцев до исходного уровня, которые связаны с лекарственным повреждением печени (ЛПП): интерферон, тамоксифен, амиодарон, алоперидин, глюкокортикоиды, заместительная гормональная терапия, контрацептивы, анаболические стероиды, любые лекарства против туберкулеза , эпилепсия или вирусы, метотрексат, парентеральное питание
  • использование следующих препаратов в течение 12 месяцев до исходного уровня, которые, вероятно, связаны с улучшением стеатоза печени: витамин Е, пиоглитазон, инсулин, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA), натрий-глюкозный ко- ингибиторы транспортера-2 (SGLT-2i), орлистат, урсодезоксихолевая кислота
  • использование любого агониста или антагониста ГнРГ в течение 12 месяцев до исходного уровня

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гозерелин
31 женщина с гистологически подтвержденным эндометриозом после операции получит ацетат гозерелина.
Лекарство: Гозерелина ацетат 3,6 мг для инъекций, имплантат
3,6 мг (1 мл) вводят подкожно один раз в месяц в течение 6 месяцев (всего 6 инъекций)
Другие имена:
  • Золадекс
Без вмешательства: Контроль
31 женщина с гистологически подтвержденным эндометриозом не получит послеоперационного фармакологического лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стеатоз печени
Временное ограничение: 6 месяцев

Параметр затухания под контролем ультразвука (UGAP), измеренный на ультразвуковом аппарате GE Logiq E10s.

Внутригрупповые взаимодействия в UGAP

UGAP — это неинвазивный индекс, основанный на количественной оценке затухания ультразвукового луча через паренхиму печени, который, таким образом, используется для количественной оценки стеатоза печени. Пороговые значения ≥ 0,53 дБ/см/МГц, ≥ 0,60 дБ/см/МГц и ≥ 0,65 дБ/см/МГц были предложены для диагностики стеатоза степени S1, S2 и S3 соответственно.
6 месяцев
Фиброз печени
Временное ограничение: 6 месяцев

Жесткость печени (LS), измеренная с помощью 2D эластографии сдвиговой волны (2D SWE) на ультразвуковом аппарате GE Logiq E10s.

Внутригрупповые взаимодействия в LS

2D SWE — это неинвазивный инструмент, измеряющий жесткость паренхимы печени, что косвенно позволяет предположить стадию фиброза (F). Значения отсечки <8,27 кПа, 8,27-9,39 кПа, 9,40-11,88 кПа и ≥11,88 кПа были предложены для F0-F1, F2, F3 и F4 соответственно.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс неинвазивного стеатоза печени I - Индекс жирной печени (FLI)
Временное ограничение: 6 месяцев

FLI рассчитывается по формуле [(e0,953 × Loge (ТГ, мг/дл) + 0,139 × ИМТ (кг/м2) + 0,718 × Loge (ГГТ, Е/л) + 0,053 × окружность талии (см) -15,745) / (1 + e0,953 × Loge ( ТГ, мг/дл) + 0,139×ИМТ (кг/м2) + 0,718×Loge (ГГТ, Е/л) + 0,053 × окружность талии (см) -15,745)] × 100.

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Индекс неинвазивного стеатоза печени II - Индекс стеатоза печени (HSI)
Временное ограничение: 6 месяцев

HSI рассчитывается по формуле: 8 * АЛТ (Ед/л) / АСТ (Ед/л) + ИМТ (кг/м2) + 2 [при сахарном диабете 2 типа (СД2)] + 2 (если женщина).

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Индекс неинвазивного стеатоза печени III - Индекс триглицеридов/глюкозы (TyG)
Временное ограничение: 6 месяцев

TyG рассчитывается по формуле: Ln[TG (мг/дл) * Glu (мг/дл) / 2].

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Индекс неинвазивного стеатоза печени IV - Tyg-ИМТ
Временное ограничение: 6 месяцев

Tyg-ИМТ рассчитывается по формуле: TyG * ИМТ (кг/м2).

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Индексы неинвазивного стеатоза печени V - тест НАЖБП
Временное ограничение: 6 месяцев

Тест НАЖБП рассчитывается по формуле: -0,695 + 0,031 * ИМТ (кг/м2) + 0,003 * ОХ (мг/дл) + 0,014 * АЛТ (Ед/л) + 0,025 * С-реактивный белок (СРБ) (мг/л). дл).

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Индекс неинвазивного стеатоза печени VI - Метаболическая оценка инсулинорезистентности (MetS-IR)
Временное ограничение: 6 месяцев

MetS-IR рассчитывается по формуле: Ln[2 * Glu (мг/дл) + ТГ (мг/дл)] * ИМТ (кг/м2) / Ln[HDL-C (мг/дл)].

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Индекс неинвазивного стеатоза печени VII - Индекс продукта накопления липидов (LAP)
Временное ограничение: 6 месяцев

ЛАП рассчитывается по формуле: [ОТ (см) - 58] * [ТГ (мг/дл) / 88,57].

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Индекс неинвазивного стеатоза печени VIII - Оценка содержания жира в печени (LFS)
Временное ограничение: 6 месяцев

ОФС рассчитывается по формуле: -2,89 + 1,18 (при метаболическом синдроме) + 0,45 * 2 (при СД 2 типа) + 0,15 * инсулин (мЕд/л) + 0,04 * АСТ (Ед/л) - 0,94 * АСТ (Ед/л) ) / АЛТ (Е/Л).

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Индекс неинвазивного фиброза печени I – шкала фиброза НАЖБП (NFS)
Временное ограничение: 6 месяцев

NFS рассчитывается по формуле: -1,675 + 0,037 * возраст (лет) + 0,094 * ИМТ (кг/м2) + 1,13 (при нарушении уровня глюкозы натощак или СД2) + 0,99 * АСТ (Ед/л) / АЛТ (Ед/л). ) - 0,013 * количество тромбоцитов [*10(9)/л] - 0,66 * альбумин (г/дл).

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Индекс неинвазивного фиброза печени II - Индекс фиброза-4 (FIB-4)
Временное ограничение: 6 месяцев

ФИБ-4 рассчитывается по формуле: возраст (лет) * АСТ (Ед/л) / {количество тромбоцитов [*10(9)/л] * √АЛТ (Ед/л)}.

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Индекс неинвазивного фиброза печени III - Индекс соотношения АСТ-тромбоциты (APRI)
Временное ограничение: 6 месяцев

APRI рассчитывается по формуле: АСТ (Ед/л) / верхняя граница нормы * 100 / количество тромбоцитов [*10(9)/л).

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Индекс неинвазивного фиброза печени IV - Оценка фиброза, связанного с метаболической дисфункцией (MAF-5)
Временное ограничение: 6 месяцев

МАФ-5 рассчитывается по формуле: -11,3674 + 0,0282 * ОТ (см) - 0,1761 * ИМТ (кг/м2) + 0,0019 * ОТ (см) * ИМТ (кг/м2) + 2,0762 (при СД2) + 2,9207 * Ln[AST (Ед/л)] - 0,0059 * количество тромбоцитов [*10(9)/л].

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Адипонектин
Временное ограничение: 6 месяцев

Адипонектин измеряется в мкг/мл.

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Лептин
Временное ограничение: 6 месяцев

Лептин измеряется в нг/мл.

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Фактор некроза опухоли-α (TNF-α)
Временное ограничение: 6 месяцев

TNF-a измеряется в пг/мл.

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Половые гормоны I - Эстрадиол
Временное ограничение: 6 месяцев

Эстрадиол измеряется в пг/мл.

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Половые гормоны II - Тестостерон
Временное ограничение: 6 месяцев

Тестостерон измеряется в нг/мл.

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Половые гормоны III – глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ).
Временное ограничение: 6 месяцев

ГСПГ измеряется в нмоль/л.

Будут осуществляться внутригрупповые взаимодействия.
6 месяцев
Функциональные пробы печени I – АЛТ и АСТ.
Временное ограничение: 6 месяцев

Внутригрупповое взаимодействие будет осуществляться по каждому из следующих параметров:

Аланинаминотрансфераза (АЛТ; МЕ/л), аспартатаминотрансфераза (АСТ; МЕ/л);

Соотношение АЛТ и АСТ будет рассчитано
6 месяцев
Функциональные пробы печени II - γGT
Временное ограничение: 6 месяцев

Внутригрупповое взаимодействие будет осуществляться для:

γ-глутамилтрансфераза (ГГТ; МЕ/л)
6 месяцев
Резистентность к инсулину
Временное ограничение: 6 месяцев
Взаимодействие между группами будет осуществляться для оценки модели гомеостаза – резистентности к инсулину (HOMA-IR), которая рассчитывается по формуле: глюкоза натощак (мг/дл) × инсулин (мЕд/л)/405 и представляет собой индекс резистентность к инсулину; более высокий балл указывает на большую резистентность к инсулину.
6 месяцев
Липидный профиль
Временное ограничение: 6 месяцев

Внутригрупповое взаимодействие будет осуществляться по каждому из следующих параметров:

Общий холестерин (ОХ; мг/дл) Триглицериды (ТГ; мг/дл) Холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП; мг/дл) 4. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП)

ХС-ЛПНП (мг/дл) рассчитывается по формуле: ОХ (мг/дл) - ХС-ЛПВП (мг/дл) - ТГ (мг/дл)/5.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aristotle University Of Thessaloniki

Соавторы

424 General Military Hospital

Следователи

  • Директор по исследованиям: Dimitrios G Goulis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Главный следователь: Stergios A Polyzos, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Директор по исследованиям: Dimitrios A Anastasilakis, MD, PhDc, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Директор по исследованиям: Athina I Gkiomisi, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
  • Директор по исследованиям: Angelos Daniilidis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Директор по исследованиям: Athanasios A Anastasilakis, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
  • Директор по исследованиям: Chrysi Nalmpantidou, MD, "G. Gennimatas" General Hospital, Thessaloniki, Greece

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 5221

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD будет доступен другим исследователям по обоснованному запросу.

Сроки обмена IPD

12 месяцев после публикации исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Пока неизвестно

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться