- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06523530
간 지방증에 대한 GnRH 유사체의 효과 (EndomMASLD)
자궁내막증 여성의 간 지방증에 대한 GnRH 유사체를 이용한 약리학적 월경 중단의 효과
연구 개요
상세 설명
최근까지 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)으로 알려진 대사 장애 관련 지방간 질환(MASLD)의 유병률은 전 세계 성인 일반 인구의 30%로 증가한 반면, 이에 대한 약물 치료는 여전히 제한적입니다. MASLD는 비만, 제2형 당뇨병, 이상지질혈증 및 동맥성 고혈압과 역학적, 병리생리학적 연관성이 있기 때문에 MASLD의 진단 기준은 대사증후군의 진단 기준과 유사합니다.
폐경은 더 높은 MASLD 유병률과 연관되어 있으며, 에스트로겐의 부족이 이 간 질환의 발병 원인일 가능성이 매우 높습니다. 복부비만, 인슐린 저항성(IR)의 증가, 탄수화물과 지질의 대사이상 등 MASLD의 다른 병인 요인은 폐경 후 악화되어 MASLD 발병에 부정적으로 기여합니다. 에스트로겐 결핍이 간에 미치는 영향과 관련하여 현재까지의 대부분의 데이터는 실험적 연구에서 파생되었으며 주로 MASLD에 유리한 효과를 보여줍니다. 역학 연구에서는 폐경기가 MASLD와 연관되어 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 기존의 임상연구는 대부분 관찰연구이므로 폐경기와 MASLD의 원인적 연관성을 입증할 수 없습니다.
자궁내막증과 같은 질환에 대한 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 치료는 약학적 폐경의 모델로 간주될 수 있습니다. 보다 구체적으로, 고세렐린 아세테이트와 같은 GnRH 유사체는 시상하부-뇌하수체-난소 축을 억제하여 약학적 폐경기를 유발하여 GnRH를 사용하는 동안 지속되는 의원성, 가역적 난소 정지를 유발합니다. GnRH의 부작용은 일반적으로 중단 후 경미하며 되돌릴 수 있습니다.
이는 조직학적으로 확인된 자궁내막증이 있는 여성과 수술 후 약리학적 치료를 받지 않는 자궁내막증이 있는 여성을 비교하여 간 지방증에 대한 고세렐린 아세테이트의 효과를 평가하는 것을 목표로 하는 전향적 중재적 비무작위 연구입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Thessaloniki, 그리스, 56403
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
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Thessaloniki
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Thessaloniki, Thessaloniki, 그리스, 56429
- 424 General Military Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 가임기 여성
- 자궁내막증 진단. 이 질병은 환자의 개인 병력(만성 골반통, 성교통 또는 월경통)과 초음파 영상(초콜릿 낭종)에 의해 의심됩니다. 진단은 복강경 수술 치료와 생검 샘플링 후 조직학적으로 확인되며, 이는 독립적인 맹검 병리학자에 의해 해석됩니다.
- 1차 치료인 피임약의 사용이 금기이거나 환자가 개인적 선호로 인해 피임약 복용에 동의하지 않는 경우.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서
제외 기준:
- 평균 에탄올 소비량 >10g/일
- 기타 만성 간 질환(예: 바이러스성 간염, 자가면역 간염, 원발성 경화성 담관염, 원발성 담즙성 담관염 및 중복 증후군, 약물 유발 간 손상, 혈색소증, 윌슨병, α1-항트립신 결핍)의 병력
- 간경변
- 모든 악성 종양
- 만성 신장 질환
- 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증
- 심각한 성호르몬 장애(선천성 아드레날린 과다증식, 다운증후군, 터너증후군).
- 기준 전 12개월 이내에 약물 유발 간 손상(DILI)과 관련된 다음 약물 사용: 인터페론, 타목시펜, 아미오다론, 알로페리딘, 글루코코르티코이드, 호르몬 대체 요법, 피임약, 동화작용 스테로이드, 결핵에 대한 모든 약물 , 간질 또는 바이러스, 메토트렉세이트, 비경구 영양
- 기준 전 12개월 이내에 간 지방증의 개선과 관련이 있는 것으로 추정되는 다음 약물의 사용: 비타민 E, 피오글리타존, 인슐린, 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1RA), 나트륨-포도당 보조제 수송체-2 억제제(SGLT-2i), 오를리스타트, 우르소데옥시콜산
- 기준선 전 12개월 이내에 GnRH 작용제 또는 길항제 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 고세렐린
조직학적으로 자궁내막증이 확인된 31명의 여성은 수술 후 고세렐린 아세테이트를 투여받게 됩니다.
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3.6mg(1ml)을 6개월간 매월 1회 피하주사(총 6회 주사)
다른 이름들:
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간섭 없음: 제어
조직학적으로 자궁내막증이 확인된 31명의 여성은 수술 후 약리학적 치료를 받지 않을 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 지방증
기간: 6 개월
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초음파 유도 감쇠 매개변수(UGAP)는 초음파 기계 GE Logiq E10s에서 측정되었습니다. UGAP의 그룹 내 상호 작용 UGAP는 간 실질을 통한 초음파 빔의 감쇠 정량화를 기반으로 하는 비침습적 지표로 간 지방증 정량화에 사용됩니다. 지방증 등급 S1, S2, S3의 진단을 위해 각각 0.53dB/cm/MHz, 0.60dB/cm/MHz, 0.65dB/cm/MHz 이상의 컷오프 값이 제안되었습니다. |
6 개월
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간 섬유증
기간: 6 개월
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초음파 기계 GE Logiq E10s에서 2D SWE(2D Shear Wave Elastography)로 측정한 간 강성(LS). LS의 그룹 내 상호 작용 2D SWE는 간 실질 강성을 측정하는 비침습적 도구로, 간접적으로 섬유증 단계(F)를 암시합니다. <8.27kPa, 8.27-9.39의 컷오프 값 kPa, 9.40-11.88 F0-F1, F2, F3 및 F4에 대해 각각 kPa 및 ≥11.88 kPa가 제안되었습니다. |
6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비침습성 간 지방증 지수 I - 지방간 지수(FLI)
기간: 6 개월
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FLI는 공식 [(e0.953 × Loge(TG, mg/dL) + 0.139×BMI(kg/m2) + 0.718× Loge(GGT, U/L) + 0.053 × 허리둘레(cm) -15.745) / (1 + e0.953 × Loge ( TG, mg/dL) + 0.139×BMI(kg/m2) + 0.718×Loge(GGT, U/L) + 0.053 × 허리둘레(cm) -15.745)] × 100. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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비침습적 간 지방증 지수 II - 간 지방증 지수(HSI)
기간: 6 개월
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HSI는 다음 공식으로 계산됩니다: 8 * ALT(U/L) / AST(U/L) + BMI(kg/m2) + 2[제2형 당뇨병(T2DM)의 경우] + 2(여성의 경우). 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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비침습성 간 지방증 지수 III - 트리글리세리드/포도당 지수(TyG)
기간: 6 개월
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TyG는 Ln[TG(mg/dL) * Glu(mg/dL) / 2] 공식으로 계산됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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비침습성 간 지방증 지수 IV - Tyg-BMI
기간: 6 개월
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Tyg-BMI는 TyG * BMI(kg/m2) 공식으로 계산됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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비침습적 간 지방증 지수 V - NAFLD 테스트
기간: 6 개월
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NAFLD 테스트는 다음 공식으로 계산됩니다: -0.695 + 0.031 * BMI(kg/m2) + 0.003 * TC(mg/dL) + 0.014 * ALT(U/L) + 0.025 * C 반응성 단백질(CRP)(mg/ dL). 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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비침습성 간 지방증 지수 VI - 인슐린 저항성에 대한 대사 점수(MetS-IR)
기간: 6 개월
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MetS-IR은 Ln[2 * Glu(mg/dL) + TG(mg/dL)] * BMI(kg/m2) / Ln[HDL-C(mg/dL)] 공식으로 계산됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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비침습성 간 지방증 지수 VII - 지질 축적 제품 지수(LAP)
기간: 6 개월
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LAP는 [WC(cm) - 58] * [TG(mg/dL) / 88.57] 공식으로 계산됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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비침습성 간 지방증 지수 VIII - 간 지방 점수(LFS)
기간: 6 개월
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LFS는 다음 공식으로 계산됩니다: -2.89 + 1.18(대사 증후군의 경우) + 0.45 * 2(T2DM의 경우) + 0.15 * 인슐린(mU/L) + 0.04 * AST(U/L) - 0.94 * AST(U/L ) / Alt(U/L). 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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비침습성 간 섬유증 지수 I - NAFLD 섬유증 점수(NFS)
기간: 6 개월
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NFS는 다음 공식으로 계산됩니다: -1.675 + 0.037 * 연령(세) + 0.094 * BMI(kg/m2) + 1.13(공복 혈당 장애 또는 T2DM의 경우) + 0.99 * AST(U/L) / ALT(U/L) ) - 0.013 * 혈소판 수 [*10(9)/L] - 0.66 * 알부민(g/dL). 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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비침습성 간섬유증 지수 II - 섬유증-4 지수(FIB-4)
기간: 6 개월
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FIB-4는 연령(세) * AST(U/L) / {혈소판 수 [*10(9)/L] * √ALT(U/L)} 공식으로 계산됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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비침습성 간섬유증 지수 III - AST-혈소판 비율 지수(APRI)
기간: 6 개월
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APRI는 AST(U/L) / 정상 상한치 * 100 / 혈소판 수 [*10(9)/L] 공식으로 계산됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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비침습성 간 섬유증 지수 IV - 대사 기능 장애 관련 섬유증 점수(MAF-5)
기간: 6 개월
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MAF-5는 다음 공식으로 계산됩니다: -11.3674 + 0.0282 * WC(cm) - 0.1761 * BMI(kg/m2) + 0.0019 * WC(cm) * BMI(kg/m2) + 2.0762(T2DM의 경우) + 2.9207 * Ln[AST (U/L)] - 0.0059 * 혈소판 수 [*10(9)/L]. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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아디포넥틴
기간: 6 개월
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아디포넥틴은 μg/mL 단위로 측정됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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렙틴
기간: 6 개월
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렙틴은 ng/mL 단위로 측정됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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종양괴사인자-α(TNF-α)
기간: 6 개월
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TNF-α는 pg/mL로 측정됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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성호르몬 I - 에스트라디올
기간: 6 개월
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에스트라디올은 pg/mL 단위로 측정됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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성 호르몬 II - 테스토스테론
기간: 6 개월
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테스토스테론은 ng/mL 단위로 측정됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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성호르몬 III - 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)
기간: 6 개월
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SHBG는 nmol/L 단위로 측정됩니다. 그룹 내 상호 작용이 수행됩니다. |
6 개월
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간 기능 검사 I - ALT 및 AST
기간: 6 개월
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그룹 내 상호작용은 다음 매개변수 각각에 대해 수행됩니다. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT; IU/l), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST; IU/l); ALT 대 AST 비율이 계산됩니다. |
6 개월
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간 기능 검사 II - γGT
기간: 6 개월
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그룹 내 상호 작용은 다음을 위해 수행됩니다. γ-글루타밀전이효소(GGT; IU/l) |
6 개월
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인슐린 저항성
기간: 6 개월
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그룹 내 상호작용은 항상성 모델 평가 - 인슐린 저항성(HOMA-IR)을 위해 수행됩니다. 이는 공복 혈당(mg/dl) × 인슐린(mU/l)/405 공식으로 계산되며 다음의 지표입니다. 인슐린 저항성; 점수가 높을수록 인슐린 저항성이 높다는 것을 의미합니다.
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6 개월
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지질 프로필
기간: 6 개월
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그룹 내 상호작용은 다음 매개변수 각각에 대해 수행됩니다. 총 콜레스테롤(TC; mg/dL) 중성지방(TG; mg/dL) 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C; mg/dL) 4. 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) LDL-C(mg/dL)는 공식: TC(mg/dl) - HDL-C(mg/dl) - TG(mg/dl)/5로 계산됩니다. |
6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Dimitrios G Goulis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- 수석 연구원: Stergios A Polyzos, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- 연구 책임자: Dimitrios A Anastasilakis, MD, PhDc, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- 연구 책임자: Athina I Gkiomisi, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
- 연구 책임자: Angelos Daniilidis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
- 연구 책임자: Athanasios A Anastasilakis, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
- 연구 책임자: Chrysi Nalmpantidou, MD, "G. Gennimatas" General Hospital, Thessaloniki, Greece
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, Romero D, Abdelmalek MF, Anstee QM, Arab JP, Arrese M, Bataller R, Beuers U, Boursier J, Bugianesi E, Byrne CD, Castro Narro GE, Chowdhury A, Cortez-Pinto H, Cryer DR, Cusi K, El-Kassas M, Klein S, Eskridge W, Fan J, Gawrieh S, Guy CD, Harrison SA, Kim SU, Koot BG, Korenjak M, Kowdley KV, Lacaille F, Loomba R, Mitchell-Thain R, Morgan TR, Powell EE, Roden M, Romero-Gomez M, Silva M, Singh SP, Sookoian SC, Spearman CW, Tiniakos D, Valenti L, Vos MB, Wong VW, Xanthakos S, Yilmaz Y, Younossi Z, Hobbs A, Villota-Rivas M, Newsome PN; NAFLD Nomenclature consensus group. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 2023 Dec 1;78(6):1966-1986. doi: 10.1097/HEP.0000000000000520. Epub 2023 Jun 24.
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- Polyzos SA, Kountouras J, Tsatsoulis A, Zafeiriadou E, Katsiki E, Patsiaoura K, Zavos C, Anastasiadou VV, Slavakis A. Sex steroids and sex hormone-binding globulin in postmenopausal women with nonalcoholic fatty liver disease. Hormones (Athens). 2013 Jul-Sep;12(3):405-16. doi: 10.1007/BF03401306.
- Pafili K, Paschou SA, Armeni E, Polyzos SA, Goulis DG, Lambrinoudaki I. Non-alcoholic fatty liver disease through the female lifespan: the role of sex hormones. J Endocrinol Invest. 2022 Sep;45(9):1609-1623. doi: 10.1007/s40618-022-01766-x. Epub 2022 Mar 18.
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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