Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van een GnRH-analoog op hepatische steatose (EndomMASLD)

22 juli 2026 bijgewerkt door: Stergios A Polyzos, Aristotle University Of Thessaloniki

Effect van de farmacologische stopzetting van de menstruatie met een GnRH-analoog op hepatische steatose bij vrouwen met endometriose

De menopauze verhoogt het risico op metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD), mogelijk als gevolg van het abrupte gebrek aan oestrogeen. Behandeling met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) bij endometriose wordt beschouwd als een model van farmaceutische menopauze. Zo zal in deze studie het effect van goserelineacetaat, een GnRH-analoog dat resulteert in een voorbijgaande menopauze, op hepatische steatose en fibrose worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De prevalentie van metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD), die tot voor kort bekend stond als niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), is gestegen tot 30% van de mondiale volwassen algemene bevolking, terwijl de farmaceutische interventies hiertegen beperkt blijven. Vanwege de epidemiologische en pathofysiologische associatie van MASLD met obesitas, diabetes mellitus type 2, dyslipidemie en arteriële hypertensie, zijn de diagnostische criteria voor MASLD vergelijkbaar met die van het metabool syndroom.

De menopauze is in verband gebracht met een hogere prevalentie van MASLD, waarbij het gebrek aan oestrogeen een zeer plausibele pathogenetische bijdrage levert aan deze leverziekte. Andere pathogenetische factoren die MASLD veroorzaken, waaronder abdominale obesitas, toename van de insulineresistentie (IR) en het dysmetabolisme van koolhydraten en lipiden, worden verergerd na de menopauze, wat een negatieve bijdrage levert aan de pathogenese van MASLD. Wat het effect van het gebrek aan oestrogeen op de lever betreft, zijn de meeste gegevens tot nu toe afkomstig uit experimentele onderzoeken, waaruit grotendeels een gunstig effect op MASLD blijkt. Epidemiologische onderzoeken hebben ook aangetoond dat de menopauze verband houdt met MASLD. Bestaande klinische onderzoeken zijn echter grotendeels observationeel, waardoor ze geen causaal verband tussen de menopauze en MASLD kunnen aantonen.

Behandeling met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) bij aandoeningen zoals endometriose kan worden beschouwd als een model van farmaceutische menopauze. Meer specifiek leiden GnRH-analogen, zoals gosereline-acetaat, tot farmaceutische menopauze door de as hypothalamus-hypofyse-eierstokken te onderdrukken, waardoor een iatrogene, omkeerbare stopzetting van de eierstokken wordt veroorzaakt, die net zo lang duurt als het gebruik van GnRH. De bijwerkingen van GnRH zijn over het algemeen mild en omkeerbaar na stopzetting ervan.

Dit is een prospectieve, interventionele, niet-gerandomiseerde studie, die tot doel heeft het effect van goserelineacetaat op hepatische steatose te evalueren bij vrouwen met histologisch bevestigde endometriose, vergeleken met vrouwen met endometriose die postoperatief geen farmacologische behandeling zullen krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

62

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Thessaloniki, Griekenland, 56403
        • 1st Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
    • Thessaloniki
      • Thessaloniki, Thessaloniki, Griekenland, 56429
        • 424 General Military Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • diagnose van endometriose. De ziekte wordt vermoed op basis van de individuele geschiedenis van de patiënt (chronische bekkenpijn, dyspareunie en/en dysmenorroe) en de echografische beeldvorming (chocoladecysten). De diagnose wordt histologisch bevestigd, na laparoscopische chirurgische behandeling en biopsiebemonstering, die zal worden geïnterpreteerd door een onafhankelijke geblindeerde patholoog.
  • het gebruik van anticonceptiva, wat de eerstelijnsbehandeling is, is gecontra-indiceerd of de patiënt stemt er niet mee in om anticonceptiva te ontvangen vanwege persoonlijke voorkeuren.
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • gemiddeld ethanolverbruik >10 g/dag
  • voorgeschiedenis van andere chronische leverziekten (bijv. virale hepatitis, auto-immuunhepatitis, primaire scleroserende cholangitis, primaire biliaire cholangitis en overlapsyndromen, door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadiging, hemochromatose, de ziekte van Wilson, α1-antitrypsinedeficiëntie)
  • levercirrose
  • enige maligniteit
  • chronische nierziekte
  • ongecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie
  • ernstige seksuele hormoonstoornissen (congenitale adrenalinehyperplasie, syndroom van Down, syndroom van Turner).
  • gebruik van de volgende medicijnen binnen een periode van 12 maanden vóór baseline, die geassocieerd zijn met geneesmiddelgeïnduceerd leverletsel (DILI): interferon, tamoxifen, amiodaron, aloperidine, glucocorticoïden, hormoonsubstitutietherapie, anticonceptiva, anabole steroïden, alle medicijnen tegen tuberculose , epilepsie of virussen, methotrexaat, parenterale voeding
  • gebruik van de volgende medicijnen binnen een periode van 12 maanden vóór aanvang van de behandeling, die waarschijnlijk in verband worden gebracht met verbetering van hepatische steatose: vitamine E, pioglitazon, insuline, glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA’s), natrium-glucose co- transporter-2-remmers (SGLT-2i), orlistat, ursodeoxycholzuur
  • gebruik van een GnRH-agonist of -antagonist binnen een periode van 12 maanden vóór baseline

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Goserelin
31 vrouwen met histologisch bevestigde endometriose zullen postoperatief goserelineacetaat krijgen.
Geneesmiddel: Gosereline-acetaat 3,6 mg inj, implantaat
3,6 mg (1 ml) eenmaal per maand subcutaan toegediend gedurende 6 maanden (totaal 6 injecties)
Andere namen:
  • Zoladex
Geen tussenkomst: Controle
31 vrouwen met histologisch bevestigde endometriose zullen na de operatie geen farmacologische behandeling krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leversteatose
Tijdsspanne: 6 maanden

Ultrasound-Guided Attenuation Parameter (UGAP) gemeten op een echoapparaat GE Logiq E10s.

Interacties tussen en binnen groepen in UGAP

UGAP is een niet-invasieve index gebaseerd op de kwantificering van de verzwakking van de ultrasone straal door het leverparenchym, en wordt dus gebruikt voor kwantificering van hepatische steatose. Er zijn grenswaarden van ≥ 0,53 dB/cm/MHz, ≥ 0,60 dB/cm/MHz en ≥ 0,65 dB/cm/MHz voorgesteld voor de diagnose van respectievelijk steatose graad S1, S2 en S3.
6 maanden
Leverfibrose
Tijdsspanne: 6 maanden

Leverstijfheid (LS) gemeten met 2D Shear Wave Elastography (2D SWE) op een echoapparaat GE Logiq E10s.

Interacties tussen en binnen groepen in LS

2D SWE is een niet-invasief hulpmiddel dat de stijfheid van het leverparenchym meet en daarmee indirect het fibrosestadium (F) suggereert. Grenswaarden van <8,27 kPa, 8,27-9,39 kPa, 9,40-11,88 kPa en ≥11,88 kPa zijn voorgesteld voor respectievelijk F0-F1, F2, F3 en F4.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-invasieve hepatische steatose-index I - Fatty Liver Index (FLI)
Tijdsspanne: 6 maanden

FLI wordt berekend met de formule [(e0,953 × Loge (TG, mg/dL) + 0,139×BMI (kg/m2) + 0,718× Loge (GGT, U/L) + 0,053 × tailleomtrek (cm) -15,745) / (1 + e0,953 × Loge ( TG, mg/dL) + 0,139×BMI (kg/m2) + 0,718×Loge (GGT, U/L) + 0,053 × tailleomtrek (cm) -15,745)] × 100.

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Niet-invasieve hepatische steatose-index II - Hepatische steatosis-index (HSI)
Tijdsspanne: 6 maanden

HSI wordt berekend met de formule: 8 * ALT (U/L) / AST (U/L) + BMI (kg/m2) + 2 [bij diabetes melitus type 2 (T2DM)] + 2 (bij vrouwen).

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Niet-invasieve hepatische steatose-index III - Triglyceriden/glucose-index (TyG)
Tijdsspanne: 6 maanden

TyG wordt berekend met de formule: Ln[TG (mg/dL) * Glu (mg/dL) / 2].

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Niet-invasieve hepatische steatose-index IV - Tyg-BMI
Tijdsspanne: 6 maanden

Tyg-BMI wordt berekend met de formule: TyG * BMI (kg/m2).

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Niet-invasieve hepatische steatose-indices V - NAFLD-test
Tijdsspanne: 6 maanden

De NAFLD-test wordt berekend met de formule: -0,695 + 0,031 * BMI (kg/m2) + 0,003 * TC (mg/dL) + 0,014 * ALT (U/L) + 0,025 * C-reactief proteïne (CRP) (mg/ dL).

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Niet-invasieve hepatische steatose-index VI - Metabolische score voor insulineresistentie (MetS-IR)
Tijdsspanne: 6 maanden

MetS-IR wordt berekend met de formule: Ln[2 * Glu (mg/dL) + TG (mg/dL)] * BMI (kg/m2) / Ln[HDL-C (mg/dL)].

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Niet-invasieve hepatische steatose-index VII - Lipid Accumulation Product index (LAP)
Tijdsspanne: 6 maanden

LAP wordt berekend met de formule: [WC (cm) - 58] * [TG (mg/dL) / 88,57].

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Niet-invasieve hepatische steatose-index VIII - Levervetscore (LFS)
Tijdsspanne: 6 maanden

LFS wordt berekend met de formule: -2,89 + 1,18 (indien metabool syndroom) + 0,45 * 2 (indien T2DM) + 0,15 * insuline (mU/L) + 0,04 * AST (U/L) - 0,94 * AST (U/L) ) / ALT (U/L).

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Niet-invasieve leverfibrose-index I - NAFLD-fibrosescore (NFS)
Tijdsspanne: 6 maanden

NFS wordt berekend met de formule: -1,675 + 0,037 * leeftijd (jaren) + 0,094 * BMI (kg/m2) + 1,13 (bij verminderde nuchtere glucose of T2DM) + 0,99 * AST (E/L) / ALT (E/L) ) - 0,013 * aantal bloedplaatjes [*10(9)/l] - 0,66 * albumine (g/dl).

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Niet-invasieve leverfibrose-index II - Fibrose-4-index (FIB-4)
Tijdsspanne: 6 maanden

FIB-4 wordt berekend met de formule: leeftijd (jaren) * AST (U/L) / {aantal bloedplaatjes [*10(9)/L] * √ALT (U/L)}.

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Niet-invasieve hepatische fibrose-index III - AST-tot-bloedplaatjesratio-index (APRI)
Tijdsspanne: 6 maanden

APRI wordt berekend met de formule: AST (U/L) / bovengrens van normaal * 100 / aantal bloedplaatjes [*10(9)/L].

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Niet-invasieve leverfibrose-index IV - Metabole dysfunctie-geassocieerde fibrosescore (MAF-5)
Tijdsspanne: 6 maanden

MAF-5 wordt berekend met de formule: -11,3674 + 0,0282 * WC (cm) - 0,1761 * BMI (kg/m2) + 0,0019 * WC (cm) * BMI (kg/m2) + 2,0762 (indien T2DM) + 2,9207 * Ln[ASAT (U/L)] - 0,0059 * aantal bloedplaatjes [*10(9)/L].

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Adiponectine
Tijdsspanne: 6 maanden

Adiponectine wordt gemeten in μg/ml.

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Leptine
Tijdsspanne: 6 maanden

Leptine wordt gemeten in ng/ml.

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Tumornecrosefactor-α (TNF-α)
Tijdsspanne: 6 maanden

TNF-a wordt gemeten in pg/ml.

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Geslachtshormonen I - Estradiol
Tijdsspanne: 6 maanden

Estradiol wordt gemeten in pg/ml.

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Geslachtshormonen II - Testosteron
Tijdsspanne: 6 maanden

Testosteron wordt gemeten in ng/ml.

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Geslachtshormonen III - Geslachtshormoonbindend globuline (SHBG)
Tijdsspanne: 6 maanden

SHBG wordt gemeten in nmol/L.

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd.
6 maanden
Leverfunctietesten I - ALT en AST
Tijdsspanne: 6 maanden

Interacties tussen groepen zullen worden uitgevoerd voor elk van de volgende parameters:

Alanineaminotransferase (ALT; IE/l), aspartaataminotransferase (AST; IE/l);

De ALT/AST-ratio wordt berekend
6 maanden
Leverfunctietesten II - γGT
Tijdsspanne: 6 maanden

Tussen-binnen-groepsinteracties zullen worden uitgevoerd voor:

γ-glutamyltransferase (GGT; IE/l)
6 maanden
Insuline-resistentie
Tijdsspanne: 6 maanden
Interacties tussen groepen zullen worden uitgevoerd voor Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR), die wordt berekend met de formule: nuchtere glucose (mg/dl) × insuline (mU/l)/405, en is een index van insuline-resistentie; een hogere score duidt op een grotere insulineresistentie.
6 maanden
Lipidenprofiel
Tijdsspanne: 6 maanden

Interacties tussen groepen zullen worden uitgevoerd voor elk van de volgende parameters:

Totaal cholesterol (TC; mg/dL) Triglyceriden (TG; mg/dL) Lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C; mg/dL) 4. Lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C)

LDL-C (mg/dl) wordt berekend met de formule: TC (mg/dl) - HDL-C (mg/dl) - TG (mg/dl)/5.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aristotle University Of Thessaloniki

Medewerkers

424 General Military Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Dimitrios G Goulis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Hoofdonderzoeker: Stergios A Polyzos, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Studie directeur: Dimitrios A Anastasilakis, MD, PhDc, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Studie directeur: Athina I Gkiomisi, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
  • Studie directeur: Angelos Daniilidis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Studie directeur: Athanasios A Anastasilakis, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
  • Studie directeur: Chrysi Nalmpantidou, MD, "G. Gennimatas" General Hospital, Thessaloniki, Greece

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5221

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD zal op redelijk verzoek beschikbaar zijn voor andere onderzoekers

IPD-tijdsbestek voor delen

12 maanden na de publicatie van het onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Nog onbekend

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren