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Effet d'un analogue de la GnRH sur la stéatose hépatique (EndomMASLD)

22 juillet 2026 mis à jour par: Stergios A Polyzos, Aristotle University Of Thessaloniki

Effet de l'arrêt pharmacologique des menstruations avec un analogue de la GnRH sur la stéatose hépatique chez les femmes atteintes d'endométriose

La ménopause augmente le risque de maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), probablement en raison du manque brutal d'œstrogènes. Le traitement par l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) dans l'endométriose est considéré comme un modèle de ménopause pharmaceutique. Ainsi, l'effet de l'acétate de goséréline, un analogue de la GnRH qui entraîne une ménopause transitoire, sur la stéatose et la fibrose hépatiques sera évalué dans cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La prévalence de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), connue jusqu'à récemment sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), s'est élevée à 30 % de la population générale adulte mondiale, alors que les interventions pharmaceutiques contre cette maladie restent limitées. En raison de l'association épidémiologique et physiopathologique du MASLD avec l'obésité, le diabète sucré de type 2, la dyslipidémie et l'hypertension artérielle, les critères diagnostiques du MASLD sont similaires à ceux du syndrome métabolique.

La ménopause a été associée à une prévalence plus élevée de MASLD, le manque d'œstrogènes étant un contributeur pathogénétique très plausible à cette maladie du foie. D'autres contributeurs pathogénétiques du MASLD, notamment l'obésité abdominale, l'augmentation de la résistance à l'insuline (IR) et le dysmétabolisme des glucides et des lipides, sont aggravés après la ménopause, contribuant ainsi négativement à la pathogenèse du MASLD. Concernant l’effet du manque d’œstrogènes sur le foie, la plupart des données actuelles sont issues d’études expérimentales, montrant largement un effet favorable sur la MASLD. Des études épidémiologiques ont également montré que la ménopause est associée au MASLD. Cependant, les études cliniques existantes sont pour la plupart observationnelles, ne pouvant ainsi démontrer une association causale entre la ménopause et la MASLD.

Le traitement par l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) dans des troubles tels que l'endométriose peut être considéré comme un modèle de ménopause pharmaceutique. Plus précisément, les analogues de la GnRH, comme l'acétate de goséréline, conduisent à la ménopause pharmaceutique en supprimant l'axe hypothalamus-hypophyse-ovaires, provoquant ainsi un arrêt ovarien iatrogène et réversible, qui dure aussi longtemps que l'utilisation de la GnRH. Les effets indésirables de la GnRH sont généralement légers et réversibles après leur arrêt.

Il s'agit d'une étude prospective et interventionnelle non randomisée, qui vise à évaluer l'effet de l'acétate de goséréline sur la stéatose hépatique chez les femmes atteintes d'endométriose histologiquement confirmée par rapport aux femmes atteintes d'endométriose qui ne recevront pas de traitement pharmacologique post-chirurgical.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

62

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Thessaloniki, Grèce, 56403
        • 1st Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
    • Thessaloniki
      • Thessaloniki, Thessaloniki, Grèce, 56429
        • 424 General Military Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • femmes en âge de procréer
  • diagnostic de l'endométriose. La maladie est suspectée par les antécédents individuels du patient (douleurs pelviennes chroniques, dyspareunie et/et dysménorrhée) et par l'imagerie échographique (kystes chocolatés). Le diagnostic est confirmé histologiquement, après traitement chirurgical laparoscopique et prélèvement de biopsie, qui sera interprété par un pathologiste indépendant en aveugle.
  • l'utilisation de contraceptifs, qui constitue le traitement de première intention, est contre-indiquée ou la patiente ne consent pas à recevoir des contraceptifs, en raison de préférences personnelles.
  • consentement éclairé écrit pour participer à l’étude

Critère d'exclusion:

  • consommation moyenne d'éthanol >10 g/jour
  • antécédents d'autres maladies hépatiques chroniques (par ex. hépatite virale, hépatite auto-immune, cholangite sclérosante primitive, cholangite biliaire primitive et syndromes de chevauchement, lésion hépatique d'origine médicamenteuse, hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en α1-antitrypsine)
  • la cirrhose du foie
  • toute tumeur maligne
  • maladie rénale chronique
  • hypothyroïdie ou hyperthyroïdie incontrôlée
  • troubles sévères des hormones sexuelles (hyperplasie congénitale de l'adrénaline, syndrome de Down, syndrome de Turner).
  • utilisation des médicaments suivants au cours des 12 mois précédant l'inclusion, qui sont associés à des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (DILI) : interféron, tamoxifène, amiodarone, alopéridine, glucocorticoïdes, traitement hormonal substitutif, contraceptifs, stéroïdes anabolisants, tout médicament contre la tuberculose , épilepsie ou virus, méthotrexate, nutrition parentérale
  • utilisation des médicaments suivants dans les 12 mois précédant l'inclusion, qui sont probablement associés à une amélioration de la stéatose hépatique : vitamine E, pioglitazone, insuline, agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1RA), co-sodium-glucose inhibiteurs du transporteur-2 (SGLT-2i), orlistat, acide ursodésoxycholique
  • utilisation de tout agoniste ou antagoniste de la GnRH dans les 12 mois précédant le départ

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Goséréline
31 femmes atteintes d'endométriose confirmée histologiquement recevront de l'acétate de goséréline après la chirurgie.
Médicament: Acétate de goséréline 3,6 mg inj, implant
3,6 mg (1 ml) administrés par voie sous-cutanée une fois par mois pendant 6 mois (6 injections au total)
Autres noms:
  • Zoladex
Aucune intervention: Contrôle
31 femmes atteintes d'endométriose confirmée histologiquement ne recevront pas de traitement pharmacologique post-chirurgical.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Stéatose hépatique
Délai: 6 mois

Paramètre d'atténuation guidé par ultrasons (UGAP) mesuré sur un appareil à ultrasons GE Logiq E10s.

Interactions entre groupes et au sein d’un groupe à l’UGAP

L'UGAP est un indice non invasif basé sur la quantification de l'atténuation du faisceau ultrasonore à travers le parenchyme hépatique, ainsi utilisé pour la quantification de la stéatose hépatique. Des valeurs seuils ≥ 0,53 dB/cm/MHz, ≥ 0,60 dB/cm/MHz et ≥ 0,65 dB/cm/MHz ont été proposées pour le diagnostic de stéatose de grade S1, S2 et S3, respectivement.
6 mois
Fibrose hépatique
Délai: 6 mois

Raideur hépatique (LS) mesurée par élastographie par ondes de cisaillement 2D (2D SWE) sur un appareil à ultrasons GE Logiq E10s.

Interactions entre les groupes au sein du groupe dans LS

2D SWE est un outil non invasif mesurant la rigidité du parenchyme hépatique, suggérant ainsi indirectement le stade de fibrose (F). Valeurs seuils <8,27 kPa, 8,27-9,39 kPa, 9,40-11,88 kPa et ≥11,88 kPa ont été proposés pour F0-F1, F2, F3 et F4, respectivement.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de stéatose hépatique non invasive I - Indice de stéatose hépatique (FLI)
Délai: 6 mois

FLI est calculé par la formule [(e0,953 × Loge (TG, mg/dL) + 0,139 × IMC (kg/m2) + 0,718 × Loge (GGT, U/L) + 0,053 × tour de taille (cm) -15,745) / (1 + e0,953 × Loge ( TG, mg/dL) + 0,139 × IMC (kg/m2) + 0,718 × Loge (GGT, U/L) + 0,053 × tour de taille (cm) -15,745)] × 100.

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Indice de stéatose hépatique non invasive II - Indice de stéatose hépatique (HSI)
Délai: 6 mois

L'HSI est calculé par la formule : 8 * ALT (U/L) / AST (U/L) + IMC (kg/m2) + 2 [si diabète sucré de type 2 (DT2)] + 2 (si femme).

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Indice de stéatose hépatique non invasive III - Indice de triglycérides/glucose (TyG)
Délai: 6 mois

TyG est calculé par la formule : Ln[TG (mg/dL) * Glu (mg/dL) / 2].

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Indice de stéatose hépatique non invasive IV - Tyg-BMI
Délai: 6 mois

Tyg-BMI est calculé par la formule : TyG * BMI (kg/m2).

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Indices de stéatose hépatique non invasive V - Test NAFLD
Délai: 6 mois

Le test NAFLD est calculé par la formule : -0,695 + 0,031 * IMC (kg/m2) + 0,003 * TC (mg/dL) + 0,014 * ALT (U/L) + 0,025 * Protéine C-réactive (CRP) (mg/ dL).

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Indice de stéatose hépatique non invasive VI - Score métabolique de résistance à l'insuline (MetS-IR)
Délai: 6 mois

MetS-IR est calculé par la formule : Ln[2 * Glu (mg/dL) + TG (mg/dL)] * IMC (kg/m2) / Ln[HDL-C (mg/dL)].

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Indice de stéatose hépatique non invasive VII - Indice de produit d'accumulation lipidique (LAP)
Délai: 6 mois

Le LAP est calculé par la formule : [WC (cm) - 58] * [TG (mg/dL) / 88,57].

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Indice de stéatose hépatique non invasive VIII - Liver Fat Score (LFS)
Délai: 6 mois

LFS est calculée par la formule : -2,89 + 1,18 (si syndrome métabolique) + 0,45 * 2 (si DT2) + 0,15 * insuline (mU/L) + 0,04 * AST (U/L) - 0,94 * AST (U/L). ) / ALT (U/L).

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Indice de fibrose hépatique non invasive I - Score de fibrose NAFLD (NFS)
Délai: 6 mois

Le NFS est calculé par la formule : -1,675 + 0,037 * âge (années) + 0,094 * IMC (kg/m2) + 1,13 (en cas d'altération de la glycémie à jeun ou de DT2) + 0,99 * AST (U/L) / ALT (U/L ) - 0,013 * nombre de plaquettes [*10(9)/L] - 0,66 * albumine (g/dL).

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Indice de fibrose hépatique non invasive II - Indice de fibrose-4 (FIB-4)
Délai: 6 mois

FIB-4 est calculé par la formule : âge (années) * AST (U/L) / {nombre de plaquettes [*10(9)/L] * √ALT (U/L)}.

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Indice de fibrose hépatique non invasive III - Indice de rapport AST/Platelette (APRI)
Délai: 6 mois

L'APRI est calculé par la formule : AST (U/L) / limite supérieure de la normale * 100 / nombre de plaquettes [*10(9)/L].

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Indice de fibrose hépatique non invasive IV - Score de fibrose associée au dysfonctionnement métabolique (MAF-5)
Délai: 6 mois

MAF-5 est calculé par la formule : -11,3674 + 0,0282 * WC (cm) - 0,1761 * IMC (kg/m2) + 0,0019 * WC (cm) * IMC (kg/m2) + 2,0762 (si T2DM) + 2,9207 * Ln[AST (U/L)] - 0,0059 * nombre de plaquettes [*10(9)/L].

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Adiponectine
Délai: 6 mois

L'adiponectine est mesurée en µg/mL.

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Leptine
Délai: 6 mois

La leptine est mesurée en ng/mL.

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α)
Délai: 6 mois

Le TNF-a est mesuré en pg/mL.

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Hormones sexuelles I - Estradiol
Délai: 6 mois

L'estradiol est mesuré en pg/mL.

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Hormones sexuelles II - Testostérone
Délai: 6 mois

La testostérone est mesurée en ng/mL.

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Hormones sexuelles III - Globuline liant les hormones sexuelles (SHBG)
Délai: 6 mois

La SHBG est mesurée en nmol/L.

Des interactions entre les groupes seront effectuées.
6 mois
Tests de la fonction hépatique I - ALT et AST
Délai: 6 mois

Des interactions entre les groupes seront effectuées pour chacun des paramètres suivants :

Alanine aminotransférase (ALT ; UI/l), aspartate aminotransférase (AST ; UI/l) ;

Le rapport ALT/AST sera calculé
6 mois
Tests de la fonction hépatique II - γGT
Délai: 6 mois

Les interactions entre les groupes au sein du groupe seront effectuées pour :

γ-glutamyltransférase (GGT ; UI/l)
6 mois
Résistance à l'insuline
Délai: 6 mois
Des interactions entre les groupes seront effectuées pour l'évaluation du modèle d'homéostasie - Résistance à l'insuline (HOMA-IR), qui est calculée par la formule : glycémie à jeun (mg/dl) × insuline (mU/l)/405, et est un indice de résistance à l'insuline; un score plus élevé indique une plus grande résistance à l’insuline.
6 mois
Profile lipidique
Délai: 6 mois

Des interactions entre les groupes seront effectuées pour chacun des paramètres suivants :

Cholestérol total (TC ; mg/dL) Triglycérides (TG ; mg/dL) Cholestérol à lipoprotéines de haute densité (C-HDL ; mg/dL) 4. Cholestérol à lipoprotéines de basse densité (C-LDL)

Le LDL-C (mg/dL) est calculé par la formule : TC (mg/dl) - HDL-C (mg/dl) - TG (mg/dl)/5.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aristotle University Of Thessaloniki

Collaborateurs

424 General Military Hospital

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Dimitrios G Goulis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Chercheur principal: Stergios A Polyzos, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Directeur d'études: Dimitrios A Anastasilakis, MD, PhDc, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Directeur d'études: Athina I Gkiomisi, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
  • Directeur d'études: Angelos Daniilidis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Directeur d'études: Athanasios A Anastasilakis, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
  • Directeur d'études: Chrysi Nalmpantidou, MD, "G. Gennimatas" General Hospital, Thessaloniki, Greece

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2024

Première publication (Réel)

26 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5221

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD sera disponible pour d'autres chercheurs sur demande raisonnable

Délai de partage IPD

12 mois après la publication de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Encore inconnu

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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