Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av en GnRH-analog på hepatisk steatose (EndomMASLD)

22. juli 2026 oppdatert av: Stergios A Polyzos, Aristotle University Of Thessaloniki

Effekt av farmakologisk opphør av menstruasjon med en GnRH-analog på hepatisk steatose hos kvinner med endometriose

Menopause øker risikoen for metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD), muligens på grunn av den brå mangelen på østrogen. Behandling med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) ved endometriose betraktes som en modell for farmasøytisk overgangsalder. Dermed vil effekten av goserelinacetat, en GnRH-analog som resulterer i forbigående overgangsalder, på hepatisk steatose og fibrose bli evaluert i denne studien.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forekomsten av metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD), som inntil nylig var kjent som ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), har steget til 30 % av den globale voksne generelle befolkningen, mens de farmasøytiske intervensjonene mot den fortsatt er begrenset. På grunn av den epidemiologiske og patofysiologiske assosiasjonen mellom MASLD og fedme, type 2 diabetes mellitus, dyslipidemi og arteriell hypertensjon, er de diagnostiske kriteriene for MASLD lik de for metabolsk syndrom.

Menopause har vært assosiert med høyere MASLD-prevalens, med mangel på østrogen som en svært plausibel patogenetisk bidragsyter til denne leversykdommen. Andre patogenetiske bidragsytere til MASLD, inkludert abdominal fedme, økning i insulinresistens (IR) og dysmetabolisme av karbohydrater og lipider, forverres etter overgangsalderen, og bidrar dermed negativt til patogenesen av MASLD. Når det gjelder effekten av mangel på østrogen på leveren, er de fleste data til dags dato hentet fra eksperimentelle studier, som i stor grad viser en gunstig effekt på MASLD. Epidemiologiske studier har også vist overgangsalder som en assosiasjon til MASLD. Imidlertid er eksisterende kliniske studier for det meste observasjonsbaserte, og kan dermed ikke vise en årsakssammenheng mellom overgangsalder og MASLD.

Behandling med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) ved lidelser som endometriose kan betraktes som en modell for farmasøytisk overgangsalder. Mer spesifikt fører GnRH-analoger, som goserelinacetat, til farmasøytisk overgangsalder ved å undertrykke aksen hypothalamus-hypofyse-ovarier, og dermed forårsake en iatrogen, reversibel ovariestopp, som varer like lenge som bruken av GnRH. Bivirkningene av GnRH er generelt milde og reversible etter seponering.

Dette er en prospektiv, intervensjonell ikke-randomisert studie, som tar sikte på å evaluere effekten av goserelinacetat på leversteatose hos kvinner med histologisk bekreftet endometriose sammenlignet med kvinner med endometriose som ikke vil få farmakologisk behandling post-kirurgisk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

62

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
      • Thessaloniki, Hellas, 56403
        • 1st Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
    • Thessaloniki
      • Thessaloniki, Thessaloniki, Hellas, 56429
        • 424 General Military Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • kvinner i reproduktiv alder
  • diagnose av endometriose. Sykdommen mistenkes av pasientens individuelle historie (kroniske bekkensmerter, dyspareuni eller/og dysmenoré) og ultralydavbildning (sjokoladecyster). Diagnosen bekreftes histologisk, etter laparoskopisk kirurgisk behandling og biopsiprøvetaking, som vil bli tolket av en uavhengig blindet patolog.
  • bruk av prevensjonsmidler, som er førstelinjebehandlingen, er kontraindisert eller pasienten samtykker ikke til å motta prevensjon, grunnet personlige preferanser.
  • skriftlig informert samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • gjennomsnittlig etanolforbruk >10 g/dag
  • historie med annen kronisk leversykdom (f.eks. viral hepatitt, autoimmun hepatitt, primær skleroserende kolangitt, primær biliær kolangitt og overlappingssyndromer, legemiddelindusert leverskade, hemokromatose, Wilsons sykdom, α1-antitrypsin-mangel)
  • levercirrhose
  • enhver malignitet
  • Kronisk nyre sykdom
  • ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose
  • alvorlige kjønnshormonforstyrrelser (medfødt adrenalinhyperplasi, Downs syndrom, Turners syndrom).
  • bruk av følgende medisiner innen en 12-måneders periode før baseline, som er assosiert med legemiddelindusert leverskade (DILI): interferon, tamoxifen, amiodaron, aloperidin, glukokortikoider, hormonbehandling, prevensjonsmidler, anabole steroider, enhver medisin mot tuberkulose , epilepsi eller virus, metotreksat, parenteral ernæring
  • bruk av følgende medisiner innen en 12-måneders periode før baseline, som sannsynligvis er assosiert med bedring i leversteatose: vitamin E, pioglitazon, insulin, glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA), natrium-glukose co- transporter-2-hemmere (SGLT-2i), orlistat, ursodeoksykolsyre
  • bruk av en GnRH-agonist eller -antagonist innen en 12-måneders periode før baseline

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Goserelin
31 kvinner med histologisk bekreftet endometriose vil få goserelinacetat postkirurgisk.
Legemiddel: Goserelin Acetate 3,6 mg inj, implantat
3,6 mg (1 ml) administrert subkutant en gang hver måned i 6 måneder (totalt 6 injeksjoner)
Andre navn:
  • Zoladex
Ingen inngripen: Kontroll
31 kvinner med histologisk bekreftet endometriose vil ikke få farmakologisk behandling postkirurgisk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hepatisk steatose
Tidsramme: 6 måneder

Ultrasound-Guided Attenuation Parameter (UGAP) målt på en ultralydmaskin GE Logiq E10s.

Interaksjoner mellom grupper i UGAP

UGAP er en ikke-invasiv indeks basert på dempningskvantifiseringen av ultralydstrålen gjennom leverparenkymet, og brukes derfor til kvantifisering av leversteatose. Grenseverdier på ≥ 0,53 dB/cm/MHz, ≥ 0,60 dB/cm/MHz og ≥ 0,65 dB/cm/MHz er foreslått for diagnostisering av steatose grad S1, S2 og S3, henholdsvis
6 måneder
Hepatisk fibrose
Tidsramme: 6 måneder

Leverstivhet (LS) målt med 2D Shear Wave Elastography (2D SWE) på en ultralydmaskin GE Logiq E10s.

Mellom-innen gruppe interaksjoner i LS

2D SWE er et ikke-invasivt verktøy som måler hepatisk parenkymstivhet, og antyder dermed indirekte fibrosestadium (F). Grenseverdier på <8,27 kPa, 8,27-9,39 kPa, 9,40-11,88 kPa og ≥11,88 kPa er foreslått for henholdsvis F0-F1, F2, F3 og F4.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-invasiv hepatisk steatoseindeks I - Fettleverindeks (FLI)
Tidsramme: 6 måneder

FLI beregnes med formelen [(e0.953 × Loge (TG, mg/dL) + 0,139×BMI (kg/m2) + 0,718× Loge (GGT, U/L) + 0,053 × midjeomkrets (cm) -15,745) / (1 + e0,953 × Loge ( TG, mg/dL) + 0,139×BMI (kg/m2) + 0,718×Loge (GGT, U/L) + 0,053 × midjeomkrets (cm) -15,745)] × 100.

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Ikke-invasiv hepatisk steatoseindeks II - Hepatisk Steatoseindeks (HSI)
Tidsramme: 6 måneder

HSI beregnes med formelen: 8 * ALT (U/L) / AST (U/L) + BMI (kg/m2) + 2 [hvis type 2 diabetes melitus (T2DM)] + 2 (hvis kvinne).

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Ikke-invasiv hepatisk steatoseindeks III - Triglyserid/glukoseindeks (TyG)
Tidsramme: 6 måneder

TyG beregnes med formelen: Ln[TG (mg/dL) * Glu (mg/dL) / 2].

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Ikke-invasiv hepatisk steatoseindeks IV - Tyg-BMI
Tidsramme: 6 måneder

Tyg-BMI beregnes med formelen: TyG * BMI (kg/m2).

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Ikke-invasive leversteatoseindekser V - NAFLD-test
Tidsramme: 6 måneder

NAFLD-testen beregnes med formelen: -0,695 + 0,031 * BMI (kg/m2) + 0,003 * TC (mg/dL) + 0,014 * ALT (U/L) + 0,025 * C-reaktivt protein (CRP) (mg/ dL).

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Ikke-invasiv hepatisk steatoseindeks VI - Metabolsk poengsum for insulinresistens (MetS-IR)
Tidsramme: 6 måneder

MetS-IR beregnes med formelen: Ln[2 * Glu (mg/dL) + TG (mg/dL)] * BMI (kg/m2) / Ln[HDL-C (mg/dL)].

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Ikke-invasiv hepatisk steatoseindeks VII - Lipidakkumuleringsproduktindeks (LAP)
Tidsramme: 6 måneder

LAP beregnes med formelen: [WC (cm) - 58] * [TG (mg/dL) / 88,57].

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Ikke-invasiv hepatisk steatoseindeks VIII - Leverfettscore (LFS)
Tidsramme: 6 måneder

LFS beregnes med formelen: -2,89 + 1,18 (hvis metabolsk syndrom) + 0,45 * 2 (hvis T2DM) + 0,15 * insulin (mU/L) + 0,04 * AST (U/L) - 0,94 * AST (U/L) ) / ALT (U/L).

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Ikke-invasiv leverfibroseindeks I - NAFLD fibrosepoengsum (NFS)
Tidsramme: 6 måneder

NFS beregnes med formelen: -1,675 + 0,037 * alder (år) + 0,094 * BMI (kg/m2) + 1,13 (hvis nedsatt fastende glukose eller T2DM) + 0,99 * AST (U/L) / ALT (U/L) ) - 0,013 * antall blodplater [*10(9)/L] - 0,66 * albumin (g/dL).

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Ikke-invasiv leverfibroseindeks II - Fibrose-4-indeks (FIB-4)
Tidsramme: 6 måneder

FIB-4 beregnes med formelen: alder (år) * AST (U/L) / {blodplateantall [*10(9)/L] * √ALT (U/L)}.

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Ikke-invasiv leverfibroseindeks III - AST-til-blodplateforholdsindeks (APRI)
Tidsramme: 6 måneder

APRI beregnes med formelen: AST (U/L) / øvre normalgrense * 100 / antall blodplater [*10(9)/L].

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Ikke-invasiv leverfibroseindeks IV - Metabolic dysfunction-Associated Fibrosis Score (MAF-5)
Tidsramme: 6 måneder

MAF-5 beregnes med formelen: -11,3674 + 0,0282 * WC (cm) - 0,1761 * BMI (kg/m2) + 0,0019 * WC (cm) * BMI (kg/m2) + 2,0762 (hvis T2DM) + 2,9207 Ln[AST (U/L)] - 0,0059 * antall blodplater [*10(9)/L].

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Adiponectin
Tidsramme: 6 måneder

Adiponectin måles i μg/mL.

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Leptin
Tidsramme: 6 måneder

Leptin måles i ng/ml.

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)
Tidsramme: 6 måneder

TNF-a måles i pg/ml.

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Kjønnshormoner I - Østradiol
Tidsramme: 6 måneder

Østradiol måles i pg/ml.

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Kjønnshormoner II - Testosteron
Tidsramme: 6 måneder

Testosteron måles i ng/ml.

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Kjønnshormoner III - Kjønnshormonbindende globulin (SHBG)
Tidsramme: 6 måneder

SHBG måles i nmol/L.

Interaksjoner mellom gruppe vil bli utført.
6 måneder
Leverfunksjonstester I - ALT og ASAT
Tidsramme: 6 måneder

Interaksjoner mellom grupper vil bli utført for hver av følgende parametere:

Alaninaminotransferase (ALT; IE/l), aspartataminotransferase (AST; IE/l);

ALT til AST-forhold vil bli beregnet
6 måneder
Leverfunksjonstester II - γGT
Tidsramme: 6 måneder

Interaksjoner mellom grupper vil bli utført for:

γ-glutamyltransferase (GGT; IE/l)
6 måneder
Insulinresistens
Tidsramme: 6 måneder
Interaksjoner mellom grupper vil bli utført for Homeostase Model Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR), som beregnes med formelen: fastende glukose (mg/dl) × insulin (mU/l)/405, og er en indeks på insulinresistens; høyere score indikerer større insulinresistens.
6 måneder
Lipidprofil
Tidsramme: 6 måneder

Interaksjoner mellom grupper vil bli utført for hver av følgende parametere:

Totalkolesterol (TC; mg/dL) Triglyserider (TG; mg/dL) Lipoproteinkolesterol med høy tetthet (HDL-C; mg/dL) 4. Lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C)

LDL-C (mg/dl) beregnes med formelen: TC (mg/dl) - HDL-C (mg/dl) - TG (mg/dl)/5.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aristotle University Of Thessaloniki

Samarbeidspartnere

424 General Military Hospital

Etterforskere

  • Studieleder: Dimitrios G Goulis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Hovedetterforsker: Stergios A Polyzos, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Studieleder: Dimitrios A Anastasilakis, MD, PhDc, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Studieleder: Athina I Gkiomisi, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
  • Studieleder: Angelos Daniilidis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Studieleder: Athanasios A Anastasilakis, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
  • Studieleder: Chrysi Nalmpantidou, MD, "G. Gennimatas" General Hospital, Thessaloniki, Greece

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 5221

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD vil være tilgjengelig for andre forskere ved rimelig forespørsel

IPD-delingstidsramme

12 måneder etter publisering av studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Ennå ukjent

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere